STOP TABÁKU ve studii s chronickou obstrukční plicní nemocí – protokol studie (TOB-STOP-COP)

Hypotéza:

„Vysoce intenzivní“ intervence na odvykání kouření vede k trvalému (> 12 měsíců) odvykání kouření u aktivních kuřáků s CHOPN než standardní intervence pro odvykání kouření založená na obecných doporučeních.

Sekundární hypotéza: Progrese CHOPN se sníží ve „skupině s vysokou intenzitou“, což povede k omezené ztrátě plicních funkcí, snížení počtu exacerbací CHOPN, zlepšení duševního zdraví a sebehodnocení.

Odůvodnění:

Odvykání kouření u pacientů s CHOPN zlepšuje přežití a snižuje počet exacerbací. Bohužel, relativně málo pacientů s CHOPN dokáže trvale přestat kouřit, a to i s farmakologickou pomocí.

Primární cíl: zjistit, zda vysoce intenzivní intervence ve srovnání s intervencí nízké intenzity může vést k trvalému (>12 měsíců) anamnestickému a biochemickému odvykání kouření u aktivnějších kuřáků s CHOPN.

Sekundární cíl 1: v rámci randomizovaného designu studie, dlouhodobého sledování po dobu 2 let a 5 let, zjistit, zda se výskyt symptomů deprese a symptomů úzkosti liší u „vysoké intenzity“ a „nízké intenzity“ skupina. To se odhaduje pomocí a. Depresivní dotazníky ab. Spotřeba léčiv, která jsou primárně předepisována pro tyto stavy.

Sekundární cíl 2: charakterizovat změny v respiračním mikrobiomu mezi aktivními kuřáky s CHOPN a pacienty s CHOPN, kteří přestali kouřit, zjistit, zda se mikrobiom dýchacích cest adaptuje/změní po ukončení kouření.

Pozadí:

CHOPN je život ohrožující a nevyléčitelné onemocnění plic charakterizované přetrvávajícími problémy s dýcháním a špatným prouděním vzduchu v plicích. Celosvětově se odhaduje, že cca. 250 milionů lidí má CHOPN a to cca. 3 miliony úmrtí ročně, což odpovídá 5 % všech úmrtí na celém světě, jsou způsobeny CHOPN. V Dánsku je asi 320 000 lidí s CHOPN, kde cca. Na CHOPN ročně zemře 5 500 lidí, což z této nemoci dělá třetí nejčastější příčinu úmrtí v Dánsku. Kouření cigaret je zdaleka nejdůležitější příčinou rozvoje CHOPN tím, že způsobuje zánět plic, který vede k uvolňování oxidačních radikálů, a to následně vede k destrukci plicní tkáně (jak dýchací, tak vodivé tkáně). Kuřáci cigaret mají vyšší výskyt respiračních příznaků a abnormální plicní funkce, větší roční pokles FEV1 (objem nuceného výdechu po dobu 1 sekundy) a vyšší úmrtnost než nekuřáci.

Akutní exacerbace (zhoršení) CHOPN (AEECOPD) jsou spojeny se zvýšeným rizikem mortality v důsledku snížení plicních funkcí a úrovně aktivity a často vedou k hospitalizaci. Jedná se o jeden z největších nákladů systému zdravotní péče na léčbu CHOPN. Navíc existují důkazy, že AECHOPD zvyšuje riziko infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. Tímto způsobem bude odvykání kouření nejúčinnější intervencí k zastavení rozvoje CHOPN, jakož i ke zvýšení přežití a snížení morbidity. Celkově tedy kouření tabáku zvyšuje mortalitu a závažnou morbiditu i symptomy u pacientů s CHOPN a ukončení kouření by mělo být nejvyšší prioritou v léčbě CHOPN.

Aktuální důkazy o odvykání kouření:

Odvykání kouření je však úspěšné pouze u menšiny pacientů s CHOPN. V intervenční studii z roku 2011 (N = 499) po 12 měsících pouze 18,6 % pacientů s CHOPN léčených vareniklinem stále přestalo kouřit, zatímco 5,6 % pacientů ve skupině s placebem to dosáhlo. Navzdory významnému rozdílu v absolutním riziku ve výši 13 % mezi skupinou s vareniklinem a placebem je to stále > 80 % pacientů s CHOPN ve skupině s vareniklinem, kteří kouří po 12 měsících, což není uspokojivé.

