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MPS IIIA 질병의 중기 및 진행기 환자에서 ABO-102의 유전자 전이 연구

2023년 7월 2일 업데이트: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

MPS IIIA 질병의 중기 및 진행기 환자를 대상으로 한 scAAV9.U1a.hSGSH(ABO-102)의 I/II상 오픈 라벨, 단일 용량, 유전자 전달 연구

ScAAV9.U1a.hSGSH의 공개 라벨 임상 시험 말초 정맥을 통해 정맥 주사

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 오픈 라벨, 단일 용량 임상 시험입니다. 모든 참가자는 말초 정맥에 삽입된 정맥 카테터를 통해 3 X 10^13 vg/kg의 ABO-102를 한 번에 받게 됩니다. 대상 모집단에는 질병의 중간 및 진행 단계에서 DQ가 60 미만인 MPS IIIA 참가자가 포함됩니다. 18개월 이상 및 이하에 해당하는 비슷한 수의 MPS IIIA 참가자가 질병의 중간 및 진행 단계를 대표하도록 등록됩니다.

이 연구는 이전에 Abeona Therapeutics, Inc에서 게시했으며 2022년 8월에 Ultragenyx로 이전되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

5

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • 스페인
      • Santiago De Compostela, 스페인, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • 호주
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, 호주, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 다음 방법으로 확인된 MPS IIIA의 진단:

    1. 백혈구 분석에서 SGSH 효소 활성이 감지되지 않거나 현저하게 감소했습니다.
    2. SGSH 유전자의 동형접합 또는 복합 이형접합 돌연변이를 입증하는 게놈 DNA 분석
  • 60 미만의 인지 발달 지수(DQ)(영유아 발달의 베일리 척도 - 제3판으로 계산)
  • 보행이 가능해야 하지만 보행에 도움을 받을 수 있음
  • 2세 ~ 18세(제외)의 연령대

제외 기준:

  • 주임 연구원이 결정한 임상 평가에 참여할 수 없음
  • SGSH 유전자의 유전자 검사에서 2개의 넌센스 또는 null 변이 식별
  • SGSH 유전자에서 적어도 하나의 S298P 돌연변이
  • MPS IIIA의 약화된 표현형의 증거가 있음
  • 요추 천자 또는 마취제 사용을 방해하는 수반되는 의학적 상태의 존재
  • 임상 관찰에 근거한 활동성 바이러스 감염
  • PI의 의견에 따라 유전자 전달에 대한 불필요한 위험을 초래하거나 아동이 프로토콜 평가 및 후속 조치에 참여하지 못하도록 하는 수반되는 질병 또는 만성 약물 치료에 대한 요구 사항
  • ELISA 결합 면역분석에 의해 결정된 총 항-AAV9 항체 역가가 1:100 이상인 참가자
  • AAV9에 대한 T 세포 반응에 대한 ELISPOT에 대해 긍정적인 반응을 보이는 참가자
  • HIV 노출과 일치하는 혈청검사 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염과 일치하는 혈청검사
  • 출혈 장애 또는 요추 천자(CSF 수집을 위한)가 현지 기관 정책에 따라 금기인 기타 의학적 상태 또는 상황
  • 신경발달 검사에 협력할 수 없을 만큼 충분한 시각 또는 청각 장애
  • 현지 기관 정책에 따라 참가자가 MRI를 받을 수 없도록 하는 모든 항목(교정기 등)
  • 참가자가 본 연구에서 요구되는 절차를 거치지 못하게 하는 기타 모든 상황
  • 심근병증 또는 심각한 선천성 심장 이상이 있는 참여자
  • 과학적 엄밀함 또는 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하는 중대한 비 MPS IlIA 관련 CNS 장애 또는 행동 장애의 존재
  • GGT, 총 빌리루빈(길버트 증후군으로 진단된 대상 제외), 크레아티닌, 헤모글로빈, WBC 수, 혈소판 수, PT 및 aPTT에 대해 CTCAE v4.03에 정의된 비정상 실험실 값 2등급 이상
  • 임신 중이거나 선별 평가에서 양성 소변 또는 베타-hCG 결과를 보이는 여성 참가자(해당하는 경우)
  • 예정된 치료 날짜(및 프레드니솔론 사용)로부터 30일 미만 전에 바이러스 약독화 백신을 사용한 모든 예방 접종
  • 조혈모세포 이식에 의한 이전 치료
  • 유전자/세포 요법 또는 ERT 임상 시험에 이전에 참여
  • 투약 후 6개월 이내에 마취와 관련된 시술을 받을 것으로 예상되는 참가자
  • CTCAE v4.03에 정의된 바와 같이 3등급 이상의 삼킴곤란

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ABO-102
3x10^13 vg/kg 용량
의약품: ABO-102
ABO-102(scAAV9.U1a.hSGSH)의 단일 용량 말초 정맥을 통해 3 X 10^13 vg/kg의 용량으로 정맥 주사로 투여
다른 이름들:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시간 프레임에 따른 관련 치료 관련 이상반응(TEAE)의 발생률, 유형 및 심각도
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 투여 후 <30일, 30일, 60일, 90일, 180일 및 12개월까지
유해 사례(AE)는 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 치료가 시작된 후 임상 시험 과정 중에 발생하는 현재 질병을 포함하여 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 의도하지 않은 의학적 발생 또는 의도하지 않은 변화입니다. 아니면. TEAE는 연구 약물 시작 후에 발생한 것입니다. 관련 부작용은 가능, 개연성 또는 확실히로 분류되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 투여 후 <30일, 30일, 60일, 90일, 180일 및 12개월까지
시간 프레임에 따른 중대한 이상반응(SAE)의 발생, 유형 및 심각도
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 60, 90, 180일 및 454일까지(> 12개월)

SAE는 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.

  1. 죽음의 결과
  2. 생명을 위협하는가
  3. 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함
  4. 지속적인 장애/무능의 결과
  5. 선천적 기형/출생 결함
  6. 즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지는 않지만 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있는 중요한 의료 사건과 같은 기타 상황.

연구 약물과의 관계는 관련 없음, 있을 법하지 않음, 가능함, 가능함 또는 확실히로 정의되었습니다.
정보에 입각한 동의서 서명부터 60, 90, 180일 및 454일까지(> 12개월)
치료 후 간 및 비장 부피 정상 배수의 기준선(BL)으로부터의 변화
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월

자기공명영상(MRI)으로 측정. 간 용적/비장 용적/신장 및 체중의 기본 값을 사용하여 정상 배수의 기본 값을 계산합니다.

  • 체표면적(BSA)(m2)=(신장(cm) * 체중(kg)/3600)1/2.
  • 정상 간 부피=(689.9 * BSA(m)) - 24.7.
  • 정상 비장 부피(mL)=(4.6 * 체중(kg)) + 0.7.
  • 간 부피(정상의 배수) = 대상 간 부피(mL)/정상 간 부피(mL).
  • 비장 부피(정상의 배수) = 대상 비장 부피(mL)/정상 비장 부피(mL).
기준선, 30일, 180일, 12개월
치료 후 뇌척수액(CSF) 헤파란 설페이트 수치의 BL로부터의 변화
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
치료 후 CSF 헤파란 설페이트 수준의 기준선으로부터의 변화
기준선, 30일, 180일, 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 후 혈장 Heparan Sulfate의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
기준선, 30일, 180일, 12개월
치료 후 소변 글리코사미노글리칸의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
기준선, 30일, 180일, 12개월
치료 후 소변 Heparan Sulfate의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
기준선, 30일, 180일, 12개월
치료 후 CSF N-설포글루코사민 설포하이드롤라제(SGSH) 효소 활성 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 30일, 180일 및 12개월
기준선, 30일, 180일 및 12개월
치료 후 헤파란 N-설파타제(유형 A)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
기준선, 30일, 180일, 12개월
치료 후 혈장 SGSH의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
기준선, 30일, 180일, 12개월
치료 후 뇌 용적의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12개월
MRI로 측정했을 때
기준선, 12개월
치료 후 뇌 용적의 기준선으로부터의 변화: 평균 총 피질 두께
기간: 기준선, 12개월
MRI로 측정했을 때
기준선, 12개월
치료 후 수정된 어린이 수면 습관 설문지(CSHQ) 하위 점수 총계에 의해 측정된 수면 패턴의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 180일, 12개월
CSHQ는 일반적인 소아 수면 장애와 관련된 행동의 빈도를 평가하는 간병인이 작성한 35개 항목 설문지입니다. 취침 시간 저항, 수면 시작 지연, 수면 시간, 수면 불안, 야간 각성, 사건수면, 수면 장애 호흡 및 주간 졸음을 포함하는 8개의 수면 영역을 평가하여 8개의 개별 하위 영역 점수와 전체 CSHQ 하위 점수 합계를 생성합니다. CSHQ 총점은 8개의 하위 점수를 모두 더하여 계산되며 범위는 36에서 108까지입니다. 더 높은 점수는 더 많은 방해받은 수면을 나타냅니다.
기준선, 180일, 12개월
소아 삶의 질 인벤토리(PedsQL™) 핵심 제네릭 척도 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 180일, 12개월
PedsQL은 어린이의 건강 관련 삶의 질을 간략하게 측정한 것입니다. Peds QL Generic Core Scales는 건강한 학교 및 지역 사회 인구뿐만 아니라 급성 및 만성 질환이 있는 소아 인구에 적용 가능한 23개 항목으로 구성된 연구에 사용되었습니다. 네 가지 척도에는 신체 기능, 정서적 기능, 사회적 기능 및 학교 기능이 포함됩니다. 항목 점수를 합산하고 평균하여 핵심 총점을 산출합니다. 여기서 0~100점 척도에서 점수가 높을수록 HRQOL(건강 관련 삶의 질)이 더 나은 것입니다.
기준선, 180일, 12개월
부모의 삶의 질 기준선에서 변화, 양육 스트레스 지수, 4판(PSI-4) 총 스트레스 원점수 사용
기간: 기준선, 180일, 12개월
양육 스트레스 지수 제4판은 부모/자식 관계에서 스트레스의 크기와 유형을 평가합니다. 짧은 형태의 버전이 연구에 사용되었으며, 36개 항목으로 구성된 3개의 도메인으로 구성되어 있습니다: 부모의 고통(PD), 부모-자녀 역기능 상호 작용(P-CDI) 및 어려운 자녀(DC). 스트레스 원시 점수. 총 스트레스 원시 점수의 범위는 36 - 180이며, 원시 점수가 높을수록 스트레스 수준이 높음을 나타냅니다.
기준선, 180일, 12개월
PedsQL™ Gastrointestinal (GI) 증상 척도 점수를 사용하여 위장 증상의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 180일, 12개월
PedsQL 위장관 증상 척도는 급성 및 만성 건강 상태가 있는 환자와 건강한 학교 및 지역 사회 인구의 위장 증상을 측정하는 PedsQL의 특정 모듈입니다. 10개 차원에 걸쳐 58개 항목으로 구성된 부모 보고서 버전이 연구에 사용되어 자녀의 GI 특정 증상에 대한 부모의 인식을 평가했습니다. 항목 점수를 합산하고 평균화하여 GI 증상 척도 점수를 생성하며, 0-100 척도에서 점수가 높을수록 더 나은 GI 특정 QOL을 나타냅니다.
기준선, 180일, 12개월
PGI(Parent Global Impression) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 180일, 12개월
부모 전체 인상 척도는 환자 건강의 모든 측면을 평가하고 부모/간병인이 보고한 임상 상태의 개선 또는 감소 여부를 평가합니다. 이 연구는 실험에서 환자 모집단과 관련된 증상이 있는 수정된 버전을 사용했습니다. 방문할 때마다 9개의 증상에 대해 7점 척도를 사용하여 점수를 매겼습니다. 3 = 훨씬 좋아짐, 2 = 좋아짐, 1 = 약간 나아짐, 0 = 동일, -1 = 약간 나빠짐, -2 = 나빠짐, -3 = 많이 좋음 더 나쁜. 9개의 증상 점수를 합산하여 -27에서 27까지 범위의 PGI 총점을 산출합니다.
기준선, 180일, 12개월
180일째 및 12개월째 임상적 전반적 인상 개선 척도
기간: 180일, 12개월
개선에 대한 임상적 전반적 인상 척도는 연구 약물을 시작하기 전과 후에 환자의 전반적인 기능에 대한 임상의의 관점에 대한 간략한 독립형 평가이며, 특히 환자가 개선을 입증했는지 여부를 살펴봅니다. 0 = 평가되지 않음, 1 = 매우 많이 개선됨, 2 = 많이 개선됨, 3 = 최소한으로 개선됨, 4 = 변화 없음, 5 = 최소한으로 악화됨, 6 = 훨씬 더 나쁘고 7 = 매우 훨씬 더 나쁩니다.
180일, 12개월
부모 증상 점수 설문지의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 180일, 12개월
부모 증상 점수 설문지에는 증상이 있는지 여부를 나타내는 지표와 함께 29가지 증상이 포함되어 있습니다.
기준선, 180일, 12개월
치료 후 체질량 지수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
기준선, 30일, 180일, 12개월
기준선 및 180일째 표준 각성 45분 뇌파도(EEG) 모니터링에서 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 180일차
NCS=임상적으로 유의하지 않음 CS=임상적으로 유의함
기준선, 180일차
혈장, 타액, 대변 및 소변의 벡터 셰딩 분석에서 기준선에서 변경
기간: 기준선, 30일, 180일, 12개월
혈장, 타액, 소변 및 대변에서 아데노 관련 바이러스 9(AAV9) 바이러스 데옥시리보핵산(DNA)의 검출을 분석했습니다. 프로토콜에 따라 12개월째 소변에 대한 데이터는 수집되지 않았습니다.
기준선, 30일, 180일, 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

협력자

Abeona Therapeutics, Inc

수사관

  • 연구 책임자: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 18일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 10일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 11일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 2일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (기타 식별자: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

뮤코다당증 III에 대한 임상 시험

ABO-102에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

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건강 상태

약물 개입

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정황

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약물 개입

식이 보충제

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