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Estudio de transferencia génica de ABO-102 en pacientes con fases media y avanzada de la enfermedad MPS IIIA

2 de julio de 2023 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Un estudio abierto de fase I/II, de dosis única, de transferencia génica de scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) en pacientes con fases media y avanzada de la enfermedad MPS IIIA

Ensayo clínico abierto de scAAV9.U1a.hSGSH inyectado por vía intravenosa a través de una vena periférica de una extremidad

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico abierto de dosis única. Todos los participantes recibirán 3 X 10^13 vg/kg de ABO-102 administrados una vez a través de un catéter venoso insertado en una vena periférica de una extremidad. La población diana incluye participantes MPS IIIA con un DQ inferior a 60 en fases media y avanzada de la enfermedad. Se inscribirá un número similar de participantes de MPS IIIA con una edad equivalente superior e inferior a 18 meses para garantizar una representación de las fases media y avanzada de la enfermedad.

Este estudio fue publicado previamente por Abeona Therapeutics, Inc y fue transferido a Ultragenyx en agosto de 2022.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • España
      • Santiago De Compostela, España, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de MPS IIIA confirmado por los siguientes métodos:

    1. Actividad de la enzima SGSH no detectable o significativamente reducida por ensayo de leucocitos y
    2. Análisis de ADN genómico que demuestra mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen SGSH
  • Cociente de desarrollo cognitivo (DQ) inferior a 60 (calculado por Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)
  • Debe ser ambulatorio, aunque puede recibir asistencia con la deambulación.
  • Rango de edad de 2 años hasta 18 años (excluido)

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para participar en la evaluación clínica según lo determine el investigador principal
  • Identificación de dos variantes sin sentido o nulas en pruebas genéticas del gen SGSH
  • Al menos una mutación S298P en el gen SGSH
  • Tiene evidencia de un fenotipo atenuado de MPS IIIA
  • Presencia de una condición médica concomitante que impida la punción lumbar o el uso de anestésicos
  • Infección viral activa basada en observaciones clínicas
  • Enfermedad concomitante o requerimiento de tratamiento farmacológico crónico que, en opinión del PI, crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes o impide que el niño participe en las evaluaciones y el seguimiento del protocolo.
  • Participantes con títulos de anticuerpos anti-AAV9 totales mayores o iguales a 1:100 según lo determinado por inmunoensayo de unión ELISA
  • Participantes con una respuesta positiva para el ELISPOT para respuestas de células T a AAV9
  • Serología compatible con exposición al VIH o serología compatible con infección activa por hepatitis B o C
  • Trastorno hemorrágico o cualquier otra condición médica o circunstancia en la que una punción lumbar (para la recolección de LCR) esté contraindicada de acuerdo con la política institucional local
  • Deficiencia visual o auditiva suficiente para impedir la cooperación con las pruebas de desarrollo neurológico
  • Cualquier elemento (aparatos ortopédicos, etc.) que impida que el participante pueda someterse a una resonancia magnética de acuerdo con la política institucional local
  • Cualquier otra situación que impida que el participante se someta a los procedimientos requeridos en este estudio.
  • Participantes con miocardiopatía o anomalías cardíacas congénitas significativas
  • La presencia de alteraciones significativas del SNC no relacionadas con MPS IlIA o alteraciones del comportamiento que podrían confundir el rigor científico o la interpretación de los resultados del estudio.
  • Valores de laboratorio anormales Grado 2 o superior según lo definido en CTCAE v4.03 para GGT, bilirrubina total (excepto en sujetos diagnosticados con síndrome de Gilbert), creatinina, hemoglobina, recuento de leucocitos, recuento de plaquetas, PT y aPTT
  • Participante femenina que está embarazada o demuestra un resultado positivo de orina o beta-hCG en la evaluación de detección (si corresponde)
  • Cualquier vacunación con vacunas virales atenuadas menos de 30 días antes de la fecha programada de tratamiento (y uso de prednisolona)
  • Tratamiento previo mediante trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas
  • Participación previa en un ensayo clínico de terapia génica/celular o ERT
  • Participantes que se espera que se sometan a un procedimiento que involucre anestesia dentro de los 6 meses posteriores a la administración del fármaco
  • Disfagia presente en Grado 3 o superior, según se define en CTCAE v4.03

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ABO-102
Dosis de 3x10^13 vg/kg
Droga: ABO-102
Dosis única de ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) administrado por inyección intravenosa a través de una vena periférica de una extremidad a una dosis de 3 X 10^13 vg/kg
Otros nombres:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia, tipo y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados por período de tiempo
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta <30 días después de la dosis, Día 30, 60, 90, 180 y Mes 12
Un evento adverso (AE) es cualquier evento médico adverso o cambio no deseado desde el momento en que se firma el formulario de consentimiento informado (ICF), incluida la enfermedad intercurrente que ocurre durante el curso de un ensayo clínico después de que ha comenzado el tratamiento, ya sea que se considere relacionado con el tratamiento. O no. Los TEAE son aquellos que ocurrieron después del inicio del fármaco del estudio. Los eventos adversos relacionados se clasificaron como posibles, probables o definitivamente.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta <30 días después de la dosis, Día 30, 60, 90, 180 y Mes 12
Incidencia, tipo y gravedad de los eventos adversos graves (SAE) por período de tiempo
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta el Día 60, 90, 180 y hasta el Día 454 (> 12 meses)

Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:

  1. Resultados en la muerte
  2. es una amenaza para la vida
  3. Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente
  4. Resulta en discapacidad/incapacidad persistente
  5. Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento
  6. Otras situaciones, como eventos médicos importantes que pueden no ser una amenaza inmediata para la vida o resultar en la muerte u hospitalización, pero pueden poner en peligro al participante o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior.

La relación con el fármaco del estudio se definió como no relacionada, improbable, posible, probable o definitivamente.
Desde la firma del consentimiento informado hasta el Día 60, 90, 180 y hasta el Día 454 (> 12 meses)
Cambio desde el inicio (BL) en múltiplos de los volúmenes normales de hígado y bazo después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, 180, mes 12

Según lo medido por imágenes de resonancia magnética (IRM). El valor de referencia del múltiplo de lo normal se calcula utilizando los valores de referencia del volumen del hígado/volumen del bazo/altura y peso.

  • Área de superficie corporal (BSA) (m2)=( Altura (cm) * Peso (kg)/3600)1/2.
  • Volumen hepático normal = (689,9 *BSA (m)) - 24,7.
  • Volumen de bazo normal (mL) = (4,6 * Peso (kg)) + 0,7.
  • Volumen hepático (múltiplos de lo normal) = Volumen hepático en cuestión (mL)/Volumen hepático normal (mL).
  • Volumen de bazo (múltiplos de lo normal) = Volumen de bazo del sujeto (mL)/Volumen de bazo normal (mL).
Línea base, día 30, 180, mes 12
Cambio de BL en los niveles de sulfato de heparán en líquido cefalorraquídeo (LCR) después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en LCR después del tratamiento
Línea base, día 30, día 180, mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el sulfato de heparán en plasma después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Línea base, día 30, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en los glucosaminoglucanos en orina después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Línea base, día 30, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en el sulfato de heparán en orina después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Línea base, día 30, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en los niveles de actividad de la enzima N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH) del LCR después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 30, día 180 y mes 12
Línea de base, día 30, día 180 y mes 12
Cambio desde el inicio en heparán N-sulfatasa (tipo A) después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Línea base, día 30, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en Plasma SGSH después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Línea base, día 30, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en los volúmenes cerebrales después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Medido por resonancia magnética
Línea base, 12 meses
Cambio desde el inicio en los volúmenes cerebrales después del tratamiento: espesor cortical total promedio
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
Medido por resonancia magnética
Línea base, 12 meses
Cambio desde el inicio en el patrón de sueño medido por el Cuestionario modificado de hábitos de sueño de los niños (CSHQ) Subpuntuación Total después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 180, mes 12
CSHQ es un cuestionario de 35 ítems completado por el cuidador que evalúa la frecuencia de los comportamientos asociados con las dificultades comunes del sueño pediátrico. Se evalúan ocho dominios del sueño, que incluyen la resistencia a la hora de acostarse, el retraso en el inicio del sueño, la duración del sueño, la ansiedad del sueño, los despertares nocturnos, las parasomnias, los trastornos respiratorios del sueño y la somnolencia diurna, lo que produce ocho puntuaciones de subdominios individuales y una subpuntuación total CSHQ. La puntuación total de CSHQ se calcula sumando las 8 subpuntuaciones y varía de 36 a 108. Una puntuación más alta es indicativa de un sueño más perturbado.
Línea base, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en el Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL™) Puntaje total de las escalas genéricas básicas
Periodo de tiempo: Línea base, día 180, mes 12
PedsQL es una medida breve de la calidad de vida relacionada con la salud en los niños. En el estudio se utilizó la escala básica genérica Peds QL, que consta de 23 ítems aplicables a poblaciones escolares y comunitarias saludables, así como a poblaciones pediátricas con afecciones agudas y crónicas. Las cuatro escalas incluyen funcionamiento físico, funcionamiento emocional, funcionamiento social y funcionamiento escolar. Las puntuaciones de los elementos se suman y se promedian para producir una puntuación total básica, donde las puntuaciones más altas en una escala de 0 a 100 indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL).
Línea base, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en la calidad de vida de los padres, utilizando el índice de estrés de los padres, 4.ª edición (PSI-4) Puntuación bruta de estrés total
Periodo de tiempo: Línea base, día 180, mes 12
El Parenting Stress Index, 4th Edition evalúa la magnitud y el tipo de estrés en una relación padre/hijo. En el estudio se utilizó la versión abreviada, que consta de 36 ítems divididos en tres dominios: angustia de los padres (PD), interacción disfuncional entre padres e hijos (P-CDI) y niño difícil (DC), que se combinan para formar un Total. Puntuación bruta de estrés. Las puntuaciones brutas de estrés total pueden oscilar entre 36 y 180, y las puntuaciones brutas más altas indican niveles más altos de estrés.
Línea base, día 180, mes 12
Cambio desde el inicio en los síntomas gastrointestinales mediante la puntuación de las escalas de síntomas gastrointestinales (GI) PedsQL™
Periodo de tiempo: Línea base, día 180, mes 12
La Escala de Síntomas Gastrointestinales PedsQL es un módulo específico del PedsQL que mide los síntomas gastrointestinales en pacientes con condiciones de salud agudas y crónicas, así como en poblaciones escolares y comunitarias sanas. En el estudio se utilizó la versión Parent Report, que consta de 58 elementos en 10 dimensiones, que evalúan las percepciones de los padres sobre los síntomas gastrointestinales específicos de sus hijos. Las puntuaciones de los ítems se suman y se promedian para producir una puntuación de escalas de síntomas GI, donde las puntuaciones más altas en una escala de 0-100 indican una mejor calidad de vida específica de GI.
Línea base, día 180, mes 12
Cambio desde el punto de referencia en la puntuación total de la impresión global principal (PGI)
Periodo de tiempo: Línea base, día 180, mes 12
La escala Parent Global Impression evalúa todos los aspectos de la salud de un paciente y evalúa si ha habido una mejora o disminución en el estado clínico, según lo informado por el padre/cuidador. Este estudio utilizó una versión modificada con síntomas relevantes para la población de pacientes del ensayo. Se puntuaron nueve síntomas en cada visita, utilizando una escala de calificación de 7 puntos donde 3 = mucho mejor, 2 = mejor, 1 = ligeramente mejor, 0 = igual, -1 = ligeramente peor, -2 = peor y -3 = mucho peor. Las nueve puntuaciones de los síntomas se suman para producir una puntuación total PGI, que oscila entre -27 y 27.
Línea base, día 180, mes 12
Escala de mejora de la impresión clínica global en el día 180 y el mes 12
Periodo de tiempo: Día 180, Mes 12
La escala de Impresión Clínica Global de Mejoría es una evaluación breve e independiente de la visión del médico sobre el funcionamiento global del paciente antes y después de iniciar un medicamento del estudio, analizando específicamente si el paciente ha demostrado una mejoría o no. La evaluación de la mejora se calificó en cada visita, usando una escala de calificación de 7 puntos donde 0 = no evaluado, 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, y 7 = mucho peor.
Día 180, Mes 12
Cambio desde el inicio en el cuestionario de puntuación de los síntomas de los padres
Periodo de tiempo: Línea base, día 180, mes 12
El Cuestionario de Puntuación de Síntomas de los Padres contiene 29 síntomas con un indicador de si el síntoma estaba presente o ausente.
Línea base, día 180, mes 12
Cambio porcentual desde el inicio en el índice de masa corporal después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Línea base, día 30, día 180, mes 12
Número de participantes con anormalidades en el monitoreo estándar de electroencefalograma (EEG) de 45 minutos despierto al inicio y el día 180
Periodo de tiempo: Línea base, día 180
NCS = no clínicamente significativo CS = clínicamente significativo
Línea base, día 180
Cambio desde la línea de base en el análisis de eliminación de vectores en plasma, saliva, heces y orina
Periodo de tiempo: Línea base, día 30, día 180, mes 12
Se analizó la detección del ácido desoxirribonucleico (ADN) viral del virus adenoasociado 9 (AAV9) en plasma, saliva, orina y heces. Según el protocolo, no se recopilaron datos de orina en el Mes 12.
Línea base, día 30, día 180, mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Colaboradores

Abeona Therapeutics, Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

10 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

10 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Otro identificador: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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