慢性閉塞性肺疾患におけるTOBacco STOP - 試験 - 研究プロトコル (TOB-STOP-COP)

仮説：

「高強度」の禁煙介入は、COPD のアクティブな喫煙者の永続的な (>12 か月) 禁煙につながるという点で、標準的なガイドラインに基づく自治体の禁煙介入よりも優れています。

二次仮説: COPD の進行は「強度の高いグループ」で減少し、これにより、肺機能の損失が制限され、COPD の増悪回数が減少し、精神的健康が改善され、健康状態が自己評価されます。

根拠:

COPD患者の禁煙は生存率を改善し、増悪の数を減らします。 残念なことに、たとえ薬理学的な助けがあったとしても、禁煙に成功した COPD 患者は比較的少数です。

主な目的: 低強度の介入と比較した高強度の介入が、COPD のより活動的な喫煙者において持続的 (>12 か月) の既往的および生化学的禁煙につながるかどうかを判断すること。

副次的な目的1：無作為化試験デザインにおいて、2年および5年にわたる長期追跡を行い、「高強度」と「低強度」で抑うつ症状と不安症状の発現に違いがあるかどうかを調査するグループ。 これは a によって推定されます。うつ病アンケートと b. 主にこれらの状態のために処方される医薬品の消費。

第 2 の目的 2: COPD の現役喫煙者と喫煙をやめた COPD 患者との間の呼吸器マイクロバイオームの変化を特徴付け、禁煙後に気道マイクロバイオームが適応/変化するかどうかを調べること。

バックグラウンド：

COPD は生命を脅かす不治の肺疾患であり、永続的な呼吸障害と肺の気流の低下を特徴としています。 世界的に、それは約と推定されます。 2 億 5000 万人が COPD を患っており、 世界中の全死亡の 5% に相当する年間 300 万人が COPD によって死亡しています。 デンマークでは、約 320,000 人の COPD 患者がいます。 毎年 5,500 人が COPD で死亡しており、この病気はデンマークで 3 番目に多い死因となっています。 喫煙は、肺の炎症を引き起こし、酸化ラジカルの放出を引き起こし、肺組織 (呼吸組織と伝導組織の両方) の破壊を引き起こすため、COPD の発症の最も重要な原因です。 喫煙者は、非喫煙者よりも呼吸器症状と肺機能異常の発生率が高く、FEV1 (1 秒間の強制呼気量) の年間減少率が高く、死亡率が高くなります。

COPD (AECOPD) の急性増悪 (悪化) は、肺機能と活動レベルの低下による死亡リスクの増加と関連しており、しばしば入院につながります。 これは、COPD の治療のための医療システムにとって最大のコストの 1 つです。 さらに、AECOPD が心筋梗塞や脳卒中のリスクを高めるという証拠があります。 このように、禁煙は COPD の発症を阻止するだけでなく、生存率を高め、罹患率を減らすための最も効果的な介入となります。 全体として、喫煙は COPD 患者の死亡率と重篤な罹患率、および症状を増加させるため、COPD の治療では禁煙が最優先されるべきです。

禁煙の現在の証拠：

しかし、禁煙はCOPD患者の少数でのみ成功します。 2011 年の介入研究 (N = 499) では、12 か月後、バレニクリンで治療された COPD 患者の 18.6% だけが喫煙をやめましたが、プラセボ群の患者の 5.6% がこれを達成しました。 バレニクリン群とプラセボ群の絶対リスクは 13% という有意差があるにもかかわらず、12 か月後に喫煙するバレニクリン群の COPD 患者は依然として 80% を超えており、満足のいくものではありません。

新しい 1 年間の禁煙プログラムに参加した COPD 患者 (N = 247) を対象とした 2008 年の観察研究では、禁煙率は 1 年後に 52%、3 年後に 38% と高かった。 結果は、通常のケアを受けた COPD 患者のグループ (N = 231) と比較され、禁煙率は 1 年後に 7%、3 年後に 10% でした。 新しいプログラムに参加した患者の禁煙プログラムには、2 週間の入院期間、ニコチン置換療法 (NRT) と運動が推奨/アドバイスされたグループ セッション、および特別に訓練されたスタッフとの電話通話が含まれていました。年間を通じて禁煙に関するフィードバックとサポートを提供してくれた。 これらの結果は非常に刺激的ですが、設計の明らかな弱点により、見積もりに誤りが生じる可能性が数多く残されています。 このような高度なマルチポイント禁煙は、無作為化比較試験のような堅固なデザインでテストされたことはありません。

方法：

デザイン：

研究 A) 無作為化非盲検優越性多施設 2 群介入研究では、「高強度」介入により、「低強度」介入よりも 12 か月後に (COPD と診断された) 喫煙者が少なくなるかどうかが調べられます。 COPDと診断された人々への「強度」介入。 12、24、および 48 か月の生存率、COPD 増悪の発生率、すべての原因による入院数、および心血管系入院に対する影響も同時に分析されます。

研究 B) 無作為化研究の枠組み内のうつ病/不安 (「高強度」対「低強度」グループ)。 アンケートとうつ病と不安症の薬の処方を記録することによって測定されます。

研究 C) 無作為化研究の枠組み内での微生物学的研究。呼吸器微生物叢と、2 つの無作為化グループの参加者の変化の可能性を調査することを目的としています。 積極的に喫煙している参加者と禁煙している参加者のサブグループ分析、および喫煙後6か月以内にマイクロバイオームが変化するかどうかを判断するための探索的分析

データ収集：

主要な日常のプロジェクト管理は、プロジェクト マネージャーによって処理されます。 さらに、関係部門の医療専門家で構成されるプロジェクト グループは、参加者の募集、サンプリング、フォローアップでプロジェクト マネージャーを支援するように訓練されています。 一般診療での採用は、プロジェクト訓練を受けた看護師によって行われます。

プログラムに参加し、今後 (1、3、6、12、24、および 36 か月後) のすべての訪問時に、参加者はスタッフとの会話に呼び出され、参加者が喫煙するかどうか (はい vs. いいえ) を尋ねます。はい、いくらです。 さらに、尿サンプルは、喫煙状況の生化学的検証のためのコチニン分析のために採取され、標準血液サンプルは、これらの訪問時に健康状態を調べるために採取されます (臨床生化学部門、KBA で分析されます)。 さらに、アンケート: COPD 評価テスト (CAT)、Medical Research Council dyspnea scale (MRC)、および Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) が参加者に記入されます。 3、6、12、24、および 36 か月後の追加およびフォローアップ訪問の場合、スパイロメトリーも定期的に実施されます。 身長測定は、体重測定とともに研究に含めることによって行われ、BMIを監視するために6、12、24、および36か月後にのみさらに測定されます.

ハミルトンうつ病スケール (HAM-D) スコアは、12、24、および 36 か月後に包含によって実行され、スコアが高くなった場合 (≥25)、つまり、うつ病を発症するリスクが高い場合、参加者は検査を受けます。自分の医者を介してうつ病のために。

さらに、喀痰サンプルは、マイクロバイオーム分析のために (等張食塩水を使用して) 研究に含めることで誘導され、12 か月後に、禁煙した「高強度」グループの最初の 50 人の参加者と、最初の 50 人の参加者で再び行われます。喫煙をやめない「低強度」グループ。

介入：

COPD の 600 人の喫煙者が含まれます。 年齢 (> 65 歳 vs. 65 歳) および 1 日あたりの喫煙本数 (>5/日 vs ≤5/日) で層別化。 さまざまなサイズ (4 ～ 8) のランダム化されたブロックがあります。 ブロックサイズは調査員に隠されます。

参加者は、次の 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

1. 「低強度群」：主治医から禁煙を勧められ、バレニクリンを12週間処方される。
2. 「高強度グループ」: a. 12週間のバレニクリン b． グループセッション - 6 か月に分割された全 30 セッション i.準備段階: 5 セッション ii. 1～14日目：5セッション iii． 15-30 日目: 5 セッション iv。 ３１～６０日目：５セッション ｖ．６１～９０日目：５セッション ｖｉ． 90-180 日目: 5 セッション

グループ セッションは、次によって制御されます。

I. 肺看護師 [さまざまな喫煙パターンとさまざまな喫煙理由のマッピング。 喫煙が最大になるのはいつですか。 その過程で、喫煙は減少し始めます。 喫煙の再発に関する危険な状況。 ニコチン渇望と対処方法に最初に焦点を当てる] II。 呼吸器内科医 [肺機能、肺年齢、解剖学、生理学、肺がんとCOPDの病態生理]。 禁煙が良い理由に焦点を当てます。 喫煙によって防ぐことができる人生で経験したいことはありますか? 死によって、または病気がそれを防ぐためですか？ III. 心理学者[喫煙前の行動と、この行動が初期段階でどのように遅くなるかに注目. 喫煙による対処。 認知的禁煙戦略。 指口癖に対処する]。

IV.理学療法士 [一般的な体型を改善する方法に関するトレーニング。 個々のトレーニングプログラムの形成]。

V. 栄養士 (体重の維持 (両方の方法)、栄養に焦点を当てます)。 喫煙欲求による食べ方の提案。

c) これらを介した関係と保持: i.ホットラインおよび予定されている電話相談:

1. 「高強度グループ」がコールできるホットラインが確立されます。

2. 26 週間、プロジェクトのすべての参加者に毎週電話をかけます。 5 ～ 10 分間通話します。 参加者が再発していない場合は、34 週目と 42 週目と呼ばれます。 参加者が再発した場合、再発がなくなるまで 10 週間、その後 34 週目と 42 週目まで通話を続けます。

   d) 「バディアレンジメント」: i.プログラムを修了して禁煙になった参加者は、プログラムの新しい参加者とマッチングされます。 会議の頻度は約。 7〜14日ごと。 最初の参加者は、禁煙した呼吸器内科外来の患者と一致します。

   COPD 患者は、呼吸困難、咳、喀痰が増加し、重大な罹患率と死亡率を伴うため、急性増悪を恐れています。 禁煙は、COPD の現喫煙者における COPD の増悪と進行に対する最善の介入です。 このプロジェクトの潜在的な利点は、喫煙に関連した COPD の悪化を防ぎ、それによって COPD の入院と治療のロジスティクスとコストを削減することです。 さらに、参加者は、精神的抑うつの減少、自己評価による生活の質の向上、および COPD 患者の寿命の延長から利益を得る可能性があり、肺がん (肺機能が 50% を超える COPD 患者の主な死因) を発症するリスクを減らすことができます ( FEV1) 保存) およびその他の喫煙関連疾患。 おそらく、このプロジェクトは「健康な」喫煙者が喫煙をやめるきっかけになるかもしれません。 これに基づいて、研究者は実験が科学的に健全であり、試験参加者が無責任なリスクにさらされることはないと信じています.