Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genoverføringsstudie av ABO-102 hos pasienter med middels og avansert fase av MPS IIIA-sykdom

2. juli 2023 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En fase I/II åpen etikett, enkeltdose, genoverføringsstudie av scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) hos pasienter med middels og avansert fase av MPS IIIA-sykdom

Åpen, klinisk utprøving av scAAV9.U1a.hSGSH injisert intravenøst ​​gjennom en perifer lemvene

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltdose klinisk studie. Alle deltakere vil motta 3 X 10^13 vg/kg ABO-102 levert én gang gjennom et venekateter satt inn i en perifer lemvene. Målpopulasjonen inkluderer MPS IIIA-deltakere med en DQ lavere enn 60 i middels og avansert fase av sykdommen. Tilsvarende antall MPS IIIA-deltakere med alder tilsvarende over og under 18 måneder vil bli registrert for å sikre en representasjon av middels og avansert fase av sykdommen.

Denne studien ble tidligere publisert av Abeona Therapeutics, Inc og ble overført til Ultragenyx i august 2022.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • Spania
      • Santiago De Compostela, Spania, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av MPS IIIA bekreftet ved følgende metoder:

    1. Ingen påvisbar eller betydelig redusert SGSH-enzymaktivitet ved leukocyttanalyse og
    2. Genomisk DNA-analyse som viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i SGSH-genet
  • Kognitiv utviklingskvotient (DQ) lavere enn 60 (beregnet av Bayley Scales of Infant and Toddler Development - tredje utgave)
  • Må være ambulerende, men kan få hjelp med ambulering
  • Aldersspenning fra 2 år til 18 år (ekskludert)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å delta i den kliniske evalueringen som bestemt av hovedetterforsker
  • Identifikasjon av to nonsens- eller nullvarianter på genetisk testing av SGSH-genet
  • Minst én S298P-mutasjon i SGSH-genet
  • Har bevis på en svekket fenotype av MPS IIIA
  • Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker lumbalpunksjon eller bruk av anestetika
  • Aktiv virusinfeksjon basert på kliniske observasjoner
  • Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PIs mening skaper unødvendig risiko for genoverføring, eller hindrer barnet i å delta i protokollvurderinger og oppfølging
  • Deltakere med totale anti-AAV9-antistofftitere større enn eller lik 1:100 som bestemt ved ELISA-bindende immunanalyse
  • Deltakere med positiv respons for ELISPOT for T-celleresponser på AAV9
  • Serologi forenlig med eksponering for HIV, eller serologi forenlig med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Blødningsforstyrrelse eller enhver annen medisinsk tilstand eller omstendighet der en lumbalpunksjon (for innsamling av CSF) er kontraindisert i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
  • Syns- eller hørselshemming tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting
  • Enhver gjenstand (seler osv.) som vil utelukke deltakeren fra å kunne gjennomgå MR i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
  • Enhver annen situasjon som hindrer deltakeren fra å gjennomgå prosedyrer som kreves i denne studien
  • Deltakere med kardiomyopati eller betydelige medfødte hjerteavvik
  • Tilstedeværelsen av betydelig ikke-MPS IlIA-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien
  • Unormale laboratorieverdier grad 2 eller høyere som definert i CTCAE v4.03 for GGT, total bilirubin (unntatt hos personer diagnostisert med Gilberts syndrom), kreatinin, hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, PT og aPTT
  • Kvinnelig deltaker som er gravid eller viser et positivt urin- eller beta-hCG-resultat ved screeningvurdering (hvis aktuelt)
  • Enhver vaksinasjon med viralt svekkede vaksiner mindre enn 30 dager før planlagt behandlingsdato (og bruk av prednisolon)
  • Tidligere behandling ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Tidligere deltakelse i en gen/celleterapi eller ERT klinisk studie
  • Deltakere som forventes å gjennomgå en prosedyre som involverer anestesi innen 6 måneder etter legemiddeladministrering
  • Dysfagi tilstede ved grad 3 eller høyere, som definert i CTCAE v4.03

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABO-102
Dose på 3x10^13 vg/kg
Legemiddel: ABO-102
Enkeltdose av ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) administrert ved intravenøs injeksjon gjennom en perifer lemvene i en dose på 3 X 10^13 vg/kg
Andre navn:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av relaterte behandlings-emergent adverse events (TEAEs) etter tidsramme
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til <30 dager etter dose, dag 30, 60, 90, 180 og måned 12
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse eller utilsiktet endring fra tidspunktet informert samtykkeerklæring (ICF) er signert, inkludert interkurrent sykdom som oppstår i løpet av en klinisk utprøving etter at behandlingen har startet, uansett om den anses relatert til behandlingen eller ikke. TEAE er de som oppstod etter starten av studiemedikamentet. Relaterte uønskede hendelser ble kategorisert som mulig, sannsynlig eller definitivt.
Fra første dose studiemedisin til <30 dager etter dose, dag 30, 60, 90, 180 og måned 12
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av alvorlige uønskede hendelser (SAE) etter tidsramme
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke gjennom dag 60, 90, 180 og opp til dag 454 (> 12 måneder)

En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose:

  1. Resulterer i død
  2. Er livsfarlig
  3. Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  4. Medfører vedvarende funksjonshemming/uførhet
  5. Er en medfødt anomali/fødselsdefekt
  6. Andre situasjoner som viktige medisinske hendelser som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette deltakeren i fare eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor.

Forholdet til studiemedisin ble definert som urelatert, usannsynlig, mulig, sannsynlig eller definitivt.
Fra signering av informert samtykke gjennom dag 60, 90, 180 og opp til dag 454 (> 12 måneder)
Endring fra baseline (BL) i multipler av normale lever- og miltvolumer etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, 180, måned 12

Målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI). Grunnlinjeverdien av multiplum av normalen beregnes ved å bruke grunnlinjeverdiene for levervolum/miltvolum/høyde og vekt.

  • Kroppsoverflate (BSA) (m2)=( Høyde(cm) * Vekt (kg)/3600)1/2.
  • Normalt levervolum=(689,9 * BSA (m)) - 24,7.
  • Normalt miltvolum (mL)=(4,6 * Vekt (kg)) + 0,7.
  • Levervolum (multipler av normalt)=Formålets levervolum (ml)/normalt levervolum (ml).
  • Miltvolum (flere av normal)=Miltvolum (ml)/normalt miltvolum (ml).
Grunnlinje, dag 30, 180, måned 12
Endring fra BL i cerebrospinalvæske (CSF) heparansulfatnivåer etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i CSF-heparansulfatnivåer etter behandling
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i plasma heparansulfat etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i uringlykosaminoglykaner etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i urin heparansulfat etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i CSF N-Sulfoglucosamin Sulfohydrolase (SGSH) enzymaktivitetsnivåer etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180 og måned 12
Grunnlinje, dag 30, dag 180 og måned 12
Endring fra baseline i heparan N-sulfatase (type A) etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i plasma SGSH etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i hjernevolumer etter behandling
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Målt ved MR
Baseline, 12 måneder
Endring fra baseline i hjernevolum etter behandling: Gjennomsnittlig total kortikal tykkelse
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Målt ved MR
Baseline, 12 måneder
Endring fra baseline i søvnmønster som målt ved det modifiserte barnesøvnvaner-spørreskjemaet (CSHQ) Subscore Total etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180, måned 12
CSHQ er et spørreskjema utfylt av omsorgspersonen med 35 elementer som vurderer frekvensen av atferd assosiert med vanlige pediatriske søvnvansker. Åtte domener for søvn, inkludert sengetidsmotstand, forsinkelse av søvninnsett, søvnvarighet, søvnangst, natteoppvåkning, parasomnier, søvnforstyrrelser i puste og søvnighet på dagtid, blir vurdert, og produserer åtte individuelle subdomene-skårer og en total CSHQ-subscore. CSHQ total poengsum beregnes ved å legge til alle de 8 underpoengene, og varierer fra 36 til 108. En høyere poengsum er en indikasjon på mer forstyrret søvn.
Grunnlinje, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitetsbeholdning (PedsQL™) Generisk kjerneskala Total poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180, måned 12
PedsQL er et kort mål på helserelatert livskvalitet hos barn. Peds QL Generic Core Scales ble brukt i studien, bestående av 23 elementer som gjelder for sunne skole- og samfunnspopulasjoner, så vel som pediatriske populasjoner med akutte og kroniske tilstander. De fire skalaene inkluderer fysisk fungering, emosjonell fungering, sosial fungering og skolefungering. Varepoeng legges sammen og gjennomsnittliggjøres for å produsere en totalscore for kjernen, der høyere poengsum på en skala fra 0-100 indikerer bedre helserelatert livskvalitet (HRQOL).
Grunnlinje, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i foreldrenes livskvalitet, ved hjelp av Parenting Stress Index, 4. utgave (PSI-4) Total Stress Raw Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180, måned 12
The Parenting Stress Index, 4th Edition evaluerer omfanget og typen stress i et foreldre/barn-forhold. Kortformversjonen ble brukt i studien, bestående av 36 elementer fordelt på tre domener: Parental Distress (PD), Parent-Child Dysfunctional Interaction (P-CDI) og Difficult Child (DC), som kombineres for å danne en total Stress råscore. Total stressscore kan variere fra 36 - 180, med høyere råscore som indikerer høyere nivåer av stress.
Grunnlinje, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i gastrointestinale symptomer ved bruk av PedsQL™ Gastrointestinal (GI) Symptomer Skalaer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180, måned 12
PedsQL Gastrointestinal Symptoms Scale er en spesifikk modul i PedsQL som måler gastrointestinale symptomer hos pasienter med akutte og kroniske helsetilstander samt sunne skole- og samfunnspopulasjoner. Foreldrerapportversjonen ble brukt i studien, bestående av 58 elementer på tvers av 10 dimensjoner, som vurderer foreldres oppfatning av barnets GI-spesifikke symptomer. Varepoeng legges sammen og gjennomsnittliggjøres for å produsere en GI-symptomskala, der høyere skår på en skala fra 0-100 indikerer bedre GI-spesifikk QOL.
Grunnlinje, dag 180, måned 12
Endring fra baseline i total poengsum for overordnet global visning (PGI).
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180, måned 12
Foreldre Global Impression-skalaen evaluerer alle aspekter av pasientens helse og vurderer om det har vært en forbedring eller nedgang i klinisk status, som rapportert av forelder/omsorgsperson. Denne studien brukte en modifisert versjon med symptomer som er relevante for pasientpopulasjonen i studien. Ni symptomer ble skåret ved hvert besøk, ved å bruke en 7-punkts skala der 3 = mye bedre, 2 = bedre, 1 = litt bedre, 0 = samme, -1 = litt verre, -2 = verre og -3 = mye verre. De ni symptomskårene legges sammen for å gi en PGI-totalscore, fra -27 til 27.
Grunnlinje, dag 180, måned 12
Clinical Global Impression Improvement Scale på dag 180 og måned 12
Tidsramme: Dag 180, måned 12
Clinical Global Impression of Improvement-skalaen er en kort, frittstående vurdering av klinikerens syn på pasientens globale funksjon før og etter påbegynt av en studiemedisinering, og ser spesifikt på om pasienten har vist bedring eller ikke. Vurdering av forbedring ble skåret ved hvert besøk, ved å bruke en 7-punkts skala der 0 = ikke vurdert, 1 = veldig mye forbedret, 2 = mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt dårligere, 6 = mye verre, og 7 = veldig mye verre.
Dag 180, måned 12
Endring fra baseline i spørreskjema for foreldresymptomer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180, måned 12
Spørreskjemaet Parent Symptoms Score Questionnaire inneholder 29 symptomer med en indikator på om symptomet var tilstede eller fraværende.
Grunnlinje, dag 180, måned 12
Prosentvis endring fra baseline i kroppsmasseindeks etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Antall deltakere med abnormiteter i standard våken 45-minutters elektroencefalogram (EEG) overvåking ved baseline og dag 180
Tidsramme: Grunnlinje, dag 180
NCS=ikke klinisk signifikant CS=klinisk signifikant
Grunnlinje, dag 180
Endring fra baseline i vektorutskillelsesanalyse i plasma, spytt, avføring og urin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12
Påvisning av adeno-assosiert Virus 9 (AAV9) viral deoksyribonukleinsyre (DNA) i plasma, spytt, urin og avføring ble analysert. Per protokoll ble det ikke samlet inn data for urin ved måned 12.
Grunnlinje, dag 30, dag 180, måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Samarbeidspartnere

Abeona Therapeutics, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Annen identifikator: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mukopolysakkaridose III

Kliniske studier på ABO-102

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere