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Estudo de transferência gênica do ABO-102 em pacientes com fases intermediária e avançada da doença MPS IIIA

2 de julho de 2023 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Um estudo de transferência gênica de fase I/II aberto, dose única de scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) em pacientes com fases intermediárias e avançadas da doença MPS IIIA

Ensaio clínico aberto de scAAV9.U1a.hSGSH injetado por via intravenosa através de uma veia periférica do membro

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico aberto, de dose única. Todos os participantes receberão 3 X 10^13 vg/kg de ABO-102 administrado uma vez por meio de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro. A população-alvo inclui participantes da MPS IIIA com DQ inferior a 60 nas fases intermediária e avançada da doença. Números semelhantes de participantes do MPS IIIA com idade equivalente acima e abaixo de 18 meses de idade serão inscritos para garantir uma representação das fases intermediária e avançada da doença.

Este estudo foi publicado anteriormente pela Abeona Therapeutics, Inc e foi transferido para a Ultragenyx em agosto de 2022.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Espanha
      • Santiago De Compostela, Espanha, 15706
        • Hospital Clinico Universitario De Santiago
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de MPS IIIA confirmado pelos seguintes métodos:

    1. Nenhuma atividade enzimática SGSH detectável ou significativamente reduzida por ensaio de leucócitos e
    2. Análise de DNA genômico demonstrando mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene SGSH
  • Quociente de Desenvolvimento Cognitivo (QD) menor que 60 (calculado pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Terceira Edição)
  • Deve ser ambulatorial, embora possa receber assistência para deambular
  • Faixa etária de 2 anos até 18 anos (excluída)

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de participar da avaliação clínica conforme determinado pelo Investigador Principal
  • Identificação de duas variantes sem sentido ou nulas no teste genético do gene SGSH
  • Pelo menos uma mutação S298P no gene SGSH
  • Tem evidência de um fenótipo atenuado de MPS IIIA
  • Presença de uma condição médica concomitante que impeça a punção lombar ou o uso de anestésicos
  • Infecção viral ativa com base em observações clínicas
  • Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para a transferência de genes ou impede a criança de participar das avaliações e acompanhamento do protocolo
  • Participantes com títulos totais de anticorpos anti-AAV9 maiores ou iguais a 1:100, conforme determinado por imunoensaio de ligação ELISA
  • Participantes com uma resposta positiva para o ELISPOT para respostas de células T para AAV9
  • Sorologia compatível com exposição ao HIV ou sorologia compatível com infecção ativa por hepatite B ou C
  • Distúrbio hemorrágico ou qualquer outra condição médica ou circunstância em que uma punção lombar (para coleta de LCR) é contraindicada de acordo com a política institucional local
  • Deficiência visual ou auditiva suficiente para impedir a cooperação com testes de neurodesenvolvimento
  • Qualquer item (aparelhos, etc.) que impeça o participante de se submeter à ressonância magnética de acordo com a política institucional local
  • Qualquer outra situação que impeça o participante de se submeter aos procedimentos exigidos neste estudo
  • Participantes com cardiomiopatia ou anomalias cardíacas congênitas significativas
  • A presença de comprometimento significativo do SNC não relacionado à MPS IlIA ou distúrbios comportamentais que confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo
  • Valores laboratoriais anormais Grau 2 ou superior, conforme definido em CTCAE v4.03 para GGT, bilirrubina total (exceto em indivíduos diagnosticados com síndrome de Gilbert), creatinina, hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas, PT e aPTT
  • Participante do sexo feminino que está grávida ou apresenta resultado positivo de urina ou beta-hCG na avaliação de triagem (se aplicável)
  • Qualquer vacinação com vacinas atenuadas virais menos de 30 dias antes da data programada de tratamento (e uso de prednisolona)
  • Tratamento prévio por transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Participação anterior em terapia genética/celular ou ensaio clínico de TRE
  • Participantes que devem passar por um procedimento envolvendo anestesia dentro de 6 meses após a administração do medicamento
  • Disfagia presente em Grau 3 ou superior, conforme definido em CTCAE v4.03

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ABO-102
Dose de 3x10^13 vg/kg
Medicamento: ABO-102
Dose única de ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) administrado por injeção intravenosa através de uma veia periférica do membro em uma dose de 3 X 10^13 vg/kg
Outros nomes:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência, tipo e gravidade de eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) por período de tempo
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até <30 dias após a dose, Dia 30, 60, 90, 180 e Mês 12
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável ou alteração não intencional a partir do momento em que o formulário de consentimento informado (TCLE) é assinado, incluindo doença intercorrente que ocorre durante o curso de um ensaio clínico após o início do tratamento, seja considerado relacionado ao tratamento ou não. TEAEs são aqueles que ocorreram após o início do medicamento do estudo. Os eventos adversos relacionados foram categorizados como possíveis, prováveis ​​ou definitivamente.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até <30 dias após a dose, Dia 30, 60, 90, 180 e Mês 12
Incidência, tipo e gravidade de eventos adversos graves (SAEs) por período de tempo
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até o dia 60, 90, 180 e até o dia 454 (> 12 meses)

Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose:

  1. Resultados em morte
  2. é uma ameaça à vida
  3. Requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente
  4. Resulta em deficiência/incapacidade persistente
  5. É uma anomalia congênita/defeito de nascimento
  6. Outras situações, como eventos médicos importantes que podem não ser imediatamente fatais ou resultar em morte ou hospitalização, mas podem colocar em risco o participante ou podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição acima.

A relação com o medicamento do estudo foi definida como não relacionada, improvável, possível, provável ou definitivamente.
Desde a assinatura do consentimento informado até o dia 60, 90, 180 e até o dia 454 (> 12 meses)
Alteração da linha de base (BL) em múltiplos de volumes normais do fígado e do baço após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, 180, mês 12

Conforme medido por ressonância magnética (MRI). O valor da linha de base do múltiplo do normal é calculado usando os valores da linha de base do volume do fígado/volume do baço/altura e peso.

  • Área de Superfície Corporal (BSA) (m2)=( Altura(cm) * Peso (kg)/3600)1/2.
  • Volume normal do fígado = (689,9 * BSA (m)) - 24,7.
  • Volume Baço Normal (mL)=(4,6 * Peso (kg)) + 0,7.
  • Volume do Fígado (múltiplos do normal)=Volume do Fígado do Indivíduo (mL)/Volume do Fígado Normal (mL).
  • Volume do Baço (múltiplos do normal)=Volume do Baço do Indivíduo (mL)/Volume do Baço Normal (mL).
Linha de base, dia 30, 180, mês 12
Alteração de BL nos níveis de sulfato de heparano no líquido cefalorraquidiano (LCR) após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Alteração da linha de base nos níveis de sulfato de heparano no LCR após o tratamento
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no sulfato de heparano no plasma após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Alteração da linha de base nos glicosaminoglicanos na urina após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Mudança da linha de base na urina Sulfato de heparano após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Alteração da linha de base nos níveis de atividade da enzima N-sulfoglucosamina sulfohidrolase (SGSH) do LCR após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180 e mês 12
Linha de base, dia 30, dia 180 e mês 12
Mudança da linha de base em Heparan N-Sulfatase (Tipo A) após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Mudança da linha de base no plasma SGSH após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Alteração da linha de base nos volumes cerebrais após o tratamento
Prazo: Linha de base, 12 meses
Conforme medido por ressonância magnética
Linha de base, 12 meses
Alteração da linha de base nos volumes cerebrais após o tratamento: espessura cortical total média
Prazo: Linha de base, 12 meses
Conforme medido por ressonância magnética
Linha de base, 12 meses
Mudança da linha de base no padrão de sono conforme medido pelo Questionário de hábitos de sono infantil modificado (CSHQ) Subpontuação total após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 180, mês 12
O CSHQ é um questionário de 35 itens preenchido pelo cuidador que avalia a frequência de comportamentos associados a dificuldades de sono pediátricas comuns. Oito domínios do sono, incluindo resistência à hora de dormir, atraso no início do sono, duração do sono, ansiedade do sono, despertares noturnos, parassonias, distúrbios respiratórios do sono e sonolência diurna são avaliados, produzindo oito pontuações de subdomínios individuais e uma subpontuação geral do CSHQ. A pontuação total do CSHQ é calculada somando todas as 8 subpontuações e varia de 36 a 108. Uma pontuação mais alta é indicativa de sono mais perturbado.
Linha de base, dia 180, mês 12
Mudança desde a linha de base no Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL™) Pontuação Total das Escalas Genéricas Centrais
Prazo: Linha de base, dia 180, mês 12
O PedsQL é uma medida breve da qualidade de vida relacionada à saúde em crianças. O Peds QL Generic Core Scales foi usado no estudo, consistindo de 23 itens aplicáveis ​​para populações escolares e comunitárias saudáveis, bem como populações pediátricas com condições agudas e crônicas. As quatro escalas incluem Funcionamento Físico, Funcionamento Emocional, Funcionamento Social e Funcionamento Escolar. As pontuações dos itens são somadas e calculadas em média para produzir uma pontuação total principal, em que pontuações mais altas em uma escala de 0 a 100 indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde (HRQOL).
Linha de base, dia 180, mês 12
Mudança da linha de base na qualidade de vida dos pais, usando o índice de estresse parental, 4ª edição (PSI-4) Pontuação bruta de estresse total
Prazo: Linha de base, dia 180, mês 12
O Parenting Stress Index, 4ª edição avalia a magnitude e o tipo de estresse em um relacionamento pai/filho. A versão curta foi utilizada no estudo, composta por 36 itens divididos em três domínios: Parental Distress (PD), Parent-Child Dysfunctional Interaction (P-CDI) e Difficult Child (DC), que se combinam para formar um Total Pontuação bruta de estresse. As pontuações brutas de estresse total podem variar de 36 a 180, com pontuações brutas mais altas indicando níveis mais altos de estresse.
Linha de base, dia 180, mês 12
Alteração da linha de base nos sintomas gastrointestinais usando a pontuação da escala de sintomas gastrointestinais (GI) PedsQL™
Prazo: Linha de base, dia 180, mês 12
A Escala de Sintomas Gastrointestinais PedsQL é um módulo específico do PedsQL que mede sintomas gastrointestinais em pacientes com problemas de saúde agudos e crônicos, bem como em populações escolares e comunitárias saudáveis. A versão Parent Report foi usada no estudo, consistindo de 58 itens em 10 dimensões, avaliando a percepção dos pais sobre os sintomas específicos do GI de seus filhos. As pontuações dos itens são somadas e calculadas em média para produzir uma pontuação de escala de sintomas GI, onde pontuações mais altas em uma escala de 0-100 indicam melhor QV específica GI.
Linha de base, dia 180, mês 12
Alteração da linha de base na pontuação total da impressão global principal (PGI)
Prazo: Linha de base, dia 180, mês 12
A escala Parent Global Impression avalia todos os aspectos da saúde de um paciente e avalia se houve melhora ou declínio no estado clínico, conforme relatado pelo pai/cuidador. Este estudo usou uma versão modificada com sintomas relevantes para a população de pacientes no estudo. Nove sintomas foram pontuados em cada visita, usando uma escala de classificação de 7 pontos em que 3 = muito melhor, 2 = melhor, 1 = ligeiramente melhor, 0 = igual, -1 = ligeiramente pior, -2 = pior e -3 = muito pior. As nove pontuações de sintomas são somadas para produzir uma pontuação total de PGI, variando de -27 a 27.
Linha de base, dia 180, mês 12
Escala de Melhoria da Impressão Clínica Global no Dia 180 e Mês 12
Prazo: Dia 180, Mês 12
A escala de Impressão Clínica Global de Melhoria é uma avaliação breve e independente da visão do clínico sobre o funcionamento global do paciente antes e depois de iniciar uma medicação em estudo, observando especificamente se o paciente demonstrou melhora ou não. A avaliação da melhora foi pontuada em cada visita, usando uma escala de classificação de 7 pontos em que 0 = não avaliado, 1 = melhorou muito, 2 = melhorou muito, 3 = melhorou minimamente, 4 = sem alteração, 5 = piorou minimamente, 6 = muito pior e 7 = muito pior.
Dia 180, Mês 12
Mudança da linha de base no questionário de pontuação de sintomas dos pais
Prazo: Linha de base, dia 180, mês 12
O Questionário de Pontuação de Sintomas dos Pais contém 29 sintomas com um indicador de se o sintoma estava presente ou ausente.
Linha de base, dia 180, mês 12
Alteração percentual da linha de base no índice de massa corporal após o tratamento
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Número de participantes com anormalidades no monitoramento padrão de 45 minutos de eletroencefalograma (EEG) acordado na linha de base e no dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
NCS=não clinicamente significativo CS=clinicamente significativo
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base na análise de excreção de vetores em plasma, saliva, fezes e urina
Prazo: Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12
Foi analisada a detecção do vírus adeno-associado 9 (AAV9) ácido desoxirribonucléico (DNA) viral no plasma, saliva, urina e fezes. De acordo com o protocolo, os dados não foram coletados para urina no Mês 12.
Linha de base, dia 30, dia 180, mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Colaboradores

Abeona Therapeutics, Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

10 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

10 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

13 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Outro identificador: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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