Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование переноса генов ABO-102 у пациентов со средней и поздней стадиями МПС IIIA

2 июля 2023 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Открытое исследование фазы I/II с однократной дозой переноса генов scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) у пациентов со средней и поздней стадиями заболевания МПС IIIA

Открытое клиническое исследование scAAV9.U1a.hSGSH вводят внутривенно через периферическую вену конечности

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое клиническое исследование однократной дозы. Все участники получат 3 х 10^13 мкг/кг ABO-102, введенных один раз через венозный катетер, введенный в периферическую вену конечности. Целевая популяция включает участников MPS IIIA с DQ ниже 60 на средней и поздней стадиях заболевания. Аналогичное количество участников MPS IIIA с возрастным эквивалентом старше и младше 18 месяцев будет зачислено, чтобы обеспечить репрезентативность средней и поздней фаз заболевания.

Это исследование ранее было опубликовано Abeona Therapeutics, Inc и передано Ultragenyx в августе 2022 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Испания
      • Santiago De Compostela, Испания, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз МПС IIIА подтверждают следующими методами:

    1. Не обнаруживается или значительно снижается активность фермента SGSH с помощью анализа лейкоцитов и
    2. Анализ геномной ДНК, демонстрирующий гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене SGSH
  • Коэффициент когнитивного развития (DQ) ниже 60 (рассчитано по шкале развития младенцев и детей раннего возраста Бейли - третье издание)
  • Должен быть амбулаторным, хотя может получить помощь при передвижении
  • Возрастной диапазон от 2 лет до 18 лет (исключая)

Критерий исключения:

  • Невозможность участвовать в клинической оценке по решению главного исследователя
  • Идентификация двух бессмысленных или нулевых вариантов при генетическом тестировании гена SGSH
  • По крайней мере одна мутация S298P в гене SGSH
  • Имеет признаки аттенуированного фенотипа МПС IIIA.
  • Наличие сопутствующего заболевания, препятствующего люмбальной пункции или использованию анестетиков
  • Активная вирусная инфекция на основании клинических наблюдений
  • Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которые, по мнению ИП, создают ненужные риски для переноса генов или исключают участие ребенка в оценках протокола и последующем наблюдении.
  • Участники с общими титрами антител против AAV9, превышающими или равными 1:100, как определено иммуноферментным анализом связывания ELISA.
  • Участники с положительным ответом на ELISPOT для ответов Т-клеток на AAV9
  • Серология, согласующаяся с воздействием ВИЧ, или серология, согласующаяся с активной инфекцией гепатита В или С
  • Нарушение свертываемости крови или любое другое заболевание или обстоятельство, при котором люмбальная пункция (для сбора спинномозговой жидкости) противопоказана в соответствии с правилами местного учреждения.
  • Нарушение зрения или слуха, достаточное для того, чтобы исключить сотрудничество с тестами на развитие нервной системы
  • Любой предмет (брекеты и т. д.), который лишает участника возможности пройти МРТ в соответствии с политикой местного учреждения.
  • Любая другая ситуация, которая не позволяет участнику пройти процедуры, необходимые в этом исследовании.
  • Участники с кардиомиопатией или значительными врожденными аномалиями сердца
  • Наличие значительных нарушений ЦНС или поведенческих нарушений, не связанных с МПС ИВА, которые могут поставить под сомнение научную строгость или интерпретацию результатов исследования.
  • Аномальные лабораторные значения 2 степени или выше, как определено в CTCAE v4.03 для GGT, общего билирубина (за исключением субъектов с диагнозом синдром Жильбера), креатинина, гемоглобина, количества лейкоцитов, количества тромбоцитов, протромбинового времени и аЧТВ
  • Женщина-участница, которая беременна или демонстрирует положительный результат мочи или бета-ХГЧ при скрининговой оценке (если применимо)
  • Любая вакцинация аттенуированными вирусными вакцинами менее чем за 30 дней до запланированной даты лечения (и использование преднизолона)
  • Предшествующее лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
  • Предыдущее участие в генной/клеточной терапии или клинических испытаниях ФЗТ
  • Участники, которые должны пройти процедуру, связанную с анестезией, в течение 6 месяцев после введения препарата.
  • Дисфагия степени 3 или выше, как определено в CTCAE v4.03

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АБО-102
Доза 3x10^13 гв/кг
Лекарство: АБО-102
Разовая доза ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) вводят внутривенно через периферическую вену конечности в дозе 3 х 10^13 гв/кг
Другие имена:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота, тип и тяжесть связанных с лечением нежелательных явлений (TEAE) по временным рамкам
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до <30 дней после введения дозы, 30-й, 60-й, 90-й, 180-й день и 12-й месяц
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление или непреднамеренное изменение с момента подписания формы информированного согласия (ICF), включая интеркуррентное заболевание, которое возникает в ходе клинического исследования после начала лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с лечением. или нет. TEAE — это те, которые произошли после начала приема исследуемого препарата. Связанные нежелательные явления были классифицированы как возможные, вероятные или определенно.
От первой дозы исследуемого препарата до <30 дней после введения дозы, 30-й, 60-й, 90-й, 180-й день и 12-й месяц
Частота, тип и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ) по временным рамкам
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия через 60, 90, 180 дней и до 454 дня (> 12 месяцев)

СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:

  1. Приводит к смерти
  2. Опасно для жизни
  3. Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  4. Приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности
  5. Является врожденной аномалией/врожденным дефектом
  6. Другие ситуации, такие как важные медицинские события, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении.

Связь с исследуемым препаратом определяли как несвязанную, маловероятную, возможную, вероятную или определенно.
С момента подписания информированного согласия через 60, 90, 180 дней и до 454 дня (> 12 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем (BL) кратных норме объемов печени и селезенки после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й, 12-й месяц

По данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Исходное значение, кратное норме, рассчитывается с использованием исходных значений объема печени/объема селезенки/роста и веса.

  • Площадь поверхности тела (ППТ) (м2) = (рост (см) * вес (кг)/3600)1/2.
  • Нормальный объем печени = (689,9 * БСА (м)) - 24,7.
  • Нормальный объем селезенки (мл) = (4,6 * вес (кг)) + 0,7.
  • Объем печени (кратный нормальному) = объем печени субъекта (мл)/нормальный объем печени (мл).
  • Объем селезенки (кратно нормальному) = объем селезенки субъекта (мл)/нормальный объем селезенки (мл).
Исходный уровень, 30-й день, 180-й, 12-й месяц
Изменение уровня гепарансульфата в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с BL после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней гепарансульфата в спинномозговой жидкости после лечения
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания гепарансульфата в плазме после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем гликозаминогликанов в моче после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания гепарансульфата в моче после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем активности фермента N-сульфоглюкозаминсульфогидролазы (SGSH) в спинномозговой жидкости после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день и 12-й месяц
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день и 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепаран-N-сульфатазы (тип А) после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем SGSH плазмы после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Изменение объемов головного мозга по сравнению с исходным уровнем после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
По данным МРТ
Исходный уровень, 12 месяцев
Изменение объемов мозга после лечения по сравнению с исходным уровнем: средняя общая толщина коры головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
По данным МРТ
Исходный уровень, 12 месяцев
Изменение характера сна по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью модифицированного опросника о привычках сна у детей (CSHQ) Итого после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
CSHQ представляет собой заполненный опекуном опросник из 35 пунктов, который оценивает частоту поведения, связанного с общими проблемами со сном у детей. Оцениваются восемь доменов сна, в том числе устойчивость перед сном, задержка начала сна, продолжительность сна, беспокойство во сне, ночные пробуждения, парасомнии, нарушение дыхания во сне и сонливость в дневное время, что дает восемь отдельных баллов поддоменов и общий подсчет CSHQ. Общий балл CSHQ рассчитывается путем сложения всех 8 дополнительных баллов и находится в диапазоне от 36 до 108. Более высокий балл свидетельствует о более нарушенном сне.
Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем педиатрической шкалы оценки качества жизни (PedsQL™) Основные общие шкалы Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
PedsQL — это краткий показатель качества жизни детей, связанного со здоровьем. В исследовании использовалась общая базовая шкала Peds QL, состоящая из 23 пунктов, применимых для здоровых школьников и населения, а также педиатрических групп с острыми и хроническими заболеваниями. Четыре шкалы включают физическое функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и школьное функционирование. Баллы по пунктам складываются и усредняются для получения основного общего балла, где более высокие баллы по шкале от 0 до 100 указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL).
Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Изменение качества жизни родителей по сравнению с исходным уровнем, с использованием индекса родительского стресса, 4-е издание (PSI-4), общий исходный балл стресса
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Индекс родительского стресса, 4-е издание, оценивает величину и тип стресса в отношениях между родителями и детьми. В исследовании использовалась краткая версия, состоящая из 36 пунктов, разделенных на три области: «Родительский дистресс» (PD), «Дисфункциональное взаимодействие родителей и детей» (P-CDI) и «Трудный ребенок» (DC). Стресс необработанный счет. Необработанные оценки общего стресса могут варьироваться от 36 до 180, при этом более высокие необработанные оценки указывают на более высокий уровень стресса.
Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта с использованием шкалы шкалы симптомов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) PedsQL™.
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Шкала желудочно-кишечных симптомов PedsQL — это особый модуль PedsQL, который измеряет желудочно-кишечные симптомы у пациентов с острыми и хроническими заболеваниями, а также у здоровых школьников и населения. В исследовании использовалась версия родительского отчета, состоящая из 58 пунктов по 10 измерениям, оценивающая восприятие родителями симптомов, характерных для желудочно-кишечного тракта их ребенка. Баллы по пунктам суммируются и усредняются для получения балла по шкале симптомов желудочно-кишечного тракта, где более высокие баллы по шкале от 0 до 100 указывают на лучшее качество жизни, специфичное для желудочно-кишечного тракта.
Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки родительского общего впечатления (PGI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Шкала родительского общего впечатления оценивает все аспекты здоровья пациентов и оценивает, было ли улучшение или ухудшение клинического состояния, о чем сообщает родитель/опекун. В этом исследовании использовалась модифицированная версия с симптомами, относящимися к популяции пациентов в исследовании. При каждом посещении оценивали девять симптомов по 7-балльной оценочной шкале, где 3 = намного лучше, 2 = лучше, 1 = немного лучше, 0 = то же самое, -1 = немного хуже, -2 = хуже и -3 = значительно. худший. Девять баллов симптомов суммируются, чтобы получить общий балл PGI в диапазоне от -27 до 27.
Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Клиническая шкала общего улучшения впечатления на 180-й день и 12-й месяц
Временное ограничение: День 180, Месяц 12
Шкала клинического общего впечатления об улучшении представляет собой краткую отдельную оценку точки зрения клинициста на общее функционирование пациента до и после начала приема исследуемого препарата, в частности, с учетом того, продемонстрировал ли пациент улучшение или нет. Оценка улучшения проводилась при каждом посещении с использованием 7-балльной шкалы, где 0 = не оценивалось, 1 = значительно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось, 4 = без изменений, 5 = минимальное ухудшение, 6 = намного хуже, а 7 = очень сильно хуже.
День 180, Месяц 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике для оценки симптомов у родителей
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Анкета оценки симптомов для родителей содержит 29 симптомов с индикатором наличия или отсутствия симптома.
Исходный уровень, 180-й день, 12-й месяц
Процентное изменение индекса массы тела по сравнению с исходным уровнем после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Количество участников с нарушениями стандартного бодрствующего 45-минутного мониторинга электроэнцефалограммы (ЭЭГ) на исходном уровне и на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 180-й день
NCS=не клинически значимое CS=клинически значимое
Исходный уровень, 180-й день
Изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе выделения векторов в плазме, слюне, стуле и моче
Временное ограничение: Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц
Анализировали обнаружение аденоассоциированного вируса 9 (AAV9) вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в плазме, слюне, моче и фекалиях. В соответствии с протоколом данные по моче не собирались через 12 месяцев.
Исходный уровень, 30-й день, 180-й день, 12-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Соавторы

Abeona Therapeutics, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Другой идентификатор: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться