- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04088890
Autologní CD22 CAR T buňky u dospělých s rekurentními nebo refrakterními zhoubnými nádory B buněk
Fáze I/Ib klinické studie autologních T-buněk chimérického antigenního receptoru CD22 (CAR) u dospělých s recidivujícími nebo refrakterními malignitami B buněk
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíl:
- Určete proveditelnost výroby CD22 CAR T buněk pomocí systému Miltenyi CliniMACS Prodigy® pro podávání dospělým s relabující/refrakterní CD22 exprimující B-buněčnou ALL nebo relabující/refrakterní agresivní B-buněčný non Hodgkins lymfom (NHL).
- Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) CD22 CAR T lymfocytů u dospělých s relabujícím/refrakterním agresivním B lymfocytárním NHL.
- Určete bezpečnost stanovené dávky CD22-CAR T lymfocytů u dospělých s relabující/refrakterní CD22 exprimující B lymfocytární ALL a bezpečnost MTD/RP2D CD22-CAR T lymfocytů u dospělých s relabujícím/refrakterním agresivním B lymfocytárním NHL .
Sekundární cíl:
- Posoudit klinickou aktivitu CD22-CAR T lymfocytů u dospělých s R/R CD22 exprimující B lymfocytární ALL a R/R agresivní B lymfocytární NHL, včetně celkového přežití (OS) a progresivního volného přežití (PFS).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení.
Stav onemocnění
Stav onemocnění VŠECHNY
- Musí mít onemocnění refrakterní na chemoterapii definované jako progrese nebo stabilní onemocnění po dvou liniích terapií nebo relaps onemocnění po dosažení CR.
- Subjekty s přetrvávající nebo recidivující minimální reziduální nemocí (MRD) (průtokovou cytometrií, PCR, FISH nebo sekvenováním nové generace) vyžadují ověření MRD dvakrát s odstupem alespoň 2 týdnů.
- Subjekty s akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+ALL) jsou způsobilé, pokud progredovaly, měli stabilní onemocnění nebo relabovali po dvou liniích terapie, včetně inhibitorů tyrozinkinázy (TKI).
- Vhodné jsou subjekty s recidivou izolovaného relapsu CNS po dosažení kompletní remise (CR).
- Stav onemocnění agresivního B-buněčného NHL •Histologicky potvrzený agresivní B-buněčný NHL včetně následujících typů definovaných WHO 2008: oDLBCL jinak nespecifikováno; velký B buněčný lymfom bohatý na T buňky/histiocyty; DLBCL spojený s chronickým zánětem; virus Epstein Barr (EBV)+ DLBCL u starších osob; OR oprimární mediastinální (thymický) velkobuněčný B lymfom; OR otransformace folikulárního lymfomu, lymfomu marginální zóny nebo chronické lymfocytární leukémie/lymfomu malých lymfocytů na DLBCL; NEBO o Folikulární lymfom stupně 3B •Jedinci s DLBCL, folikulární lymfom stupně 3B -nebo-
Subjekty s transformovanou FL, MZL nebo CLL/SLL, kteří NEDOSTALI chemoterapii před transformací:
o Musí dostat antracyklinový režim a anti CD20 monoklonální protilátku (pokud není dokumentována CD20-negativní) a být refrakterní nebo relabující po druhé linii léčby DLBCL. Subjekty s částečnou odpovědí na terapii druhé linie nesmí být způsobilé pro autologní transplantaci.
•Jedinci s transformovanou FL, MZL nebo CLL/SLL, kteří před transformací dostávali chemoterapii obsahující antracykliny: o Po počáteční léčbě DLBCL musí progredovat, mít SD nebo recidivovat transformovanou nemoc.
Měřitelná nemoc
- Subjekty s ALL: musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (MRD pozitivní průtokovou cytometrií, NGS nebo PCR je přijatelná).
- Subjekty s agresivním NHL B-buněk: musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle revidovaných kritérií odezvy IWG pro maligní lymfom[38]. Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné pouze v případě, že po dokončení radiační terapie byla zdokumentována progrese.
exprese CD22
•Jedinci s ALL: Je vyžadována pozitivní exprese CD22 na maligních buňkách a musí být detekována imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií. Volba, zda použít průtokovou cytometrii nebo imunohistochemii, bude záviset na tom, jaký vzorek tkáně je u každého subjektu nejsnáze dostupný.
Exprese CD22 musí být prokázána po jakékoli anti-CD22 cílené terapii (např. Moxetumomab pasudotox nebo inotuzumab ogozamicin) u subjektů s ALL.
• Subjekty s agresivním NHL B-buněk: Exprese CD22 na jakékoli úrovni, včetně nedetekovatelné, bude přijatelná. Subjekty musí mít k dispozici archivní tkáň pro analýzu exprese CD22 nebo musí být ochotni podstoupit biopsii snadno dostupného onemocnění.
- Předchozí transplantace kmenových buněk kostní dřeně Subjekty, které podstoupily autologní SCT s progresí onemocnění nebo relapsem po SCT, jsou způsobilé. Subjekty, které podstoupily alogenní SCT, budou způsobilé, pokud kromě splnění dalších kritérií způsobilosti nemají žádné známky GVHD a byly bez imunosupresiv po dobu alespoň 30 dnů.
Vymytí z předchozí terapie Od jakékoli předchozí systémové terapie v době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, která vyžaduje 5 poločasů žije.
Výjimky:
- Neexistuje žádné časové omezení s ohledem na předchozí intratekální chemoterapii za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků této chemoterapie;
- Subjekty, které dostávají hydroxymočovinu, mohou být zařazeny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy;
- Subjekty, které jsou na standardní udržovací chemoterapii typu ALL (vinkristin, 6-merkaptopurin nebo perorální methotrexát), mohou být zařazeny za předpokladu, že chemoterapie bude přerušena alespoň 1 týden nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před aferézou.
- Subjekty, které dostávají steroidní terapii pouze ve fyziologických substitučních dávkách, jsou povoleny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy;
- Pro radiační terapii: Radiační terapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před aferézou, s tou výjimkou, že neexistuje žádné časové omezení, pokud je objem léčené kostní dřeně menší než 10 % a navíc má subjekt měřitelné/hodnotitelné onemocnění mimo hranice radiační port nebo místo záření dokumentuje progresi.
- Předchozí terapie CAR Subjekty, které podstoupily předchozí terapii CAR, musí být alespoň 30 dní po infuzi CAR a musí mít < 5 % CD3+ buněk exprimujících předchozí CAR, pokud je k dispozici validovaný test.
- Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní nebo vyřešená (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie nebo cytopenie uvedené v *poznámce pod čarou k #10)
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2; nebo Karnofsky ≥ 60 % (viz část 13.1, Příloha A)
Normální funkce orgánů a kostní dřeně (podpůrná péče je povolena podle ústavních standardů, tj. filgrastim, transfuze)
- ANC ≥ 750/ul*
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/ul*
- Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 150/ul*
Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:
- Kreatinin ≤ 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Sérová ALT/AST ≤ 10x Horní hranice normálu (ULN) (zvýšené ALT/AST související s leukemickým postižením jater nediskvalifikuje subjekt).
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem.
- Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %, bez známek fyziologicky významného perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno pomocí ECHO, MUGA nebo MRI srdce [provedeno do 180 dnů nebo po poslední léčbě založené na antracyklinech nebo mediastinální radiační terapii (podle toho, co je nejnovější)]
- Bez klinicky významných nálezů na EKG
- Žádný klinicky významný pleurální výpotek
- Výchozí saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti * VŠECHNY subjekty nebudou vyloučeny z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně, pokud se zkoušející domnívá, že je způsobena základní leukémií.
- Stav CNS Subjekty s postižením CNS jsou způsobilé, pokud neexistují žádné zjevné známky nebo symptomy, které by při hodnocení výzkumníka maskovaly nebo interferovaly s neurologickým hodnocením toxicity.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před leukaferézou (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku)
- Antikoncepce Subjekty s potenciálem plodit dítě nebo být otcem dítěte musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř (4) měsíců po podání preparativního režimu lymfodeplece.
- Schopnost dát informovaný souhlas. Musí být schopen dát informovaný souhlas. Zákonný oprávněný zástupce (LAR) je povolen, pokud je subjekt kognitivně schopen poskytnout verbální souhlas.
Kritéria vyloučení.
- Recidivující nebo refrakterní ALL omezená na izolované onemocnění varlat.
- Hyperleukocytóza (≥ 50 000 blastů/μl) nebo rychle progredující onemocnění, které by podle odhadu zkoušejícího a sponzora ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii.
Anamnéza jiného zhoubného nádoru, pokud není onemocnění prostá alespoň 3 roky. Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být subjekty v remisi po dobu 1–2 let před zařazením považovány za způsobilé po zvážení povahy jiné malignity, pravděpodobnosti recidivy během jednoho roku po terapii CAR a dopadu předchozí léčby na riziko CD22 -CAR T buňky. Subjekty v remisi < 1 rok nejsou způsobilé.
- Výjimka: nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) je způsobilý.
- Hormonální terapie u subjektů v remisi > 1 rok bude povolena.
- Přítomnost aktivní plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce vyžadující intravenózní podání antimikrobiálních látek. Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
Žádná znalost:
- HIV,
- Hepatitida B (HBsAg pozitivní) popř
- Infekce virem hepatitidy C (anti HCV pozitivní). Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin.
- Přítomnost cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelárního onemocnění nebo jakéhokoli autoimunitního onemocnění s postižením CNS, které podle úsudku zkoušejícího může zhoršit schopnost vyhodnotit neurotoxicitu.
- Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího sponzora pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.
- Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
- Primární imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: R/R VŠECHNY
Recidivující/refrakterní VŠECHNY Lymfodeplece před infuzí CD22 CAR T buněk (den 0) nastane následovně:
Autologní CD22 CAR T buňky budou podávány intravenózně v dávce 1: 3 x 10^5 buněk/kg (± 20 %) 10 |
Fludarabin 30 mg/m2
Cyklofosfamid 500 mg/m2
Autologní T buňky transdukované lentivirovým vektorem (CD22.BB.Z) Chimerický antigenní receptor (CD22 CAR).
Subjektům s ALL budou autologní CD22 CAR T buňky podávány intravenózně v dávce 1.
Autologní CD22-CAR T buňky budou podávány ve 3 eskalujících dávkách (úroveň dávky 1, 2 a 3) u subjektů s agresivním NHL B-buněk pro stanovení MTD/RP2D
|
Experimentální: R/R agresivní B-buněčný NHL
Recidivující/refrakterní agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom. Lymfodeplece před infuzí CD22 CAR T buněk (den 0) nastane následovně:
Autologní CD22-CAR T buňky budou podávány ve 3 eskalujících dávkách (úroveň dávky 1, 2 a 3) pro stanovení MTD/RP2D. Dávka 1: 1 x 10^6 buněk/kg (± 20 %) Dávka 2: 3 x 10^6 buněk/kg (± 20 %) Dávka 3: 1 x 10^7 buněk/kg (± 20 %) |
Fludarabin 30 mg/m2
Cyklofosfamid 500 mg/m2
Autologní T buňky transdukované lentivirovým vektorem (CD22.BB.Z) Chimerický antigenní receptor (CD22 CAR).
Subjektům s ALL budou autologní CD22 CAR T buňky podávány intravenózně v dávce 1.
Autologní CD22-CAR T buňky budou podávány ve 3 eskalujících dávkách (úroveň dávky 1, 2 a 3) u subjektů s agresivním NHL B-buněk pro stanovení MTD/RP2D
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra úspěšné výroby CD22 CAR T buněk
Časové okno: 7-11 dní od zahájení výroby
|
Pro každou dávkovou kohortu bude stanoveno procento vzorků z aferézy (čerstvé nebo zmrazené), které jsou úspěšně zpracovány a expandovány za účelem výroby CD22 CAR T buněk.
|
7-11 dní od zahájení výroby
|
MTD/RP2D CD22-CAR T buněk u subjektů s agresivním NHL B-buněk
Časové okno: 28 dní po infuzi CD22 CAR T buněk
|
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) po chemoterapeutickém přípravném režimu a infuzi CD22 CAR T buněk, jak je zaznamenáno a klasifikováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, při každé hladině dávky testované u subjektů s agresivním B -buněčná NHL
|
28 dní po infuzi CD22 CAR T buněk
|
Bezpečná dávka CD22-CAR T buněk u subjektů s ALL
Časové okno: 28 dní po infuzi CD22 CAR T buněk
|
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) po chemoterapeutickém přípravném režimu a infuzi CD22 CAR T buněk, jak je zaznamenáno a klasifikováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, při každé hladině dávky testované u subjektů s ALL
|
28 dní po infuzi CD22 CAR T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klinická aktivita CD22-CAR T lymfocytů u dospělých s relabující/refrakterní CD22 exprimující B lymfocytární ALL v cílové dávce
Časové okno: 28 měsíců po infuzi CD22-CAR T buněk
|
Klinická aktivita bude hodnocena modifikovanými kritérii reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro akutní lymfoblastickou leukémii.
Výsledky budou hlášeny jako nejlepší odpověď (tj.
kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění )SD) nebo progresivní onemocnění [PR]) v den 28 u dospělých jedinců s ALL léčených cílovou dávkou.
|
28 měsíců po infuzi CD22-CAR T buněk
|
Klinická aktivita CD22-CAR T lymfocytů u dospělých s relabujícím/refrakterním agresivním B lymfocytárním NHL při MTD/RP2D
Časové okno: 3 měsíce po infuzi CD22-CAR T buněk
|
Klinická aktivita bude hodnocena podle kritérií Lugano odpovědi pro lymfom (viz Příloha 13.3.2). Výsledky budou hlášeny jako nejlepší odpověď (tj.
kompletní odpověď [CR], částečná odpověď [PR], stabilní onemocnění [SD] nebo progresivní onemocnění [PR]) ve 3. měsíci u dospělých subjektů s agresivními B-buňkami NHL léčených na MTD/RP2D.
|
3 měsíce po infuzi CD22-CAR T buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew Frank, MD, PhD, Stanford University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- IRB-50836 (Jiný identifikátor: Stanford IRB)
- CCT5029 (Jiný identifikátor: OnCore)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MÍČ
-
Nantes University HospitalStaženoCD22+ Relaps/Refrakterní B-ALLFrancie
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktivní, ne náborRecidivující nebo refrakterní malignita B-buněk (NHL/ALL)Čína
-
Nantes University HospitalDokončeno
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNeznámýAkutní T lymfoblastická leukémie (T-ALL) | Akutní B lymfoblastická leukémie (B-ALL)Francie
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)DokončenoB-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých (ALL) | Ph-pozitivní dospělá akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | Recidivující dospělá akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých (ALL)Spojené státy
-
Sabz BiomedicalsGene Therapy Research Center, Shariati Hospital, Tehran University of Medical... a další spolupracovníciZatím nenabírámeRecidivující akutní lymfoblastická leukémie B buněk (ALL) | Refrakterní B buněčná akutní lymfoblastická leukémie (ALL)Írán, Islámská republika
-
Stephan Grupp MD PhDUniversity of PennsylvaniaNáborPediatričtí a mladí dospělí pacienti s hypodiploidní nebo t(17;19) B-ALL | Kojenci s velmi vysokým rizikem KMT2A B-ALL | Pacienti s relapsem centrálního nervového systému, kteří nedostali ozáření lebky nebo transplantaci kostní dřeněSpojené státy
-
Chinese PLA General HospitalNábor
-
Stephan Grupp MD PhDChildren's Hospital of PhiladelphiaNáborB-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL) | Lymfoblastický lymfom linie BSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNáborB-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL) | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL)Japonsko, Itálie, Španělsko, Belgie, Singapur, Francie, Izrael, Spojené státy