Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genového přenosu ABO-102 u pacientů se střední a pokročilou fází onemocnění MPS IIIA

2. července 2023 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Fáze I/II otevřená studie jednodávkového genového přenosu scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) u pacientů se střední a pokročilou fází onemocnění MPS IIIA

Otevřená klinická studie scAAV9.U1a.hSGSH injekcí intravenózně periferní žilní končetinou

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená klinická studie s jednorázovou dávkou. Všichni účastníci obdrží 3 x 10^13 vg/kg ABO-102 podaných jednou žilním katetrem zavedeným do periferní žíly končetiny. Cílová populace zahrnuje účastníky MPS IIIA s DQ nižším než 60 ve střední a pokročilé fázi onemocnění. Bude zapsán podobný počet účastníků MPS IIIA s věkovým ekvivalentem nad a pod 18 měsíců, aby bylo zajištěno zastoupení středních a pokročilých fází onemocnění.

Tato studie byla dříve zveřejněna společností Abeona Therapeutics, Inc a byla převedena na Ultragenyx v srpnu 2022.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • Španělsko
      • Santiago De Compostela, Španělsko, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza MPS IIIA potvrzena následujícími metodami:

    1. Žádná detekovatelná nebo signifikantně snížená aktivita enzymu SGSH testem na leukocyty a
    2. Analýza genomové DNA prokazující homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v genu SGSH
  • Kognitivní vývojový kvocient (DQ) nižší než 60 (vypočteno pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat – třetí vydání)
  • Musí být ambulantní, ale může získat pomoc s chůzí
  • Věkové rozmezí od 2 let do 18 let (kromě)

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost zúčastnit se klinického hodnocení, jak určil hlavní zkoušející
  • Identifikace dvou nesmyslných nebo nulových variant na genetickém testování genu SGSH
  • Alespoň jedna mutace S298P v genu SGSH
  • Má důkazy o oslabeném fenotypu MPS IIIA
  • Přítomnost doprovodného zdravotního stavu, který vylučuje lumbální punkci nebo použití anestetik
  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou léčbu drogami, které podle názoru PI vytvářejí zbytečná rizika pro přenos genů nebo znemožňují dítěti účastnit se protokolárních hodnocení a sledování
  • Účastníci s celkovým titrem protilátek anti-AAV9 vyšším nebo rovným 1:100, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Účastníci s pozitivní odpovědí na ELISPOT pro odpovědi T-buněk na AAV9
  • Sérologie odpovídající expozici HIV nebo sérologie odpovídající aktivní infekci hepatitidou B nebo C
  • Porucha krvácení nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, kdy je lumbální punkce (pro odběr CSF) kontraindikována podle místní institucionální politiky
  • Zrakové nebo sluchové postižení dostatečné k vyloučení spolupráce s neurovývojovým testováním
  • Jakákoli položka (rovnátka atd.), která by účastníka vylučovala z možnosti podstoupit MRI podle místní institucionální politiky
  • Jakákoli jiná situace, která účastníkovi znemožňuje podstoupit procedury požadované v této studii
  • Účastníci s kardiomyopatií nebo významnými vrozenými srdečními abnormalitami
  • Přítomnost významného poškození CNS nesouvisejícího s MPS IlIA nebo poruch chování, které by mohly zmást vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků studie
  • Abnormální laboratorní hodnoty Stupeň 2 nebo vyšší, jak je definováno v CTCAE v4.03 pro GGT, celkový bilirubin (kromě subjektů s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem), kreatinin, hemoglobin, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, PT a aPTT
  • Účastnice, která je těhotná nebo má pozitivní výsledek v moči nebo beta-hCG při screeningovém hodnocení (pokud existuje)
  • Jakékoli očkování virově oslabenými vakcínami méně než 30 dní před plánovaným datem léčby (a použití prednisolonu)
  • Předchozí léčba transplantací hematopoetických kmenových buněk
  • Předchozí účast v genové/buněčné terapii nebo klinické studii ERT
  • Účastníci, u kterých se předpokládá, že podstoupí proceduru zahrnující anestezii do 6 měsíců po podání léku
  • Dysfagie přítomná na stupni 3 nebo vyšším, jak je definováno v CTCAE v4.03

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABO-102
Dávka 3x10^13 vg/kg
Lék: ABO-102
Jedna dávka ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) podáno intravenózní injekcí do periferní žíly končetiny v dávce 3 x 10^13 vg/kg
Ostatní jména:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt, typ a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) podle časového rámce
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do <30 dnů po dávce, 30., 60., 90., 180. a 12. měsíc
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost nebo nezamýšlená změna od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF), včetně interaktuálního onemocnění, ke kterému dojde v průběhu klinické studie po zahájení léčby, ať už se považuje za související s léčbou. nebo ne. TEAE jsou ty, které se objevily po zahájení studovaného léku. Související nežádoucí účinky byly kategorizovány jako možné, pravděpodobné nebo určitě.
Od první dávky studovaného léku do <30 dnů po dávce, 30., 60., 90., 180. a 12. měsíc
Výskyt, typ a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE) podle časového rámce
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu přes den 60, 90, 180 až do dne 454 (> 12 měsíců)

SAE je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce:

  1. Výsledkem je smrt
  2. Je život ohrožující
  3. Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
  4. Výsledkem je trvalá invalidita/neschopnost
  5. Je vrozená anomálie/vrozená vada
  6. Jiné situace, jako jsou důležité zdravotní události, které nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést ke smrti nebo hospitalizaci, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z dalších následků uvedených ve výše uvedené definici.

Vztah ke studovanému léku byl definován jako nesouvisející, nepravděpodobný, možný, pravděpodobný nebo rozhodně.
Od podepsání informovaného souhlasu přes den 60, 90, 180 až do dne 454 (> 12 měsíců)
Změna od výchozí hodnoty (BL) v násobcích normálních objemů jater a sleziny po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, den 30, 180, měsíc 12

Měřeno magnetickou rezonancí (MRI). Základní hodnota násobku normálu se vypočítá pomocí základních hodnot objemu jater/objemu sleziny/výšky a hmotnosti.

  • Plocha povrchu těla (BSA) (m2)=( Výška (cm) * Hmotnost (kg)/3600)1/2.
  • Normální objem jater = (689,9 * BSA (m)) - 24.7.
  • Normální objem sleziny (ml)=(4,6 * Hmotnost (kg)) + 0,7.
  • Objem jater (násobky normálu)=objem jater subjektu (ml)/normální objem jater (mL).
  • Objem sleziny (násobky normálu)=objem sleziny subjektu (ml)/normální objem sleziny (ml).
Výchozí stav, den 30, 180, měsíc 12
Změna hladiny heparansulfátu od BL v mozkomíšním moku (CSF) po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Změna hladin heparansulfátu v mozkomíšním moku od výchozí hodnoty po léčbě
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty plazmatického heparansulfátu po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Změna od výchozí hodnoty v moči glykosaminoglykanů po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Změna od výchozí hodnoty heparansulfátu v moči po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Změna hladin aktivity enzymu N-sulfoglukosamin sulfohydrolázy (SGSH) v CSF od výchozí hodnoty po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den a 12. měsíc
Výchozí stav, 30. den, 180. den a 12. měsíc
Změna Heparan N-sulfatázy (typ A) od výchozí hodnoty po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Změna od výchozí hodnoty plazmatického SGSH po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Změna objemu mozku od výchozí hodnoty po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Měřeno pomocí MRI
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna objemu mozku po léčbě od výchozí hodnoty: Průměrná celková tloušťka kůry
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Měřeno pomocí MRI
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna spánkového vzoru od výchozí hodnoty měřená modifikovaným dotazníkem o spánkových návycích dětí (CSHQ) Celkové dílčí skóre po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, den 180, měsíc 12
CSHQ je pečovatelem vyplněný dotazník o 35 položkách, který hodnotí frekvenci chování spojeného s běžnými dětskými potížemi se spánkem. Posuzuje se osm domén spánku, včetně odolnosti před spaním, zpoždění nástupu spánku, trvání spánku, úzkosti ve spánku, nočního probouzení, parasomnie, poruchy dýchání ve spánku a denní ospalosti, což vede k osmi individuálním skóre subdomén a celkovému celkovému dílčímu skóre CSHQ. Celkové skóre CSHQ se vypočítá sečtením všech 8 dílčích skóre a pohybuje se od 36 do 108. Vyšší skóre znamená více narušený spánek.
Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Změna od výchozího stavu v inventáři kvality života u dětí (PedsQL™) Základní generické škály Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, den 180, měsíc 12
PedsQL je stručné měřítko kvality života dětí související se zdravím. Ve studii byly použity generické základní škály Peds QL, skládající se z 23 položek použitelných pro zdravou školní a komunitní populaci, stejně jako dětskou populaci s akutními a chronickými stavy. Čtyři stupnice zahrnují fyzické fungování, emoční fungování, sociální fungování a školní fungování. Skóre položek se sečtou a zprůměrují, aby se vytvořilo základní celkové skóre, kde vyšší skóre na stupnici 0–100 značí lepší kvalitu života související se zdravím (HRQOL).
Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Změna od výchozího stavu v kvalitě života rodičů, pomocí indexu rodičovského stresu, 4. vydání (PSI-4) Celkové hrubé skóre stresu
Časové okno: Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Index rodičovského stresu, 4. vydání, hodnotí velikost a typ stresu ve vztahu rodič/dítě. Ve studii byla použita zkrácená verze skládající se z 36 položek rozdělených do tří domén: rodičovská tíseň (PD), dysfunkční interakce mezi rodiči a dítětem (P-CDI) a obtížné dítě (DC), které se kombinují a tvoří celkový Syrové skóre stresu. Celkové hrubé skóre stresu se může pohybovat od 36 do 180, přičemž vyšší hrubé skóre ukazuje na vyšší úroveň stresu.
Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Změna od výchozí hodnoty u gastrointestinálních příznaků pomocí PedsQL™ Gastrointestinální (GI) skóre skóre příznaků
Časové okno: Výchozí stav, den 180, měsíc 12
PedsQL Gastrointestinal Symptoms Scale je specifický modul PedsQL, který měří gastrointestinální symptomy u pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy a také u zdravé školní a komunitní populace. Ve studii byla použita verze Parent Report, sestávající z 58 položek v 10 dimenzích, hodnotících vnímání rodičů GI-specifických symptomů jejich dítěte. Skóre položek se sečtou a zprůměrují, aby se vytvořilo skóre na stupnici GI symptomů, kde vyšší skóre na stupnici 0-100 indikují lepší GI specifickou QOL.
Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre nadřazeného globálního zobrazení (PGI).
Časové okno: Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Stupnice Parent Global Impression hodnotí všechny aspekty pacientova zdraví a posuzuje, zda došlo ke zlepšení nebo poklesu klinického stavu, jak uvádí rodič/pečovatel. Tato studie používala upravenou verzi se symptomy relevantními pro populaci pacientů ve studii. Při každé návštěvě bylo hodnoceno devět symptomů pomocí 7bodové hodnotící stupnice, kde 3 = mnohem lepší, 2 = lepší, 1 = mírně lepší, 0 = stejný, -1 = mírně horší, -2 = horší a -3 = mnohem horší. Devět skóre příznaků se sečte a vytvoří celkové skóre PGI v rozsahu od -27 do 27.
Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Klinická škála globálního zlepšení dojmu 180. den a 12. měsíc
Časové okno: Den 180, měsíc 12
Škála klinického globálního dojmu zlepšení je stručné, samostatné hodnocení klinického pohledu na pacientovo globální fungování před a po zahájení studijní medikace, konkrétně se zaměřuje na to, zda pacient prokázal zlepšení či nikoliv. Hodnocení zlepšení bylo hodnoceno při každé návštěvě pomocí 7bodové hodnotící škály, kde 0 = nehodnoceno, 1 = velmi zlepšení, 2 = výrazné zlepšení, 3 = minimální zlepšení, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší a 7 = mnohem horší.
Den 180, měsíc 12
Změna od výchozího stavu v dotazníku skóre rodičovských příznaků
Časové okno: Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Dotazník skóre rodičovských příznaků obsahuje 29 příznaků s indikátorem, zda příznak byl přítomen nebo nepřítomný.
Výchozí stav, den 180, měsíc 12
Procentuální změna indexu tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty po léčbě
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Počet účastníků s abnormalitami standardního bdělého 45minutového elektroencefalogramu (EEG) monitorování na začátku a 180. den
Časové okno: Výchozí stav, den 180
NCS=neklinicky významný CS=klinicky významný
Výchozí stav, den 180
Změna od výchozího stavu v analýze vylučování vektorů v plazmě, slinách, stolici a moči
Časové okno: Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc
Byla analyzována detekce virové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) adeno-asociovaného viru 9 (AAV9) v plazmě, slinách, moči a stolici. Podle protokolu nebyly údaje pro moč shromážděny ve 12. měsíci.
Výchozí stav, 30. den, 180. den, 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Spolupracovníci

Abeona Therapeutics, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

10. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Jiný identifikátor: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza III

Klinické studie na ABO-102

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit