Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar genoverdracht van ABO-102 bij patiënten met midden- en gevorderde fasen van de ziekte van MPS IIIA

2 juli 2023 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Een open-label fase I/II-genoverdrachtsonderzoek met enkelvoudige dosis van scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) bij patiënten met midden- en gevorderde fasen van de ziekte van MPS IIIA

Open-label, klinische studie van scAAV9.U1a.hSGSH intraveneus geïnjecteerd via een perifere ledemaatader

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label klinisch onderzoek met een enkele dosis. Alle deelnemers krijgen 3 x 10^13 vg/kg ABO-102 eenmalig toegediend via een veneuze katheter die in een perifere ledemaatader is ingebracht. De doelpopulatie omvat MPS IIIA-deelnemers met een DQ lager dan 60 in de midden- en gevorderde stadia van de ziekte. Vergelijkbare aantallen MPS IIIA-deelnemers met een leeftijdsequivalent van boven en onder de 18 maanden zullen worden ingeschreven om een ​​vertegenwoordiging van de middelste en gevorderde stadia van de ziekte te verzekeren.

Deze studie is eerder gepubliceerd door Abeona Therapeutics, Inc en is in augustus 2022 overgedragen aan Ultragenyx.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Spanje
      • Santiago De Compostela, Spanje, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van MPS IIIA bevestigd door de volgende methoden:

    1. Geen detecteerbare of significant verminderde SGSH-enzymactiviteit door leukocytentest en
    2. Genomische DNA-analyse die homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het SGSH-gen aantoont
  • Cognitieve ontwikkelingsquotiënt (DQ) lager dan 60 (berekend door Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)
  • Moet ambulant zijn, maar kan hulp krijgen bij het lopen
  • Leeftijdscategorie van 2 jaar tot 18 jaar (exclusief)

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om deel te nemen aan de klinische evaluatie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker
  • Identificatie van twee onzin- of nulvarianten op genetisch testen van het SGSH-gen
  • Ten minste één S298P-mutatie in het SGSH-gen
  • Heeft bewijs van een verzwakt fenotype van MPS IIIA
  • Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die lumbale punctie of het gebruik van anesthetica uitsluit
  • Actieve virale infectie op basis van klinische observaties
  • Gelijktijdige ziekte of behoefte aan chronische medicamenteuze behandeling die naar de mening van de PI onnodige risico's voor genoverdracht creëert, of het kind belet deel te nemen aan de protocolbeoordelingen en follow-up
  • Deelnemers met totale anti-AAV9-antilichaamtiters groter dan of gelijk aan 1:100 zoals bepaald met ELISA-bindingsimmunoassay
  • Deelnemers met een positieve respons voor de ELISPOT voor T-celresponsen op AAV9
  • Serologie consistent met blootstelling aan HIV, of serologie consistent met actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Bloedingsstoornis of enige andere medische aandoening of omstandigheid waarbij een lumbaalpunctie (voor het verzamelen van CSF) gecontra-indiceerd is volgens het lokale instellingsbeleid
  • Visuele of auditieve beperking voldoende om samenwerking met neurologische ontwikkelingstesten uit te sluiten
  • Elk item (beugels, enz.) waardoor de deelnemer volgens het lokale instellingsbeleid geen MRI kan ondergaan
  • Elke andere situatie die verhindert dat de deelnemer de in dit onderzoek vereiste procedures ondergaat
  • Deelnemers met cardiomyopathie of significante aangeboren hartafwijkingen
  • De aanwezigheid van significante niet-MPS IlIA-gerelateerde CZS-stoornissen of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke nauwgezetheid of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zouden verwarren
  • Abnormale laboratoriumwaarden Graad 2 of hoger zoals gedefinieerd in CTCAE v4.03 voor GGT, totaal bilirubine (behalve bij proefpersonen met de diagnose van het syndroom van Gilbert), creatinine, hemoglobine, WBC-telling, bloedplaatjestelling, PT en aPTT
  • Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of een positief urine- of bèta-hCG-resultaat vertoont bij screeningsbeoordeling (indien van toepassing)
  • Elke vaccinatie met viraal verzwakte vaccins minder dan 30 dagen voorafgaand aan de geplande behandelingsdatum (en gebruik van prednisolon)
  • Eerdere behandeling door hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Eerdere deelname aan een klinische proef met gen-/celtherapie of ERT
  • Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze binnen 6 maanden na toediening van het geneesmiddel een procedure met anesthesie zullen ondergaan
  • Dysfagie aanwezig in graad 3 of hoger, zoals gedefinieerd in CTCAE v4.03

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABO-102
Dosis van 3x10^13 vg/kg
Geneesmiddel: ABO-102
Enkele dosis ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) toegediend door intraveneuze injectie via een perifere ledemaatader in een dosis van 3 x 10^13 vg/kg
Andere namen:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie, type en ernst van gerelateerde behandeling-opkomende bijwerkingen (TEAE's) per tijdsbestek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot <30 dagen na de dosis, dag 30, 60, 90, 180 en maand 12
Een ongewenst voorval (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis of onbedoelde verandering vanaf het moment waarop het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) is ondertekend, inclusief bijkomende ziekte die optreedt tijdens een klinische studie nadat de behandeling is gestart, ongeacht of deze wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling of niet. TEAE's zijn die die optraden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Gerelateerde bijwerkingen werden gecategoriseerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot <30 dagen na de dosis, dag 30, 60, 90, 180 en maand 12
Incidentie, type en ernst van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) per tijdsbestek
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot dag 60, 90, 180 en tot dag 454 (> 12 maanden)

Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook:

  1. Resulteert in de dood
  2. Is levensbedreigend
  3. Vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  4. Resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid
  5. Is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  6. Andere situaties, zoals belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of leiden tot de dood of ziekenhuisopname, maar die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de andere in de bovenstaande definitie genoemde uitkomsten te voorkomen.

De relatie met het onderzoeksgeneesmiddel werd gedefinieerd als niet-gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk of zeker.
Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot dag 60, 90, 180 en tot dag 454 (> 12 maanden)
Verandering van baseline (BL) in veelvouden van normale lever- en miltvolumes na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, 180, maand 12

Zoals gemeten door Magnetic Resonance Imaging (MRI). Basislijnwaarde van veelvoud van normaal wordt berekend met behulp van de basislijnwaarden van het levervolume/miltvolume/lengte en gewicht.

  • Lichaamsoppervlak (BSA) (m2)=( Hoogte (cm) * Gewicht (kg)/3600)1/2.
  • Normaal levervolume=(689,9 * BSA (m)) - 24,7.
  • Normaal miltvolume (ml)=(4,6 * gewicht (kg)) + 0,7.
  • Levervolume (veelvouden van normaal) = Onderwerp Levervolume (ml)/Normaal levervolume (ml).
  • Miltvolume (veelvouden van normaal) = Onderwerp miltvolume (ml)/normaal miltvolume (ml).
Basislijn, dag 30, 180, maand 12
Verandering van BL in cerebrospinale vloeistof (CSF) heparansulfaatniveaus na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in CSF-heparansulfaatspiegels na behandeling
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in plasma heparansulfaat na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Verandering van baseline in urine-glycosaminoglycanen na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Verandering van baseline in heparansulfaat in urine na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in CSF N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) enzymactiviteitsniveaus na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180 en maand 12
Basislijn, dag 30, dag 180 en maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in Heparan N-Sulfatase (type A) na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Verandering van baseline in plasma-SGSH na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Verandering van baseline in hersenvolumes na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Zoals gemeten door MRI
Basislijn, 12 maanden
Verandering van baseline in hersenvolumes na behandeling: gemiddelde totale corticale dikte
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Zoals gemeten door MRI
Basislijn, 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in slaappatroon zoals gemeten door de Modified Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) Subscore Totaal na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180, maand 12
CSHQ is een door zorgverleners ingevulde vragenlijst van 35 items die de frequentie beoordeelt van gedrag dat verband houdt met veelvoorkomende slaapproblemen bij kinderen. Acht domeinen van slaap, waaronder bedtijdweerstand, slaapvertraging, slaapduur, slaapangst, nachtelijk ontwaken, parasomnieën, slaapstoornissen in de ademhaling en slaperigheid overdag, resulterend in acht individuele subdomeinscores en een totaal CSHQ-subscoretotaal. De CSHQ-totaalscore wordt berekend door alle 8 subscores op te tellen en varieert van 36 tot 108. Een hogere score duidt op meer verstoorde slaap.
Basislijn, dag 180, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Algemene kernschalen Totale score
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180, maand 12
PedsQL is een korte meting van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij kinderen. De Peds QL Generic Core Scales werden gebruikt in de studie, bestaande uit 23 items die van toepassing zijn op gezonde school- en gemeenschapspopulaties, evenals pediatrische populaties met acute en chronische aandoeningen. De vier schalen omvatten fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren. Itemscores worden bij elkaar opgeteld en gemiddeld om een ​​kerntotaalscore te produceren, waarbij hogere scores op een schaal van 0-100 duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL).
Basislijn, dag 180, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in levenskwaliteit van ouders, met behulp van de Parenting Stress Index, 4e editie (PSI-4) Totale stress ruwe score
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180, maand 12
De Parenting Stress Index, 4th Edition evalueert de omvang en het soort stress in een ouder/kind-relatie. In het onderzoek werd de verkorte versie gebruikt, bestaande uit 36 ​​items verdeeld over drie domeinen: Parental Distress (PD), Parental Distress (PD), Parent-Child Disfunctional Interaction (P-CDI) en Difficult Child (DC), die samen een totaal vormen. Stress ruwe score. Totale stress ruwe scores kunnen variëren van 36 - 180, waarbij hogere ruwe scores hogere niveaus van stress aangeven.
Basislijn, dag 180, maand 12
Verandering van baseline in gastro-intestinale symptomen met behulp van de PedsQL™ gastro-intestinale (GI) symptomenschaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180, maand 12
De PedsQL gastro-intestinale symptomenschaal is een specifieke module van de PedsQL die gastro-intestinale symptomen meet bij patiënten met acute en chronische gezondheidsproblemen, evenals gezonde school- en gemeenschapspopulaties. De Parent Report-versie werd gebruikt in het onderzoek, bestaande uit 58 items verdeeld over 10 dimensies, waarbij de perceptie van ouders van de GI-specifieke symptomen van hun kind werd beoordeeld. Itemscores worden bij elkaar opgeteld en gemiddeld om een ​​GI-symptomenschaalscore te produceren, waarbij hogere scores op een schaal van 0-100 een betere GI-specifieke kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn, dag 180, maand 12
Verandering ten opzichte van de basislijn in de totale score van de algemene vertoning (BGA) van het bovenliggende item
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180, maand 12
De Parent Global Impression-schaal evalueert alle aspecten van de gezondheid van een patiënt en beoordeelt of er een verbetering of achteruitgang in de klinische status is, zoals gerapporteerd door de ouder/verzorger. Deze studie gebruikte een aangepaste versie met symptomen die relevant zijn voor de patiëntenpopulatie in de studie. Bij elk bezoek werden negen symptomen gescoord op een 7-puntsschaal waarbij 3 = veel beter, 2 = beter, 1 = iets beter, 0 = hetzelfde, -1 = iets slechter, -2 = slechter en -3 = veel slechter. De negen symptoomscores worden bij elkaar opgeteld om een ​​BGA-totaalscore te verkrijgen, variërend van -27 tot 27.
Basislijn, dag 180, maand 12
Clinical Global Impression Improvement Scale op dag 180 en maand 12
Tijdsspanne: Dag 180, maand 12
De Clinical Global Impression of Improvement-schaal is een korte, op zichzelf staande beoordeling van het beeld van de clinicus van het globale functioneren van de patiënt voorafgaand aan en na het starten van een onderzoeksmedicatie, waarbij specifiek wordt gekeken of de patiënt verbetering heeft aangetoond of niet. Beoordeling van de verbetering werd bij elk bezoek gescoord met behulp van een 7-punts beoordelingsschaal waarbij 0 = niet beoordeeld, 1 = zeer veel verbeterd, 2 = veel verbeterd, 3 = minimaal verbeterd, 4 = geen verandering, 5 = minimaal slechter, 6 = veel erger, en 7 = heel veel erger.
Dag 180, maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor oudersymptomen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180, maand 12
De Parent Symptomen Score Vragenlijst bevat 29 symptomen met een indicator of het symptoom aanwezig of afwezig was.
Basislijn, dag 180, maand 12
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Aantal deelnemers met afwijkingen in standaard wakkere 45-minuten-elektro-encefalogram (EEG)-monitoring bij baseline en dag 180
Tijdsspanne: Basislijn, dag 180
NCS=niet klinisch significant CS=klinisch significant
Basislijn, dag 180
Verandering ten opzichte van baseline in analyse van vectoruitscheiding in plasma, speeksel, ontlasting en urine
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12
Detectie van het adeno-geassocieerde virus 9 (AAV9) viraal deoxyribonucleïnezuur (DNA) in plasma, speeksel, urine en ontlasting werd geanalyseerd. Volgens protocol werden er geen gegevens verzameld voor urine op maand 12.
Basislijn, dag 30, dag 180, maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Medewerkers

Abeona Therapeutics, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Andere identificatie: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mucopolysaccharidose III

Klinische onderzoeken op ABO-102

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren