Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genoverførselsundersøgelse af ABO-102 hos patienter med mellem- og avanceret fase af MPS IIIA-sygdom

2. juli 2023 opdateret af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En fase I/II åben-label, enkeltdosis, genoverførselsundersøgelse af scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) hos patienter med mellem- og avanceret fase af MPS IIIA-sygdom

Åbent, klinisk forsøg med scAAV9.U1a.hSGSH injiceres intravenøst ​​gennem en perifer lemvene

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent klinisk enkeltdosisforsøg. Alle deltagere vil modtage 3 X 10^13 vg/kg ABO-102 leveret én gang gennem et venekateter indsat i en perifer lemmervene. Målpopulationen inkluderer MPS IIIA-deltagere med en DQ lavere end 60 i mellem- og fremskredne faser af sygdommen. Tilsvarende antal MPS IIIA-deltagere med aldersækvivalenter over og under 18 måneder vil blive tilmeldt for at sikre en repræsentation af mellem- og fremskredne faser af sygdommen.

Denne undersøgelse blev tidligere udgivet af Abeona Therapeutics, Inc og blev overført til Ultragenyx i august 2022.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • Spanien
      • Santiago De Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af MPS IIIA bekræftet ved følgende metoder:

    1. Ingen påviselig eller signifikant reduceret SGSH-enzymaktivitet ved leukocytassay og
    2. Genomisk DNA-analyse, der viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i SGSH-genet
  • Kognitiv udviklingskvotient (DQ) lavere end 60 (beregnet af Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Tredje udgave)
  • Skal være ambulant, men kan dog modtage hjælp til ambulation
  • Aldersinterval på 2 år op til 18 år (ekskluderet)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at deltage i den kliniske evaluering som bestemt af Principal Investigator
  • Identifikation af to nonsens- eller nulvarianter på genetisk testning af SGSH-genet
  • Mindst én S298P-mutation i SGSH-genet
  • Har tegn på en svækket fænotype af MPS IIIA
  • Tilstedeværelse af en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker lumbalpunktur eller brug af anæstetika
  • Aktiv virusinfektion baseret på kliniske observationer
  • Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel eller forhindrer barnet i at deltage i protokolvurderinger og opfølgning
  • Deltagere med totale anti-AAV9 antistoftitre større end eller lig med 1:100 som bestemt ved ELISA bindende immunoassay
  • Deltagere med et positivt svar for ELISPOT for T-celleresponser på AAV9
  • Serologi i overensstemmelse med eksponering for HIV eller serologi i overensstemmelse med aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Blødningsforstyrrelse eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, hvor en lumbalpunktur (til indsamling af CSF) er kontraindiceret i henhold til lokal institutionel politik
  • Syns- eller hørenedsættelse tilstrækkelig til at udelukke samarbejde med neuroudviklingstest
  • Enhver genstand (bøjler osv.), som ville udelukke deltageren fra at kunne gennemgå MR i henhold til lokal institutionel politik
  • Enhver anden situation, der forhindrer deltageren i at gennemgå procedurer, der kræves i denne undersøgelse
  • Deltagere med kardiomyopati eller signifikante medfødte hjerteabnormiteter
  • Tilstedeværelsen af ​​betydelig ikke-MPS IlIA-relateret CNS-svækkelse eller adfærdsforstyrrelser, der ville forvirre den videnskabelige stringens eller fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen
  • Unormale laboratorieværdier Grad 2 eller højere som defineret i CTCAE v4.03 for GGT, total bilirubin (undtagen hos forsøgspersoner diagnosticeret med Gilberts syndrom), kreatinin, hæmoglobin, WBC-tal, blodpladetal, PT og aPTT
  • Kvindelig deltager, som er gravid eller udviser et positivt urin- eller beta-hCG-resultat ved screeningsvurdering (hvis relevant)
  • Enhver vaccination med viralt svækkede vacciner mindre end 30 dage før den planlagte behandlingsdato (og brug af prednisolon)
  • Tidligere behandling ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Tidligere deltagelse i en gen/celleterapi eller ERT klinisk forsøg
  • Deltagere, der forventes at gennemgå en procedure, der involverer anæstesi inden for 6 måneder efter lægemiddeladministration
  • Dysfagi til stede i grad 3 eller højere, som defineret i CTCAE v4.03

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABO-102
Dosis på 3x10^13 vg/kg
Medicin: ABO-102
Enkelt dosis af ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) administreret ved intravenøs injektion gennem en perifer lemvene i en dosis på 3 X 10^13 vg/kg
Andre navne:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed, type og sværhedsgrad af relaterede behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) efter tidsramme
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til <30 dage efter dosis, dag 30, 60, 90, 180 og måned 12
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse eller utilsigtet ændring fra det tidspunkt, hvor informeret samtykkeformular (ICF) er underskrevet, inklusive interaktuel sygdom, der opstår i løbet af et klinisk forsøg efter behandlingen er startet, uanset om det anses for at være relateret til behandlingen eller ikke. TEAE'er er dem, der opstod efter starten af ​​studielægemidlet. Relaterede bivirkninger blev kategoriseret som mulige, sandsynlige eller definitivt.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til <30 dage efter dosis, dag 30, 60, 90, 180 og måned 12
Forekomst, type og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (SAE) efter tidsramme
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til og med dag 60, 90, 180 og op til dag 454 (> 12 måneder)

En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  1. Medfører død
  2. Er livstruende
  3. Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  4. Medfører vedvarende invaliditet/inhabilitet
  5. Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
  6. Andre situationer såsom vigtige medicinske hændelser, der måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men som kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i ovenstående definition.

Forholdet til undersøgelseslægemidlet blev defineret som urelateret, usandsynligt, muligt, sandsynligt eller definitivt.
Fra underskrivelse af informeret samtykke til og med dag 60, 90, 180 og op til dag 454 (> 12 måneder)
Ændring fra baseline (BL) i multipla af normale lever- og miltvolumener efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, 180, måned 12

Målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Grundlinjeværdien af ​​multiple af normalen beregnes ved at bruge basislinjeværdierne for levervolumen/miltvolumen/højde og vægt.

  • Kropsoverfladeareal (BSA) (m2)=( Højde(cm) * Vægt (kg)/3600)1/2.
  • Normal levervolumen=(689,9 * BSA (m)) - 24,7.
  • Normal miltvolumen (mL)=(4,6 * Vægt (kg)) + 0,7.
  • Levervolumen (multipler af normal) = Emnets levervolumen (ml)/normal levervolumen (mL).
  • Miltvolumen (multipler af normal)=Miltvolumen (ml)/normal miltvolumen (ml).
Baseline, dag 30, 180, måned 12
Ændring fra BL i cerebrospinalvæske (CSF) heparansulfatniveauer efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i CSF-heparansulfatniveauer efter behandling
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i plasma heparansulfat efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i uringlycosaminoglycaner efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i urin heparansulfat efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i CSF N-Sulfoglucosamin Sulfohydrolase (SGSH) enzymaktivitetsniveauer efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180 og måned 12
Baseline, dag 30, dag 180 og måned 12
Ændring fra baseline i Heparan N-Sulfatase (Type A) efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i plasma SGSH efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i hjernevolumener efter behandling
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Målt ved MR
Baseline, 12 måneder
Ændring fra baseline i hjernevolumener efter behandling: Gennemsnitlig total kortikal tykkelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Målt ved MR
Baseline, 12 måneder
Ændring fra baseline i søvnmønster som målt ved det modificerede børns søvnvaner spørgeskema (CSHQ) Subscore i alt efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 180, måned 12
CSHQ er et spørgeskema, der er udfyldt af en omsorgsperson, med 35 punkter, der vurderer hyppigheden af ​​adfærd forbundet med almindelige pædiatriske søvnbesvær. Otte domæner af søvn, inklusive sengetidsmodstand, forsinkelse af søvnstart, søvnvarighed, søvnangst, natteopvågninger, parasomnier, søvnforstyrrelser i vejrtrækningen og søvnighed i dagtimerne er vurderet, hvilket giver otte individuelle subdomænescores og en samlet CSHQ-subscore i alt. CSHQ totalscore beregnes ved at tilføje alle de 8 subscores og varierer fra 36 til 108. En højere score er udtryk for mere forstyrret søvn.
Baseline, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL™) Generisk kerneskala Samlet score
Tidsramme: Baseline, dag 180, måned 12
PedsQL er et kort mål for sundhedsrelateret livskvalitet hos børn. Peds QL Generic Core Scales blev brugt i undersøgelsen, bestående af 23 genstande, der er anvendelige til sunde skole- og samfundspopulationer, såvel som pædiatriske populationer med akutte og kroniske tilstande. De fire skalaer omfatter fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion og skolefunktion. Varescores lægges sammen og sættes i gennemsnit for at producere en Core total score, hvor højere score på en skala fra 0-100 indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL).
Baseline, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i forældrenes livskvalitet ved hjælp af forældrestressindekset, 4. udgave (PSI-4) Total Stress Raw Score
Tidsramme: Baseline, dag 180, måned 12
Forældrestressindekset, 4. udgave evaluerer omfanget og typen af ​​stress i et forældre/barn-forhold. Den korte version blev brugt i undersøgelsen, bestående af 36 punkter opdelt i tre domæner: Parental Distress (PD), Parent-Child Dysfunctional Interaction (P-CDI) og Difficult Child (DC), som kombineres for at danne en total Stress rå score. Total stress-råscore kan variere fra 36 - 180, med højere råscore, der indikerer højere niveauer af stress.
Baseline, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i gastrointestinale symptomer ved brug af PedsQL™ Gastrointestinale (GI) Symptomer Skalaer Score
Tidsramme: Baseline, dag 180, måned 12
PedsQL Gastrointestinal Symptoms Scale er et specifikt modul i PedsQL, der måler gastrointestinale symptomer hos patienter med akutte og kroniske helbredstilstande samt raske skole- og samfundsbefolkninger. Forældrerapportversionen blev brugt i undersøgelsen, bestående af 58 elementer på tværs af 10 dimensioner, som vurderer forældres opfattelse af deres barns GI-specifikke symptomer. Punktscore lægges sammen og gennemsnittet for at producere en GI-symptomskala-score, hvor højere score på en skala fra 0-100 indikerer bedre GI-specifik QOL.
Baseline, dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i totalscore for overordnet globalt indtryk (PGI).
Tidsramme: Baseline, dag 180, måned 12
Forældres globale indtryksskala evaluerer alle aspekter af en patients helbred og vurderer, om der er sket en forbedring eller et fald i den kliniske status, som rapporteret af forælderen/plejeren. Denne undersøgelse brugte en modificeret version med symptomer, der er relevante for patientpopulationen i forsøget. Ni symptomer blev scoret ved hvert besøg ved hjælp af en 7-punkts vurderingsskala, hvor 3 = meget bedre, 2 = bedre, 1 = lidt bedre, 0 = samme, -1 = lidt værre, -2 = værre og -3 = meget værre. De ni symptomscore lægges sammen for at producere en PGI-totalscore, der spænder fra -27 til 27.
Baseline, dag 180, måned 12
Clinical Global Impression Improvement Scale på dag 180 og måned 12
Tidsramme: Dag 180, måned 12
Clinical Global Impression of Improvement-skalaen er en kort, selvstændig vurdering af klinikerens syn på patientens globale funktion før og efter påbegyndelse af en undersøgelsesmedicin, der specifikt ser på, om patienten har vist forbedring eller ej. Vurdering af forbedring blev scoret ved hvert besøg ved hjælp af en 7-punkts vurderingsskala, hvor 0 = ikke vurderet, 1 = meget forbedret, 2 = meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = minimalt dårligere, 6 = meget værre, og 7 = meget værre.
Dag 180, måned 12
Ændring fra baseline i spørgeskema for forældresymptomer
Tidsramme: Baseline, dag 180, måned 12
Spørgeskemaet for forældresymptomer indeholder 29 symptomer med en indikator for, om symptomet var til stede eller fraværende.
Baseline, dag 180, måned 12
Procentvis ændring fra baseline i kropsmasseindeks efter behandling
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Antal deltagere med abnormiteter i standardvågen 45-minutters elektroencefalogram (EEG) monitorering ved baseline og dag 180
Tidsramme: Baseline, dag 180
NCS=ikke klinisk signifikant CS=klinisk signifikant
Baseline, dag 180
Ændring fra baseline i vektorudskillelsesanalyse i plasma, spyt, afføring og urin
Tidsramme: Baseline, dag 30, dag 180, måned 12
Påvisning af den adeno-associerede Virus 9 (AAV9) virale deoxyribonukleinsyre (DNA) i plasma, spyt, urin og fæces blev analyseret. I henhold til protokol blev der ikke indsamlet data for urin ved 12. måned.
Baseline, dag 30, dag 180, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Samarbejdspartnere

Abeona Therapeutics, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2019

Først opslået (Faktiske)

13. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Anden identifikator: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis III

Kliniske forsøg med ABO-102

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner