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Studio sul trasferimento genico di ABO-102 in pazienti con fasi medie e avanzate della malattia MPS IIIA

2 luglio 2023 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Uno studio di fase I/II in aperto, monodose, sul trasferimento genico di scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) in pazienti con fasi medie e avanzate della malattia MPS IIIA

Sperimentazione clinica in aperto di scAAV9.U1a.hSGSH iniettato per via endovenosa attraverso una vena dell'arto periferico

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico a dose singola in aperto. Tutti i partecipanti riceveranno 3 X 10^13 vg/kg di ABO-102 somministrato una volta attraverso un catetere venoso inserito in una vena dell'arto periferico. La popolazione target comprende partecipanti MPS IIIA con un DQ inferiore a 60 nelle fasi medie e avanzate della malattia. Verrà arruolato un numero simile di partecipanti MPS IIIA con età equivalente superiore e inferiore a 18 mesi per garantire una rappresentazione delle fasi medie e avanzate della malattia.

Questo studio è stato precedentemente pubblicato da Abeona Therapeutics, Inc ed è stato trasferito a Ultragenyx nell'agosto 2022.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Spagna
      • Santiago De Compostela, Spagna, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di MPS IIIA confermata dai seguenti metodi:

    1. Nessuna attività dell'enzima SGSH rilevabile o significativamente ridotta dal dosaggio dei leucociti e
    2. Analisi del DNA genomico che dimostra mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene SGSH
  • Quoziente di sviluppo cognitivo (DQ) inferiore a 60 (calcolato da Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)
  • Deve essere deambulante, sebbene possa ricevere assistenza con la deambulazione
  • Fascia d'età da 2 anni fino a 18 anni (escluso)

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di partecipare alla valutazione clinica come determinato dal Principal Investigator
  • Identificazione di due varianti senza senso o nulle sui test genetici del gene SGSH
  • Almeno una mutazione S298P nel gene SGSH
  • Ha evidenza di un fenotipo attenuato di MPS IIIA
  • Presenza di una condizione medica concomitante che preclude la puntura lombare o l'uso di anestetici
  • Infezione virale attiva basata su osservazioni cliniche
  • Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che, a parere del PI, crea rischi non necessari per il trasferimento genico o preclude al bambino la partecipazione alle valutazioni del protocollo e al follow-up
  • Partecipanti con titoli anticorpali totali anti-AAV9 maggiori o uguali a 1:100 come determinato dal saggio immunologico di legame ELISA
  • Partecipanti con una risposta positiva per ELISPOT per le risposte delle cellule T a AAV9
  • Sierologia coerente con l'esposizione all'HIV o sierologia coerente con infezione da epatite B o C attiva
  • Disturbo della coagulazione o qualsiasi altra condizione medica o circostanza in cui una puntura lombare (per la raccolta di CSF) è controindicata secondo la politica istituzionale locale
  • Compromissione visiva o uditiva sufficiente a precludere la cooperazione con i test di sviluppo neurologico
  • Qualsiasi oggetto (apparecchio, ecc.) che escluderebbe il partecipante dalla possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica secondo la politica istituzionale locale
  • Qualsiasi altra situazione che precluda al partecipante di sottoporsi alle procedure richieste in questo studio
  • - Partecipanti con cardiomiopatia o anomalie cardiache congenite significative
  • La presenza di significativa compromissione del SNC o disturbi comportamentali non correlati a MPS IlIA che potrebbero confondere il rigore scientifico o l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Valori di laboratorio anormali Grado 2 o superiore come definito in CTCAE v4.03 per GGT, bilirubina totale (tranne nei soggetti con diagnosi di sindrome di Gilbert), creatinina, emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica, PT e aPTT
  • Partecipante di sesso femminile che è incinta o dimostra un risultato positivo delle urine o beta-hCG alla valutazione dello screening (se applicabile)
  • Qualsiasi vaccinazione con vaccini virali attenuati meno di 30 giorni prima della data prevista per il trattamento (e uso di prednisolone)
  • Precedente trattamento mediante trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Precedente partecipazione a una terapia genica/cellulare o a uno studio clinico ERT
  • - Partecipanti che dovrebbero sottoporsi a una procedura che prevede l'anestesia entro 6 mesi dalla somministrazione del farmaco
  • Disfagia presente di Grado 3 o superiore, come definito in CTCAE v4.03

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ABO-102
Dose di 3x10^13 vg/kg
Droga: ABO-102
Singola dose di ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) somministrato per iniezione endovenosa attraverso una vena periferica dell'arto alla dose di 3 X 10^13 vg/kg
Altri nomi:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza, tipo e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) per intervallo di tempo
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a <30 giorni dopo la dose, Giorno 30, 60, 90, 180 e Mese 12
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole o cambiamento involontario dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), inclusa la malattia intercorrente che si verifica durante il corso di una sperimentazione clinica dopo l'inizio del trattamento, se considerato correlato al trattamento o no. I TEAE sono quelli che si sono verificati dopo l'inizio del farmaco in studio. Gli eventi avversi correlati sono stati classificati come possibili, probabili o sicuramente.
Dalla prima dose del farmaco in studio a <30 giorni dopo la dose, Giorno 30, 60, 90, 180 e Mese 12
Incidenza, tipo e gravità degli eventi avversi gravi (SAE) per intervallo di tempo
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato fino al giorno 60, 90, 180 e fino al giorno 454 (> 12 mesi)

Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose:

  1. Risultati nella morte
  2. È in pericolo di vita
  3. Richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente
  4. Provoca invalidità/inabilità persistente
  5. È un'anomalia congenita/difetto alla nascita
  6. Altre situazioni come eventi medici importanti che potrebbero non essere immediatamente pericolosi per la vita o provocare la morte o il ricovero in ospedale, ma possono mettere a repentaglio il partecipante o possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra.

La relazione con il farmaco in studio è stata definita come non correlata, improbabile, possibile, probabile o definitiva.
Dalla firma del consenso informato fino al giorno 60, 90, 180 e fino al giorno 454 (> 12 mesi)
Variazione rispetto al basale (BL) in multipli del volume normale di fegato e milza dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, 180, mese 12

Come misurato dalla risonanza magnetica (MRI). Il valore basale del multiplo del normale viene calcolato utilizzando i valori basali del volume del fegato/volume della milza/altezza e peso.

  • Superficie corporea (BSA) (m2)=( Altezza (cm) * Peso (kg)/3600)1/2.
  • Volume epatico normale=(689,9 * BSA (milioni)) - 24,7.
  • Volume normale della milza (mL)=(4,6 * Peso (kg)) + 0,7.
  • Volume epatico (multipli del normale)=Volume epatico soggetto (mL)/Volume epatico normale (mL).
  • Volume della milza (multipli del normale)=Volume della milza del soggetto (mL)/Volume della milza normale (mL).
Basale, giorno 30, 180, mese 12
Cambiamento da BL nei livelli di eparan solfato nel liquido cerebrospinale (CSF) dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale dei livelli di eparan solfato nel liquido cerebrospinale dopo il trattamento
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'eparan solfato plasmatico dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale dei glicosaminoglicani nelle urine dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale nell'urina eparan solfato dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale dei livelli di attività dell'enzima N-sulfoglucosamina sulfoidrolasi (SGSH) nel liquido cerebrospinale dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180 e mese 12
Basale, giorno 30, giorno 180 e mese 12
Variazione rispetto al basale dell'eparan N-solfatasi (tipo A) dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale dell'SGSH plasmatico dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale nei volumi cerebrali dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Come misurato dalla risonanza magnetica
Basale, 12 mesi
Variazione rispetto al basale nei volumi cerebrali dopo il trattamento: spessore corticale totale medio
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Come misurato dalla risonanza magnetica
Basale, 12 mesi
Variazione rispetto al basale del modello di sonno misurato dal questionario sulle abitudini del sonno dei bambini modificati (CSHQ) Subscore Totale dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 180, mese 12
CSHQ è un questionario di 35 domande compilato dal caregiver che valuta la frequenza dei comportamenti associati alle comuni difficoltà del sonno pediatrico. Vengono valutati otto domini del sonno, tra cui resistenza prima di coricarsi, ritardo dell'insorgenza del sonno, durata del sonno, ansia del sonno, risvegli notturni, parasonnie, disturbi respiratori del sonno e sonnolenza diurna, producendo otto punteggi di sottodominio individuali e un totale di sottopunteggio CSHQ complessivo. Il punteggio totale CSHQ viene calcolato sommando tutti gli 8 punteggi parziali e varia da 36 a 108. Un punteggio più alto è indicativo di un sonno più disturbato.
Basale, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale nell'inventario della qualità della vita pediatrica (PedsQL™) Core Generic Scales Punteggio totale
Lasso di tempo: Basale, giorno 180, mese 12
PedsQL è una breve misura della qualità della vita correlata alla salute nei bambini. Nello studio sono state utilizzate le scale di base generiche Peds QL, costituite da 23 elementi applicabili per le popolazioni sane della scuola e della comunità, nonché per le popolazioni pediatriche con condizioni acute e croniche. Le quattro scale includono il funzionamento fisico, il funzionamento emotivo, il funzionamento sociale e il funzionamento scolastico. I punteggi degli elementi vengono sommati e calcolati in media per produrre un punteggio totale di base, dove i punteggi più alti su una scala da 0 a 100 indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute (HRQOL).
Basale, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale della qualità della vita dei genitori, utilizzando il Parenting Stress Index, 4a edizione (PSI-4) Total Stress Raw Score
Lasso di tempo: Basale, giorno 180, mese 12
Il Parenting Stress Index, 4a edizione valuta l'entità e il tipo di stress in una relazione genitore/figlio. Nello studio è stata utilizzata la versione in forma abbreviata, composta da 36 item suddivisi in tre domini: Parental Distress (PD), Parent-Child Dysfunctional Interaction (P-CDI) e Difficult Child (DC), che si combinano insieme per formare un Total Punteggio grezzo dello stress. I punteggi grezzi dello stress totale possono variare da 36 a 180, con punteggi grezzi più alti che indicano livelli più elevati di stress.
Basale, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale dei sintomi gastrointestinali utilizzando il punteggio delle scale dei sintomi gastrointestinali (GI) PedsQL™
Lasso di tempo: Basale, giorno 180, mese 12
La scala dei sintomi gastrointestinali PedsQL è un modulo specifico del PedsQL che misura i sintomi gastrointestinali nei pazienti con condizioni di salute acute e croniche, nonché nelle scuole e nelle comunità sane. Nello studio è stata utilizzata la versione Parent Report, composta da 58 elementi in 10 dimensioni, che valutano le percezioni dei genitori sui sintomi GI specifici del loro bambino. I punteggi degli elementi vengono sommati e calcolati in media per produrre un punteggio della scala dei sintomi gastrointestinali, dove i punteggi più alti su una scala da 0 a 100 indicano una migliore QOL specifica GI.
Basale, giorno 180, mese 12
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dell'impressione globale padre (IGP).
Lasso di tempo: Basale, giorno 180, mese 12
La scala Parent Global Impression valuta tutti gli aspetti della salute di un paziente e valuta se c'è stato un miglioramento o un declino dello stato clinico, come riportato dal genitore/caregiver. Questo studio ha utilizzato una versione modificata con sintomi rilevanti per la popolazione di pazienti nello studio. Nove sintomi sono stati valutati ad ogni visita, utilizzando una scala di valutazione a 7 punti dove 3 = molto meglio, 2 = meglio, 1 = leggermente meglio, 0 = uguale, -1 = leggermente peggio, -2 = peggio e -3 = molto peggio. I nove punteggi dei sintomi vengono sommati per produrre un punteggio totale PGI, compreso tra -27 e 27.
Basale, giorno 180, mese 12
Scala clinica globale di miglioramento delle impressioni al giorno 180 e al mese 12
Lasso di tempo: Giorno 180, Mese 12
La scala Clinical Global Impression of Improvement è una breve valutazione autonoma del punto di vista del medico sul funzionamento globale del paziente prima e dopo l'inizio di un farmaco in studio, esaminando in particolare se il paziente ha dimostrato un miglioramento o meno. La valutazione del miglioramento è stata valutata ad ogni visita, utilizzando una scala di valutazione a 7 punti dove 0 = non valutato, 1 = molto migliorato, 2 = molto migliorato, 3 = leggermente migliorato, 4 = nessun cambiamento, 5 = leggermente peggiorato, 6 = molto peggio, e 7 = molto molto peggio.
Giorno 180, Mese 12
Variazione rispetto al basale nel questionario sul punteggio dei sintomi dei genitori
Lasso di tempo: Basale, giorno 180, mese 12
Il questionario sul punteggio dei sintomi dei genitori contiene 29 sintomi con un indicatore della presenza o dell'assenza del sintomo.
Basale, giorno 180, mese 12
Variazione percentuale rispetto al basale dell'indice di massa corporea dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
Numero di partecipanti con anomalie nel monitoraggio standard dell'elettroencefalogramma (EEG) di 45 minuti di veglia al basale e al giorno 180
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 180
NCS=non clinicamente significativo CS=clinicamente significativo
Linea di base, giorno 180
Variazione rispetto al basale nell'analisi della dispersione dei vettori nel plasma, nella saliva, nelle feci e nelle urine
Lasso di tempo: Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12
È stata analizzata la rilevazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) virale del virus adeno-associato 9 (AAV9) nel plasma, nella saliva, nelle urine e nelle feci. Per protocollo, i dati non sono stati raccolti per l'urina al mese 12.
Basale, giorno 30, giorno 180, mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Collaboratori

Abeona Therapeutics, Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

10 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

10 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Altro identificatore: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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