V observační studii z roku 2008 mezi pacienty s CHOPN, kteří se účastnili nového jednoletého programu pro odvykání kouření (N = 247), byla míra odvykání kouření až 52 % po jednom roce a 38 % po 3 letech. Výsledky byly porovnány se skupinou pacientů s CHOPN, kteří dostávali normální péči (N = 231), ve kterých míra odvykání kouření byla 7 % po 1 roce a 10 % po 3 letech. Program odvykání kouření u pacientů, kteří se účastnili nového programu, zahrnoval 2týdenní období přijetí do nemocnic, skupinová sezení, kde byla doporučena/doporučena nikotinová substituční terapie (NRT) a cvičení, a navíc telefonní hovory se speciálně vyškoleným personálem. kteří po celý rok poskytovali zpětnou vazbu a podporu pro odvykání kouření. Přestože jsou tyto výsledky velmi inspirativní, zjevné slabiny v návrhu ponechávají otevřené četné možnosti chyb v odhadech. Takto pokročilé, vícebodové odvykání kouření nebylo nikdy testováno v solidním provedení jako randomizovaná kontrolovaná studie.

Metoda:

Design:

Studie A) Randomizovaná otevřená, superiorita, multicentrická, dvouramenná intervenční studie, ve které se zkoumá, zda intervence „vysoké intenzity“ způsobí, že po 12 měsících kouří méně lidí (s diagnózou CHOPN) než v „nízké“ „intenzivní“ intervence u lidí s diagnostikovanou CHOPN. Současně bude analyzován vliv na přežití 12, 24 a 48 měsíců, výskyt exacerbací CHOPN, počet hospitalizací pro všechny příčiny a kardiovaskulární přijetí.

Studie B) Deprese/úzkost v rámci randomizované studie (skupina „s vysokou intenzitou“ vs. „s nízkou intenzitou“). Měřeno pomocí dotazníků a zaznamenáváním předepisování léků na deprese a úzkosti.

Studie C) Mikrobiologická studie v rámci randomizované studie, jejímž cílem je prozkoumat respirační mikrobiom a případně změny u účastníků ve dvou randomizovaných skupinách. Analýzy podskupin pro účastníky, kteří aktivně kouřili vs. přestali, a průzkumné analýzy s cílem určit, zda se mikrobiom změní do 6 měsíců po

Sběr dat:

Primární denní projektové řízení má na starosti projektový manažer. Kromě toho je projektová skupina složená ze zdravotníků ze zapojených oddělení vyškolena, aby pomáhala projektovému manažerovi s náborem, vzorkováním a sledováním účastníků. Nábor do praktického lékaře provádí projektově vyškolená sestra.

Při vstupu do programu a všech budoucích návštěvách (po 1, 3, 6, 12, 24 a 36 měsících) je účastník předvolán k rozhovoru s personálem, zda kouří (ano vs. ne), a zda ano, kolik. Dále je při těchto návštěvách odebrán vzorek moči pro analýzu kotininu pro biochemické ověření kuřáckého stavu a standardní krevní vzorky pro vyšetření zdravotního stavu (analyzováno na Oddělení klinické biochemie, KBA). Kromě toho jsou s účastníkem vyplněny dotazníky: COPD Assessment Test (CAT), Medical Research Council dyspnoe scale (MRC) a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). V případě zařazení a kontrolních návštěv po 3, 6, 12, 24 a 36 měsících se v pravidelných intervalech provádí i spirometrie. Měření výšky se provádí zařazením do studie spolu s měřením hmotnosti, která se dále měří až po 6, 12, 24 a 36 měsících pro sledování BMI.

Skóre Hamiltonovy škály deprese (HAM-D) se provádí zařazením, po 12, 24 a 36 měsících a pokud se skóre stane vysokým (≥25), tj. že existuje vysoké riziko rozvoje deprese, je účastník odeslán k vyšetření. na depresi prostřednictvím vlastního lékaře.

Kromě toho jsou vzorky sputa indukovány (s izotonickou slanou vodou) pro analýzu mikrobiomů zařazením do studie a znovu po 12 měsících u prvních 50 účastníků ve skupině „vysoké intenzity“, kteří přestali kouřit, au prvních 50 účastníků ve skupině „nízké intenzity“, kteří nepřestávají kouřit.

Zásah:

Zahrnuto bude 600 aktivních kuřáků s CHOPN. Stratifikováno podle věku (>65 let vs. 65 let) a počtu cigaret denně (>5/den vs. ≤5/den). Existují náhodné bloky různých velikostí (4-8). Velikosti bloků budou vyšetřovatelům skryty.

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z následujících dvou léčebných skupin:

1. "Skupina s nízkou intenzitou": doporučena k odvykání kouření prostřednictvím vlastního lékaře a vareniklin je předepsán po dobu 12 týdnů.
2. "Vysoce intenzivní skupina": a. vareniklin po dobu 12 týdnů b. Skupinová sezení - ve všech 30 sezeních rozdělených do 6 měsíců i. Přípravná fáze: 5 sezení ii. Den 1-14: 5 sezení iii. Den 15-30: 5 sezení iv. Den 31-60: 5 sezení v. Den 61-90: 5 sezení vi. Den 90-180: 5 sezení

Skupinové sezení řídí:

I. Plicní sestra [Mapování různých kuřáckých vzorců a různých důvodů pro kouření. Kdy je největší kouření? Během tohoto procesu začíná kouření klesat. Nebezpečné situace týkající se recidivy kouření. Počáteční zaměření na touhu po nikotinu a metody zvládání] II. Plicní lékař [Funkce plic, věk plic, anatomie, fyziologie, patofyziologie rakoviny plic a CHOPN]. Zaměřte se na to, proč je dobré přestat kouřit. Je něco, co byste ve svém životě chtěli zažít, čemu může kouření zabránit? Buď smrtí, nebo proto, že by tomu nemoc zabránila? III. Psycholog [Zaměřte se na chování před kouřením a na to, jak je toto chování zpomaleno v rané fázi. Zvládání kouřením. Kognitivní strategie odvykání kouření. Zvládněte digito-orální návyk].

IV. Fyzioterapeut [Školení o tom, jak zlepšit obecnou fyzickou formu. Formování individuálních tréninkových programů].

V. Dietolog (zaměření na udržení váhy (obouma směry), výživa). Návrhy na to, co jíst touhou po kouření.

c) Vztahy a zadržování prostřednictvím těchto: i. Horká linka a plánované telefonické konzultace:

1. Je zřízena horká linka, na kterou může „skupina s vysokou intenzitou“ zavolat.

2. Týdenní výzvy všem účastníkům projektu po dobu 26 týdnů. Volejte 5-10 min. Pokud u účastníka nedošlo k recidivě, bude zavolán týden 34 a týden 42. Pokud u účastníka došlo k relapsu, hovory pokračují, dokud nedojde k relapsu po dobu 10 týdnů, poté 34. a 42. týden.

   d) "Buddy-arrangement": i. Účastníci, kteří dokončili program a stali se nekuřáckými, jsou v programu spárováni s novými. Frekvence setkání cca. každých 7-14 dní. Prvními účastníky jsou pacienti z ambulance respirační medicíny, kteří přestali kouřit.

   Pacienti s CHOPN se obávají akutních exacerbací, protože to zvyšuje dušnost, kašel, sputum a je spojeno s významnou morbiditou a mortalitou. Odvykání kouření je nejlepší intervencí při exacerbacích a progresi CHOPN u aktivních kuřáků s CHOPN. Potenciálním přínosem tohoto projektu je prevence exacerbací CHOPN související s kouřením, a tím snížení logistiky a nákladů na hospitalizaci a léčbu CHOPN. Kromě toho mohou účastníci potenciálně těžit z menšího počtu duševních depresí, zvýšené kvality života a dlouhověkosti pacientů s CHOPN a mohou snížit riziko rozvoje rakoviny plic (hlavní příčina úmrtí u pacientů s CHOPN s >50% plicními funkcemi). FEV1) zachována) a další onemocnění související s kouřením. Projekt může také způsobit, že „zdraví“ kuřáci přestanou kouřit. Na základě toho se vyšetřovatelé domnívají, že experiment je vědecky podložený a že účastníci pokusu nebudou vystaveni nezodpovědným rizikům.