Cellules CAR T CD22 autologues chez les adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récurrentes ou réfractaires

Critère d'intégration.

1. État de la maladie

   1. État pathologique de la LAL

      • Doit avoir une maladie réfractaire à la chimiothérapie définie comme une progression ou une maladie stable après deux lignes de traitement, ou une maladie récidivante après avoir obtenu une RC.
      • Les sujets présentant une maladie résiduelle minimale (MRM) persistante ou en rechute (par cytométrie en flux, PCR, FISH ou séquençage de nouvelle génération) nécessitent une vérification de la MRM à deux reprises à au moins 2 semaines d'intervalle.
      • Les sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL Ph+) à chromosome Philadelphie positif sont éligibles s'ils ont progressé, ont eu une maladie stable ou ont rechuté après deux lignes de traitement, y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK).
      • Les sujets présentant une récidive de rechute isolée du SNC après avoir obtenu une rémission complète (RC) sont éligibles.
   2. Statut pathologique du LNH à cellules B agressif •LNH à cellules B agressif confirmé histologiquement, y compris les types suivants définis par l'OMS 2008 : oDLBCL non spécifié ; lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes ; DLBCL associé à une inflammation chronique ; Virus d'Epstein Barr (EBV)+ DLBCL des personnes âgées ; OU olymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B ; OU otransformation d'un lymphome folliculaire, d'un lymphome de la zone marginale ou d'une leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes en DLBCL ; OU o Lymphome folliculaire de grade 3B • Sujets atteints de DLBCL, de lymphome folliculaire de grade 3B -ou-

   Sujets avec FL, MZL ou LLC/SLL transformés qui N'ONT PAS reçu de chimiothérapie avant la transformation :

   oDoit avoir reçu un régime d'anthracycline et un anticorps monoclonal anti-CD20 (sauf si CD20-négatif documenté) et être réfractaire ou en rechute après la deuxième ligne de traitement DLBCL. Les sujets présentant une réponse partielle au traitement de deuxième intention ne doivent pas être éligibles à une greffe autologue.

   • Sujets atteints de LF, de MZL ou de LLC/SLL transformés qui ONT reçu une chimiothérapie contenant des anthracyclines avant la transformation : o Doivent avoir progressé, eu un DS ou récidivé avec une maladie transformée après le traitement initial du DLBCL.

2. Maladie mesurable

   • Sujets atteints de LAL : doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable (MRD positif par cytométrie en flux, NGS ou PCR est acceptable).
   • Sujets atteints d'un LNH à cellules B agressif : doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable selon les critères de réponse révisés de l'IWG pour le lymphome malin [38]. Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie.

3. Expression CD22

   •Sujets atteints de LAL : l'expression positive de CD22 sur les cellules malignes est requise et doit être détectée par immunohistochimie ou cytométrie en flux. Le choix d'utiliser la cytométrie en flux ou l'immunohistochimie sera déterminé par l'échantillon de tissu le plus facilement disponible chez chaque sujet.

   L'expression de CD22 doit être démontrée après toute thérapie ciblée anti-CD22 (par ex. Moxetumomab pasudotox ou inotuzumab ogozamicine) chez les sujets atteints de LAL.

   • Sujets atteints d'un LNH à cellules B agressif : l'expression de CD22 à n'importe quel niveau, y compris indétectable, sera acceptable. Les sujets doivent disposer de tissus d'archives disponibles pour l'analyse de l'expression de CD22 ou doivent être disposés à subir une biopsie d'une maladie facilement accessible.

4. Transplantation antérieure de cellules souches de moelle osseuse Les sujets qui ont subi une SCT autologue avec progression de la maladie ou rechute après la SCT sont éligibles. Les sujets qui ont subi une SCT allogénique seront éligibles si, en plus de répondre aux autres critères d'éligibilité, ils ne présentent aucun signe de GVHD et sont restés sans agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours.

5. Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le sujet est prévu pour une leucaphérèse, à l'exception de la thérapie par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique, qui nécessite 5 demi-vies. vies.

   Des exceptions:

   1. Il n'y a pas de restriction de temps en ce qui concerne une chimiothérapie intrathécale antérieure à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci ;
   2. Les sujets recevant de l'hydroxyurée peuvent être inscrits à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ;
   3. Les sujets qui suivent une chimiothérapie d'entretien standard de type LAL (vincristine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate oral) peuvent être inscrits à condition que la chimiothérapie soit interrompue au moins 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant l'aphérèse.
   4. Les sujets recevant une corticothérapie à des doses de remplacement physiologiques uniquement sont autorisés à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ;
   5. Pour la radiothérapie : la radiothérapie doit avoir été effectuée au moins 3 semaines avant l'aphérèse, à l'exception du fait qu'il n'y a pas de restriction de temps si le volume de moelle osseuse traité est inférieur à 10 % et que le sujet présente une maladie mesurable/évaluable en dehors du port de rayonnement ou le site de rayonnement a documenté la progression.
6. Thérapie CAR antérieure Les sujets qui ont subi une thérapie CAR antérieure doivent être au moins 30 jours après la perfusion de CAR et avoir < 5 % de cellules CD3+ exprimant la CAR précédente si un test validé est disponible.
7. Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables ou résolues (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie ou les cytopénies couvertes par la *note de bas de page du #10)
8. Âge supérieur ou égal à 18 ans
9. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0, 1 ou 2 ; ou Karnofsky ≥ 60 % (voir section 13.1, annexe A)

10. Fonction normale des organes et de la moelle (les soins de soutien sont autorisés selon les normes institutionnelles, c'est-à-dire le filgrastim, la transfusion)

    • NAN ≥ 750/uL*
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/uL*
    • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 150/uL*

    Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

    • Créatinine ≤ 2 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
    • ALT / AST sérique ≤ 10x Limite supérieure de la normale (LSN) (une ALT / AST élevée liée à une atteinte leucémique du foie ne disqualifiera pas un sujet).
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
    • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %, aucun signe d'épanchement péricardique physiologiquement significatif tel que déterminé par un ECHO, MUGA ou IRM cardiaque [réalisé dans les 180 jours ou après le traitement à base d'anthracycline le plus récent ou la radiothérapie médiastinale (selon la plus récente)]
    • Aucun résultat ECG cliniquement significatif
    • Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
    • Saturation initiale en O2 > 92 % à l'air ambiant
11. Statut du SNC Les sujets présentant une atteinte du SNC sont éligibles tant qu'il n'y a pas de signes ou de symptômes manifestes qui, selon l'évaluation de l'investigateur, masqueraient ou interféreraient avec l'évaluation neurologique de la toxicité.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la leucaphérèse (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer)
13. Contraception Les sujets susceptibles de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre (4) mois après avoir reçu le régime préparatif de lymphodéplétion.
14. Capacité à donner un consentement éclairé. Doit être en mesure de donner un consentement éclairé. Le représentant légal autorisé (LAR) est autorisé si le sujet est cognitivement capable de fournir un consentement verbal.

Critère d'exclusion.

1. LAL récurrente ou réfractaire limitée à une maladie testiculaire isolée.
2. Hyperleucocytose (≥ 50 000 blastes/μL) ou maladie à évolution rapide qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, compromettrait la capacité à terminer le traitement de l'étude.

3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si la maladie est indemne depuis au moins 3 ans. À la discrétion du chercheur principal, les sujets en rémission pendant 1 à 2 ans avant l'inscription peuvent être considérés comme éligibles après avoir examiné la nature d'une autre tumeur maligne, la probabilité de récidive pendant un an après le traitement CAR et l'impact d'un traitement antérieur sur le risque de CD22 - Cellules CAR-T. Les sujets en rémission <1 an ne sont pas éligibles.

   • Exception : cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ (p. ex. col de l'utérus, vessie, sein) est admissible.
   • L'hormonothérapie chez les sujets en rémission > 1 an sera autorisée.
4. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active nécessitant des antimicrobiens par voie intraveineuse. Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif.

5. Aucune connaissance de :

   • VIH,
   • Hépatite B (AgHBs positif) ou
   • Infection par le virus de l'hépatite C (anti VHC positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique.
6. Présence d'ischémie / hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la capacité d'évaluer la neurotoxicité.
7. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription.
8. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur promoteur, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.
9. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
11. De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou se conforme aux exigences de participation à l'étude.
12. Immunodéficience primaire ou antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.