再発性または難治性 B 細胞悪性腫瘍を有する成人における自家 CD22 CAR T 細胞

包含基準。

1. 病状

   1. ALLの病態

      • -2ラインの治療後の進行または安定した疾患、またはCRを達成した後の再発疾患として定義される化学療法抵抗性疾患を持っている必要があります。
      • 持続性または再発した微小残存病変 (MRD) (フローサイトメトリー、PCR、FISH、または次世代シーケンスによる) を有する被験者は、少なくとも 2 週間間隔で 2 回、MRD の検証を行う必要があります。
      • フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病 (Ph+ALL) の被験者は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を含む 2 段階の治療後に進行、安定した疾患、または再発した場合に適格です。
      • -完全寛解（CR）を達成した後に孤立したCNS再発が再発した被験者は適格です。
   2. アグレッシブ B 細胞 NHL の疾患状態 •組織学的に確認されたアグレッシブ B 細胞 NHL。 T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫;慢性炎症に関連する DLBCL;エプスタイン バー ウイルス (EBV) + 高齢者の DLBCL;または、原発性縦隔（胸腺）大細胞型 B 細胞リンパ腫;または o 濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫または慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫から DLBCL への形質転換;または o濾胞性リンパ腫グレード3B •DLBCL、濾胞性リンパ腫グレード3Bの被験者 -または-

   -形質転換前に化学療法を受けていない形質転換FL、MZL、またはCLL / SLLの被験者：

   o アントラサイクリン療法および抗 CD20 モノクローナル抗体 (CD20 陰性であると記録されていない限り) を受けており、DLBCL 治療の 2 回目の治療後に難治性または再発している必要があります。 二次治療に対する部分的な反応を示す被験者は、自家移植には不適格でなければなりません。

   •変換前にアントラサイクリンを含む化学療法を受けたことがある、変換された FL、MZL、または CLL/SLL の被験者： oDLBCL の初期治療後に、進行、SD、または変換された疾患の再発が必要です。

2. 測定可能な疾患

   • -ALLの被験者：評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります（フローサイトメトリー、NGS、またはPCRによるMRD陽性は許容されます）。
   • -攻撃的なB細胞NHLの被験者：悪性リンパ腫の改訂されたIWG応答基準に従って、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります[38]。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。

3. CD22 発現

   • ALL の被験者: 悪性細胞での CD22 陽性発現が必要であり、免疫組織化学またはフローサイトメトリーで検出する必要があります。 フローサイトメトリーを使用するか免疫組織化学を使用するかの選択は、各被験者で最も簡単に入手できる組織サンプルによって決定されます。

   CD22 発現は、抗 CD22 標的療法（例： ALL患者におけるモキセツモマブ・パスドトックスまたはイノツズマブ・オゴザマイシン）。

   •攻撃的な B 細胞 NHL の被験者: 検出不能を含むあらゆるレベルの CD22 発現が許容されます。 対象者は、CD22 発現の分析に使用できるアーカイブ組織を持っているか、容易にアクセスできる疾患の生検を受ける意思がある必要があります。

4. -以前に骨髄幹細胞移植を受けた被験者は、自家SCTを受けており、SCT後に疾患の進行または再発が認められます。 同種 SCT を受けた被験者は、他の適格基準を満たすことに加えて、GVHD の証拠がなく、少なくとも 30 日間免疫抑制剤を使用していない場合に適格となります。

5. 以前の治療のウォッシュアウト 被験者が白血球アフェレーシスを計画されている時点で、以前の全身療法から少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。住んでいます。

   例外:

   1. 以前の髄腔内化学療法に関して時間制限はありませんが、そのような急性毒性効果から完全に回復している場合に限ります。
   2. ヒドロキシ尿素を投与されている被験者は、アフェレーシスを開始する前に少なくとも 2 週間用量が増加していなければ、登録することができます。
   3. 標準的なALL維持型化学療法（ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、または経口メトトレキサート）を受けている被験者は、化学療法が少なくとも1週間または5半減期のいずれか短い方で中止された場合、アフェレーシスの前に登録することができます。
   4. -生理学的補充量でステロイド療法を受けている被験者のみが許可されます。ただし、アフェレーシスを開始する前に少なくとも2週間用量が増加していないことを条件とします。
   5. 放射線療法の場合: 放射線療法は、アフェレーシスの少なくとも 3 週間前に完了している必要があります。放射線ポートまたは放射線の部位は進行を記録しています。
6. 以前のCAR療法 以前のCAR療法を受けた被験者は、CAR注入後少なくとも30日で、検証済みのアッセイが利用可能な場合、CD3 +細胞の5％未満が以前のCARを発現している必要があります。
7. -以前の治療による毒性は安定しているか解決されている必要があります（脱毛症や血球減少症などの臨床的に重要でない毒性を除く*＃10の脚注でカバー）
8. 18歳以上
9. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2;または Karnofsky ≥ 60% (セクション 13.1、付録 A を参照)

10. 正常な臓器および骨髄機能（支持療法は、施設の基準に従って許可されています。つまり、フィルグラスチム、輸血）

    • ANC≧750/uL*
    • 血小板数≧50,000/uL*
    • -絶対リンパ球数（ALC）≧150/uL*

    -次のように定義された適切な腎臓、肝臓、肺および心臓機能：

    • -クレアチニン≤2mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥60mL/分
    • -血清ALT / AST ≤ 10x 正常上限（ULN）（肝臓の白血病の関与に関連するALT / ASTの上昇は、被験者を失格にしません）。
    • -ギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビン≤1.5 mg / dL。
    • -心臓駆出率≥45％、ECHO、MUGA、または心臓MRIによって決定される生理学的に重要な心嚢液の証拠がない[180日以内に実行されるか、最新のアントラサイクリンベースの治療または縦隔放射線療法（いずれか最新のもの）]
    • 臨床的に重要な心電図所見なし
    • 臨床的に重要な胸水なし
    • ベースライン酸素飽和度 > 室内空気で 92% * 治験責任医師が白血病が原因であると感じた場合、グレード 3 以上の汎血球減少症のためにすべての被験者が除外されるわけではありません。
11. ＣＮＳ状態 ＣＮＳに関与している被験者は、治験責任医師の評価において、毒性の神経学的評価を隠蔽または妨害するであろう明白な徴候または症状がない限り、適格である。
12. -出産の可能性のある女性は、白血球アフェレーシスの前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません）
13. 避妊 妊娠中または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時から準備的リンパ除去療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。
14. -インフォームドコンセントを与える能力。 -インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 対象者が口頭での同意を認知的に提供できる場合、法定代理人 (LAR) が許可されます。

除外基準。

1. 孤立した精巣疾患に限定された再発性または難治性のALL。
2. -高白血球症（≥50,000芽球/μL）または急速に進行する疾患 治験責任医師およびスポンサーの推定では、試験治療を完了する能力が損なわれます。

3. -少なくとも3年間無病でない限り、他の悪性腫瘍の病歴。 治験責任医師の裁量により、他の悪性腫瘍の性質、CAR 療法後 1 年間の再発の可能性、CD22 のリスクに対する以前の治療の影響を考慮した上で、登録前の 1 ～ 2 年間寛解状態にある被験者を適格と見なすことができます。 -CAR T細胞。 寛解期間が1年未満の被験者は適格ではありません。

   • 例外：非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）が対象です。
   • -寛解> 1年の被験者のホルモン療法が許可されます。
4. -静脈内抗菌薬を必要とする活動的な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 積極的な治療に反応する場合、単純なUTIおよび合併症のない細菌性咽頭炎は許容されます。

5. 次の知識がない:

   • HIV、
   • B型肝炎（HBs抗原陽性）または
   • C型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）感染。 B 型肝炎または C 型肝炎の病歴は、ウイルス量が定量的 PCR および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます。
6. -脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSの関与を伴う自己免疫疾患の存在 研究者の判断で、神経毒性を評価する能力を損なう可能性があります。
7. -登録から12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患の病歴。
8. -治験責任医師の判断で、研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある病状。
9. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含むすべてのプロトコルに必要な研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または参加のための研究要件を順守する可能性は低い.
12. 原発性免疫不全または自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性ループス) 過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする患者。