재발성 또는 불응성 B 세포 악성종양이 있는 성인의 자가 CD22 CAR T 세포

포함 기준.

1. 질병 상태

   1. ALL의 질병 상태

      • 2회 요법 후 진행 또는 안정적인 질환으로 정의되는 화학요법 불응성 질환 또는 CR 달성 후 재발성 질환이 있어야 합니다.
      • 지속성 또는 재발성 최소 잔존 질환(MRD)(유동 세포 분석법, PCR, FISH 또는 차세대 염기서열 분석)이 있는 피험자는 최소 2주 간격으로 2회 MRD 확인이 필요합니다.
      • 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ALL) 피험자는 진행되었거나, 안정적인 질병을 가졌거나, 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함한 2회 요법 후 재발한 경우 자격이 있습니다.
      • 완전 관해(CR)를 달성한 후 고립된 CNS 재발이 재발하는 피험자가 적합합니다.
   2. 공격적 B세포 NHL의 질병 상태 •WHO 2008에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 공격적 B세포 NHL: oDLBCL 달리 명시되지 않음; T 세포/조직구 풍부 거대 B 세포 림프종; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 노인의 엡스타인 바 바이러스(EBV)+ DLBCL; 또는 일차 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종; 또는 여포성 림프종, 변연부 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종의 DLBCL로의 변형; 또는 o여포성 림프종 등급 3B •DLBCL, 여포성 림프종 등급 3B가 있는 피험자 -또는-

   변형 전에 화학요법을 받지 않은 변형된 FL, MZL 또는 CLL/SLL이 있는 피험자:

   o안트라사이클린 요법과 항 CD20 단클론 항체(CD20 음성으로 기록된 경우 제외)를 받았고 2차 DLBCL 치료 후 불응성이거나 재발해야 합니다. 2차 요법에 대한 부분 반응을 보이는 피험자는 자가 이식에 적합하지 않아야 합니다.

   • 변형 이전에 안트라사이클린 함유 화학 요법을 받은 변형된 FL, MZL 또는 CLL/SLL을 가진 피험자: oDLBCL에 대한 초기 치료 후 변형된 질병으로 진행되었거나 SD가 있거나 재발했어야 합니다.

2. 측정 가능한 질병

   • ALL이 있는 피험자: 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(유세포 분석법, NGS 또는 PCR에 의한 MRD 양성은 허용됨).
   • 공격적인 B 세포 NHL이 있는 피험자: 개정된 악성 림프종에 대한 IWG 반응 기준[38]에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

3. CD22 발현

   • ALL이 있는 피험자: 악성 세포에서 CD22 양성 발현이 필요하며 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 검출해야 합니다. 유세포 분석법을 사용할지 면역조직화학법을 사용할지 선택하는 것은 각 피험자에서 가장 쉽게 사용할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다.

   CD22 발현은 모든 항-CD22 표적 치료(예: 목세투모맙 파수도톡스 또는 이노투즈맙 오고자마이신) ALL 환자 대상.

   • 공격적인 B 세포 NHL이 있는 피험자: 감지할 수 없는 수준을 포함하여 모든 수준의 CD22 발현이 허용됩니다. 피험자는 CD22 발현 분석에 사용할 수 있는 보관 조직이 있거나 쉽게 접근할 수 있는 질병의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

4. SCT 후 질병 진행 또는 재발과 함께 자가 SCT를 받은 이전 골수-줄기 세포 이식 피험자가 자격이 있습니다. 동종이계 SCT를 받은 피험자는 다른 적격성 기준을 충족하는 것 외에도 GVHD의 증거가 없고 최소 30일 동안 면역억제제 없이 지낸 경우 적격합니다.

5. 사전 요법 휴약 피험자가 백혈구 성분채집술을 계획할 때 이전 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다. 살고있다.

   예외:

   1. 이전 경막내 화학요법과 관련하여 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 시간 제한이 없습니다.
   2. 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우 수산화요소를 투여받는 피험자는 등록할 수 있습니다.
   3. 표준 ALL 유지 유형 화학요법(빈크리스틴, 6-메르캅토퓨린 또는 경구용 메토트렉세이트)을 받고 있는 피험자는 성분채집 전 적어도 1주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간)에 화학요법을 중단한다면 등록할 수 있습니다.
   4. 생리학적 대체 용량으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우에만 허용됩니다.
   5. 방사선 요법의 경우: 방사선 요법은 성분채집 3주 전에 완료되어야 합니다. 방사선 포트 또는 방사선 부위가 진행을 기록했습니다.
6. 이전 CAR 치료 이전 CAR 치료를 받은 피험자는 CAR 주입 후 최소 30일이 지나야 하며 검증된 분석이 이용 가능한 경우 CD3+ 세포의 < 5%가 이전 CAR을 발현해야 합니다.
7. 이전 요법으로 인한 독성은 안정적이거나 해결되어야 합니다(#10의 *각주에서 다루는 탈모증 또는 혈구 감소증과 같은 임상적으로 유의미하지 않은 독성 제외).
8. 18세 이상
9. 0, 1 또는 2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태; 또는 Karnofsky ≥ 60%(섹션 13.1, 부록 A 참조)

10. 정상적인 장기 및 골수 기능

    • ANC ≥ 750/uL*
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/uL*
    • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 150/uL*

    다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

    • 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
    • 혈청 ALT/AST ≤ 10x 정상 상한치(ULN)(간의 백혈병 관련과 관련된 상승된 ALT/AST는 피험자를 실격시키지 않습니다).
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL, 길버트 증후군 환자 제외.
    • 심장 박출률 ≥ 45%, ECHO, MUGA 또는 심장 MRI에 의해 결정된 생리학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음[180일 이내 또는 가장 최근의 안트라사이클린 기반 치료 또는 종격동 방사선 요법(둘 중 가장 최근의 것) 이후에 수행됨]
    • 임상적으로 유의미한 ECG 소견 없음
    • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
    • 기준선 O2 포화도 > 92% on room air * 모든 피험자는 범혈구감소증 ≥ 3등급이므로 조사관이 기본 백혈병으로 인한 것으로 판단하는 경우 제외되지 않습니다.
11. CNS 상태 CNS 침범이 있는 피험자는 조사자의 평가에서 독성의 신경학적 평가를 가리거나 방해할 명백한 징후나 증상이 없는 한 자격이 있습니다.
12. 가임기 여성은 백혈구성분채집술 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신검사에서 음성이어야 함(외과적 불임술을 받았거나 폐경 후 2년 이상 경과한 여성은 가임기로 간주하지 않음)
13. 피임 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 피험자는 본 연구에 등록한 시점부터 예비 림프구 고갈 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
14. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다. 법적 대리인(LAR)은 피험자가 인지적으로 구두 동의를 제공할 수 있는 경우 허용됩니다.

제외 기준.

1. 재발성 또는 불응성 ALL은 고립된 고환 질환으로 제한됩니다.
2. 고백혈구증가증(≥ 50,000 모세포/μL) 또는 조사자 및 후원자의 추정에 따라 연구 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 급속하게 진행되는 질병.

3. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 병력. 주임 조사자의 재량에 따라, 등록 전 1-2년 동안 관해 상태에 있는 피험자는 다른 악성 종양의 특성, CAR 치료 후 1년 동안 재발 가능성, CD22 위험에 대한 이전 치료의 영향을 고려한 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. -CAR T 세포. 차도가 1년 미만인 피험자는 적합하지 않습니다.

   • 예외: 비흑색종 피부암 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방)이 적합합니다.
   • 차도 > 1년인 피험자에 대한 호르몬 요법이 허용됩니다.
4. 활성 진균, 박테리아, 바이러스 또는 정맥 내 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.

5. 다음에 대한 지식 없음:

   • HIV,
   • B형 간염(HBsAg 양성) 또는
   • C형 간염 바이러스(항 HCV 양성) 감염. B형 간염 또는 C형 간염 병력은 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 허용됩니다.
6. 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 연구자의 판단에 따라 신경독성을 평가하는 능력을 손상시킬 수 있는 CNS 관련 자가면역 질환의 존재.
7. 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력.
8. 스폰서 조사자의 판단에 따라 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태.
9. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
11. 조사자의 판단에 따르면, 피험자는 후속 방문을 포함하여 모든 프로토콜에 필요한 연구 방문 또는 절차를 완료하지 않거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수하지 않을 것입니다.
12. 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스) 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 환자.