Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie transferu genów ABO-102 u pacjentów ze środkową i zaawansowaną fazą choroby MPS IIIA

2 lipca 2023 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Otwarte badanie fazy I/II z pojedynczą dawką i przeniesieniem genu scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) u pacjentów ze środkową i zaawansowaną fazą choroby MPS IIIA

Otwarte badanie kliniczne scAAV9.U1a.hSGSH wstrzykiwany dożylnie przez żyłę obwodową kończyny

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie kliniczne z pojedynczą dawką. Wszyscy uczestnicy otrzymają jednorazowo 3 X 10^13 vg/kg ABO-102 przez cewnik żylny wprowadzony do żyły kończyny obwodowej. Populacja docelowa obejmuje uczestników MPS IIIA z DQ niższym niż 60 w środkowej i zaawansowanej fazie choroby. Podobna liczba uczestników MPS IIIA w wieku powyżej i poniżej 18 miesięcy zostanie zarejestrowana, aby zapewnić reprezentację średnich i zaawansowanych faz choroby.

To badanie zostało wcześniej opublikowane przez firmę Abeona Therapeutics, Inc i zostało przeniesione do firmy Ultragenyx w sierpniu 2022 r.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Hiszpania
      • Santiago De Compostela, Hiszpania, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie MPS IIIA potwierdzone następującymi metodami:

    1. Brak wykrywalnej lub znacznie zmniejszonej aktywności enzymu SGSH w teście leukocytów i
    2. Analiza genomowego DNA wykazująca homozygotyczne lub złożone mutacje heterozygotyczne w genie SGSH
  • Współczynnik rozwoju poznawczego (DQ) niższy niż 60 (obliczony za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development — wydanie trzecie)
  • Musi być ambulatoryjny, chociaż może otrzymać pomoc w poruszaniu się
  • Przedział wiekowy od 2 lat do 18 lat (nie dotyczy)

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność uczestniczenia w ocenie klinicznej ustalona przez głównego badacza
  • Identyfikacja dwóch nonsensownych lub zerowych wariantów w testach genetycznych genu SGSH
  • Co najmniej jedna mutacja S298P w genie SGSH
  • Ma dowody na atenuowany fenotyp MPS IIIA
  • Obecność współistniejącego stanu medycznego, który wyklucza nakłucie lędźwiowe lub zastosowanie środków znieczulających
  • Aktywna infekcja wirusowa na podstawie obserwacji klinicznych
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarzają niepotrzebne ryzyko transferu genów lub uniemożliwiają dziecku udział w ocenie protokołu i obserwacji
  • Uczestnicy z całkowitym mianem przeciwciał anty-AAV9 większym lub równym 1:100, jak określono w teście immunologicznym wiązania ELISA
  • Uczestnicy z pozytywną odpowiedzią na test ELISPOT dla odpowiedzi komórek T na AAV9
  • Serologia zgodna z ekspozycją na HIV lub serologia zgodna z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Zaburzenie krwotoczne lub jakikolwiek inny stan chorobowy lub okoliczność, w których nakłucie lędźwiowe (w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego) jest przeciwwskazane zgodnie z lokalną polityką instytucji
  • Upośledzenie wzroku lub słuchu wystarczające do wykluczenia współpracy z badaniami neurorozwojowymi
  • Jakikolwiek przedmiot (aparat ortodontyczny itp.), który wykluczałby uczestnika z możliwości poddania się MRI zgodnie z lokalną polityką instytucji
  • Każda inna sytuacja, która uniemożliwia uczestnikowi poddanie się procedurom wymaganym w tym badaniu
  • Uczestnicy z kardiomiopatią lub istotnymi wrodzonymi wadami serca
  • Obecność istotnych zaburzeń OUN lub zaburzeń zachowania niezwiązanych z MPS IlIA, które mogłyby zakłócić rygor naukowy lub interpretację wyników badania
  • Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stopnia 2. lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE v4.03 dla GGT, bilirubiny całkowitej (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem zespołu Gilberta), kreatyniny, hemoglobiny, liczby WBC, liczby płytek krwi, PT i aPTT
  • Uczestniczka, która jest w ciąży lub wykazuje dodatni wynik badania moczu lub beta-hCG podczas oceny przesiewowej (jeśli dotyczy)
  • Jakiekolwiek szczepienie szczepionkami atenuowanymi wirusami w okresie krótszym niż 30 dni przed planowanym terminem leczenia (i zastosowaniem prednizolonu)
  • Wcześniejsze leczenie przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Wcześniejszy udział w terapii genowej/komórkowej lub badaniu klinicznym ERT
  • Uczestnicy, którzy mają zostać poddani zabiegowi obejmującemu znieczulenie w ciągu 6 miesięcy po podaniu leku
  • Dysfagia obecna w stopniu 3. lub wyższym, zgodnie z definicją w CTCAE v4.03

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ABO-102
Dawka 3x10^13 vg/kg
Lek: ABO-102
Pojedyncza dawka ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) podawany we wstrzyknięciu dożylnym przez żyłę kończyny obwodowej w dawce 3 X 10^13 vg/kg
Inne nazwy:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania, rodzaj i ciężkość związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych (TEAE) związanych z leczeniem według ram czasowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do <30 dni po podaniu, dzień 30, 60, 90, 180 i miesiąc 12
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne lub niezamierzona zmiana od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF), w tym współistniejąca choroba, która wystąpiła w trakcie badania klinicznego po rozpoczęciu leczenia, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z leczeniem albo nie. TEAE to te, które wystąpiły po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku. Powiązane zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane jako możliwe, prawdopodobne lub zdecydowanie.
Od pierwszej dawki badanego leku do <30 dni po podaniu, dzień 30, 60, 90, 180 i miesiąc 12
Częstość występowania, rodzaj i nasilenie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) według ram czasowych
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do dnia 60, 90, 180 i do dnia 454 (> 12 miesięcy)

SAE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce:

  1. Powoduje śmierć
  2. Czy zagraża życiu
  3. Wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
  4. Powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność
  5. Jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną
  6. Inne sytuacje, takie jak ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych skutków wymienionych w powyższej definicji.

Związek z badanym lekiem został zdefiniowany jako niepowiązany, mało prawdopodobny, możliwy, prawdopodobny lub zdecydowanie.
Od podpisania świadomej zgody do dnia 60, 90, 180 i do dnia 454 (> 12 miesięcy)
Zmiana od linii podstawowej (BL) w wielokrotnościach normalnej objętości wątroby i śledziony po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, 180, miesiąc 12

Jak zmierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość linii bazowej wielokrotności normy jest obliczana na podstawie wartości linii podstawowej objętości wątroby/objętości śledziony/wzrostu i masy ciała.

  • Powierzchnia ciała (BSA) (m2) = (wzrost (cm) * waga (kg)/3600)1/2.
  • Normalna objętość wątroby = (689,9 * BSA (m)) - 24,7.
  • Normalna objętość śledziony (ml) = (4,6 * waga (kg)) + 0,7.
  • Objętość wątroby (wielokrotność normy) = Objętość wątroby pacjenta (ml)/Normalna objętość wątroby (ml).
  • Objętość śledziony (wielokrotność normy) = Objętość śledziony pacjenta (ml)/Normalna objętość śledziony (ml).
Punkt odniesienia, dzień 30, 180, miesiąc 12
Zmiana od BL w poziomach siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana poziomu siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej siarczanu heparanu w osoczu po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana stężenia glikozaminoglikanów w moczu w porównaniu z wartością wyjściową po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana od wartości początkowej siarczanu heparanu w moczu po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana poziomu aktywności enzymu sulfohydrolazy N-sulfoglukozaminy (SGSH) w płynie mózgowo-rdzeniowym po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 30, dzień 180 i miesiąc 12
Linia bazowa, dzień 30, dzień 180 i miesiąc 12
Zmiana od wartości początkowej N-sulfatazy heparanu (typu A) po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana od wartości wyjściowej SGSH w osoczu po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana objętości mózgu w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Jak zmierzono za pomocą MRI
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Zmiana objętości mózgu w stosunku do linii podstawowej po leczeniu: średnia całkowita grubość kory mózgowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Jak zmierzono za pomocą MRI
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Zmiana wzorca snu w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza nawyków związanych ze snem dzieci (CSHQ) Łączna punktacja cząstkowa po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
CSHQ to wypełniany przez opiekuna, składający się z 35 pozycji kwestionariusz, który ocenia częstotliwość zachowań związanych z typowymi problemami ze snem u dzieci. Ocenianych jest osiem domen snu, w tym opór przed snem, opóźnienie zasypiania, czas trwania snu, niepokój podczas snu, nocne przebudzenia, parasomnie, zaburzenia oddychania podczas snu i senność w ciągu dnia. Całkowity wynik CSHQ jest obliczany poprzez dodanie wszystkich 8 wyników cząstkowych i mieści się w zakresie od 36 do 108. Wyższy wynik wskazuje na bardziej zaburzony sen.
Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana od wartości początkowej w Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™) Core Generic Scales Całkowity wynik
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
PedsQL jest krótką miarą jakości życia związanej ze zdrowiem u dzieci. W badaniu wykorzystano ogólne skale rdzeniowe Peds QL, składające się z 23 pozycji mających zastosowanie do zdrowych populacji szkolnych i społecznych, a także populacji pediatrycznych z ostrymi i przewlekłymi stanami. Cztery skale obejmują funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne i funkcjonowanie szkoły. Wyniki pozycji są sumowane i uśredniane w celu uzyskania ogólnego wyniku podstawowego, gdzie wyższe wyniki w skali 0-100 wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQOL).
Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana jakości życia rodziców w stosunku do wartości wyjściowej, przy użyciu wskaźnika stresu rodzicielskiego, wydanie 4 (PSI-4) Całkowity surowy wynik stresu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Indeks stresu rodzicielskiego, wydanie 4, ocenia wielkość i rodzaj stresu w relacji rodzic-dziecko. W badaniu wykorzystano wersję skróconą, składającą się z 36 pozycji podzielonych na trzy domeny: Dysfunkcja rodzicielska (PD), Dysfunkcjonalna interakcja rodzic-dziecko (P-CDI) i Trudne dziecko (DC), które łączą się, tworząc całkowity Surowy wynik stresu. Surowe wyniki całkowitego stresu mogą wahać się od 36 do 180, przy czym wyższe wyniki surowe wskazują na wyższy poziom stresu.
Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana w zakresie objawów żołądkowo-jelitowych w stosunku do wartości wyjściowych przy użyciu skali objawów żołądkowo-jelitowych (GI) PedsQL™
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Skala objawów żołądkowo-jelitowych PedsQL to specyficzny moduł PedsQL, który mierzy objawy żołądkowo-jelitowe u pacjentów z ostrymi i przewlekłymi schorzeniami, a także zdrowych populacji szkolnych i społecznych. W badaniu wykorzystano wersję raportu rodziców, składającą się z 58 pozycji w 10 wymiarach, oceniających postrzeganie przez rodziców objawów specyficznych dla przewodu pokarmowego ich dziecka. Wyniki pozycji są sumowane i uśredniane w celu uzyskania wyniku skali objawów żołądkowo-jelitowych, gdzie wyższe wyniki w skali 0-100 wskazują na lepszą QOL specyficzną dla przewodu pokarmowego.
Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Zmiana w stosunku do linii bazowej w całkowitym wyniku globalnego wyświetlenia (PGI) rodziców
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Skala Ogólnego Wrażenia Rodzica ocenia wszystkie aspekty zdrowia pacjenta i ocenia, czy nastąpiła poprawa lub pogorszenie stanu klinicznego, zgodnie z raportem rodzica/opiekuna. W tym badaniu wykorzystano zmodyfikowaną wersję z objawami istotnymi dla populacji pacjentów biorących udział w badaniu. Podczas każdej wizyty oceniano dziewięć objawów, stosując 7-punktową skalę ocen, gdzie 3 = znacznie lepiej, 2 = lepiej, 1 = nieco lepiej, 0 = to samo, -1 = nieco gorzej, -2 = gorzej i -3 = znacznie gorzej. Dziewięć ocen objawów jest sumowanych, aby uzyskać całkowity wynik PGI w zakresie od -27 do 27.
Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Skala poprawy ogólnego wrażenia klinicznego w dniu 180. i miesiącu 12
Ramy czasowe: Dzień 180, miesiąc 12
Skala klinicznego ogólnego wrażenia poprawy jest krótką, samodzielną oceną opinii klinicysty na temat ogólnego funkcjonowania pacjenta przed i po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem, w szczególności sprawdzającą, czy pacjent wykazał poprawę, czy też nie. Ocenę poprawy oceniano podczas każdej wizyty, stosując 7-punktową skalę ocen, gdzie 0 = brak oceny, 1 = bardzo duża poprawa, 2 = duża poprawa, 3 = minimalna poprawa, 4 = brak zmian, 5 = minimalnie gorzej, 6 = znacznie gorzej, a 7 = bardzo dużo gorzej.
Dzień 180, miesiąc 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny objawów rodziców
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Kwestionariusz oceny objawów dla rodziców zawiera 29 objawów ze wskaźnikiem, czy objaw był obecny, czy nie.
Punkt odniesienia, dzień 180, miesiąc 12
Procentowa zmiana wskaźnika masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej po leczeniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w standardowym 45-minutowym monitorowaniu elektroencefalogramu (EEG) po przebudzeniu na początku badania iw 180. dniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 180
NCS=nieistotne klinicznie CS=istotne klinicznie
Punkt odniesienia, dzień 180
Zmiana w stosunku do linii bazowej w analizie wektora wydalania w osoczu, ślinie, kale i moczu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12
Przeanalizowano wykrywanie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa związanego z adenowirusem 9 (AAV9) w osoczu, ślinie, moczu i kale. Zgodnie z protokołem nie zbierano danych dotyczących moczu w 12. miesiącu.
Punkt odniesienia, dzień 30, dzień 180, miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Współpracownicy

Abeona Therapeutics, Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Inny identyfikator: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza III

Badania kliniczne na ABO-102

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj