ZATRZYMANIE TYTONIU w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc - próba - protokół badania (TOB-STOP-COP)

Hipoteza:

Interwencja polegająca na rzucaniu palenia o „wysokiej intensywności” skuteczniej prowadzi do trwałego (> 12 miesięcy) zaprzestania palenia u aktywnych palaczy z POChP niż standardowa, oparta na wytycznych miejska interwencja dotycząca rzucania palenia.

Hipoteza wtórna: progresja POChP zostanie zmniejszona w „grupie o wysokiej intensywności”, co spowoduje ograniczoną utratę czynności płuc, zmniejszoną liczbę zaostrzeń POChP, poprawę zdrowia psychicznego i samooceny stanu zdrowia.

Racjonalne uzasadnienie:

Zaprzestanie palenia tytoniu u chorych na POChP poprawia przeżycie i zmniejsza liczbę zaostrzeń. Niestety, stosunkowo niewielu pacjentów z POChP udaje się trwale rzucić palenie, nawet przy pomocy środków farmakologicznych.

Główny cel: ustalenie, czy interwencja o wysokiej intensywności w porównaniu z interwencją o niskiej intensywności może prowadzić do trwałego (>12 miesięcy) anamnestycznego i biochemicznego zaprzestania palenia u bardziej aktywnych palaczy z POChP.

Cel drugorzędny 1: zbadanie, w ramach projektu badania randomizowanego, w długoterminowej obserwacji w okresie 2 i 5 lat, czy występowanie objawów depresyjnych i lękowych różni się w przypadku „wysokiej intensywności” i „niskiej intensywności” Grupa. Jest to szacowane za pomocą a. Kwestionariusze depresji i b. Konsumpcja farmaceutyków, które są przepisywane przede wszystkim na te schorzenia.

Cel drugorzędny 2: scharakteryzowanie zmian w mikrobiomie oddechowym pomiędzy aktywnymi palaczami z POChP a pacjentami z POChP, którzy rzucili palenie, aby dowiedzieć się, czy mikrobiom dróg oddechowych dostosowuje się/zmienia po zaprzestaniu palenia.

Tło:

POChP jest zagrażającą życiu i nieuleczalną chorobą płuc, charakteryzującą się uporczywymi problemami z oddychaniem i słabym przepływem powietrza w płucach. W skali globalnej szacuje się, że ok. 250 milionów ludzi choruje na POChP, a ok. POChP powoduje 3 miliony zgonów rocznie, co odpowiada 5% wszystkich zgonów na świecie. W Danii na POChP choruje około 320 000 osób, a ok. Każdego roku z powodu POChP umiera 5500 osób, co czyni tę chorobę trzecią najczęstszą przyczyną zgonów w Danii. Palenie papierosów jest zdecydowanie najważniejszą przyczyną rozwoju POChP, powodując zapalenie płuc, co prowadzi do uwalniania rodników oksydacyjnych, a to z kolei prowadzi do zniszczenia tkanki płucnej (zarówno tkanki oddechowej, jak i przewodzącej). Palacze papierosów mają większą częstość występowania objawów ze strony układu oddechowego i nieprawidłowej czynności płuc, większy roczny spadek FEV1 (natężona objętość wydechowa przez 1 sekundę) i większą śmiertelność niż osoby niepalące.

Ostre zaostrzenia (pogorszenia) POChP (AECOPD) wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zgonu z powodu obniżenia czynności i poziomu aktywności płuc i często prowadzą do hospitalizacji. Jest to jeden z największych kosztów dla systemu ochrony zdrowia związanych z leczeniem POChP. Ponadto istnieją dowody na to, że AECOPD zwiększa ryzyko zawału mięśnia sercowego i udarów mózgu. W ten sposób rzucenie palenia będzie najskuteczniejszą interwencją w zatrzymaniu rozwoju POChP, a także w zwiększeniu przeżywalności i zmniejszeniu zachorowalności. Ogólnie rzecz biorąc, palenie tytoniu zwiększa śmiertelność i poważną chorobowość, a także objawy u pacjentów z POChP, a zaprzestanie palenia powinno być najwyższym priorytetem w leczeniu POChP.

Aktualne dowody zaprzestania palenia:

Jednak zaprzestanie palenia jest skuteczne tylko u mniejszości pacjentów z POChP. W badaniu interwencyjnym z 2011 roku (N = 499) po 12 miesiącach tylko 18,6% chorych na POChP leczonych warenikliną nadal rzuciło palenie, podczas gdy w grupie placebo uzyskało to 5,6%. Pomimo istotnej różnicy w bezwzględnym ryzyku wynoszącej 13% między grupą otrzymującą wareniklinę a placebo, nadal >80% chorych na POChP w grupie otrzymującej wareniklinę pali po 12 miesiącach, co nie jest zadowalające.

W badaniu obserwacyjnym z 2008 roku wśród pacjentów z POChP, którzy uczestniczyli w nowym rocznym programie rzucania palenia (N = 247), odsetek osób rzucających palenie sięgał aż 52% po 1 roku i 38% po 3 latach. Wyniki porównano z grupą chorych na POChP, którzy otrzymali normalną opiekę (N = 231), w której odsetek osób rzucających palenie wyniósł 7% po 1 roku i 10% po 3 latach. Program rzucania palenia u pacjentów, którzy uczestniczyli w nowym programie, obejmował 2-tygodniowy okres przyjęcia do szpitala, sesje grupowe, podczas których zalecono/zalecono nikotynową terapię zastępczą (NTZ) i ćwiczenia fizyczne, a ponadto rozmowy telefoniczne ze specjalnie przeszkolonym personelem którzy udzielali informacji zwrotnych i wspierali rzucanie palenia przez cały rok. Chociaż wyniki te są bardzo inspirujące, oczywiste słabości projektu pozostawiają wiele możliwości błędów w szacunkach. Tak zaawansowane, wielopunktowe rzucanie palenia nigdy nie zostało przetestowane w solidnym projekcie, takim jak randomizowana, kontrolowana próba.

Metoda:

Projekt:

Badanie A) Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, dwuramienne badanie interwencyjne o wyższości, w którym sprawdza się, czy interwencja „o wysokiej intensywności” powoduje, że mniej osób (z rozpoznaniem POChP) pali papierosy po 12 miesiącach niż w „niskim -intensywność” interwencji u osób z rozpoznaniem POChP. W tym samym czasie analizowany będzie również wpływ na przeżycie przez 12, 24 i 48 miesięcy, częstość zaostrzeń POChP, liczbę przyjęć z dowolnej przyczyny oraz przyjęć z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Badanie B) Depresja/lęk w ramach badania z randomizacją (grupa „o wysokiej intensywności” vs. „o niskiej intensywności”). Mierzone za pomocą kwestionariuszy i rejestrowania przepisanych leków na depresję i lęki.

Badanie C) Badanie mikrobiologiczne w ramach badania z randomizacją, którego celem jest zbadanie mikrobiomu oddechowego i ewentualnych zmian u uczestników w dwóch randomizowanych grupach. Analizy podgrup dla uczestników, którzy aktywnie palą vs. którzy przestali, oraz analizy eksploracyjne w celu ustalenia, czy mikrobiom zmienia się w ciągu 6 miesięcy po

Gromadzenie danych:

Podstawowym codziennym zarządzaniem projektami zajmuje się kierownik projektu. Ponadto grupa projektowa składająca się z pracowników służby zdrowia z zaangażowanych oddziałów jest szkolona, ​​aby pomagać kierownikowi projektu w rekrutacji, pobieraniu próbek i obserwacji uczestników. Rekrutację w ramach praktyki ogólnej prowadzi pielęgniarka przeszkolona w ramach projektu.

Przy przystąpieniu do programu i wszystkich kolejnych wizytach (po 1, 3, 6, 12, 24 i 36 miesiącach) uczestnik jest wzywany do rozmowy z personelem z pytaniem, czy uczestnik pali (tak vs. nie) i czy tak jak bardzo. Dodatkowo pobierana jest próbka moczu do analizy kotyniny w celu biochemicznej weryfikacji palenia tytoniu oraz standardowe próbki krwi do badania stanu zdrowia na tych wizytach (analizowane w Zakładzie Biochemii Klinicznej KBA). Dodatkowo z pacjentem wypełniane są kwestionariusze: Test Oceny POChP (CAT), Skala Duszności Rady Badań Medycznych (MRC) oraz Skala Lęku i Depresji Szpitalnej (HADS). W przypadku wizyt włączających i kontrolnych po 3, 6, 12, 24 i 36 miesiącach spirometria jest również wykonywana w regularnych odstępach czasu. Pomiar wzrostu odbywa się poprzez włączenie do badania wraz z pomiarem masy ciała, który jest dalej mierzony dopiero po 6, 12, 24 i 36 miesiącach w celu monitorowania BMI.

Skala Depresji Hamiltona (HAM-D) jest wykonywana poprzez włączenie, po 12, 24 i 36 miesiącach i jeśli wynik jest wysoki (≥25), czyli istnieje duże ryzyko zachorowania na depresję, pacjent jest kierowany na badania na depresję przez własnego lekarza.

Ponadto próbki plwociny są indukowane (z izotoniczną wodą solankową) do analizy mikrobiomu poprzez włączenie do badania i ponownie po 12 miesiącach u pierwszych 50 uczestników z grupy „wysokiej intensywności”, którzy rzucili palenie, oraz u pierwszych 50 uczestników w grupie „niskiej intensywności”, którzy nie rzucają palenia.

Interwencja:

Uwzględnionych zostanie 600 aktywnych palaczy z POChP. Stratyfikowane ze względu na wiek (>65 lat vs. 65 lat) i liczbę papierosów dziennie (>5/dzień vs. ≤5/dzień). Istnieją losowe bloki o różnych rozmiarach (4-8). Rozmiary bloków będą ukryte dla badaczy.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch następujących grup terapeutycznych:

1. „Grupa o niskiej intensywności”: zachęcanie do rzucenia palenia przez własnego lekarza, a wareniklina jest przepisywana przez 12 tygodni.
2. „Grupa o wysokiej intensywności”: a. Wareniklina przez 12 tygodni b. Sesje grupowe - we wszystkich 30 sesjach podzielonych na 6 miesięcy i. Faza przygotowawcza: 5 sesji ii. Dzień 1-14: 5 sesji iii. Dzień 15-30: 5 sesji iv. Dzień 31-60: 5 sesji v. Dzień 61-90: 5 sesji vi. Dzień 90-180: 5 sesji

Sesje grupowe są kontrolowane przez:

I. Pielęgniarka pulmonologiczna [Mapowanie różnych wzorców palenia i różnych przyczyn palenia. Kiedy palenie jest największe? Podczas tego procesu palenie zaczyna spadać. Niebezpieczne sytuacje związane z nawrotami palenia. Wstępne skupienie się na głodzie nikotynowym i metodach radzenia sobie] II. Pulmonolog [czynność płuc, wiek płuc, anatomia, fizjologia, patofizjologia raka płuca i POChP]. Skoncentruj się na tym, dlaczego rzucenie palenia jest dobre. Czy jest coś, czego chciałbyś doświadczyć w swoim życiu, przed czym palenie może zapobiec? Albo przez śmierć, albo dlatego, że choroba by temu przeszkodziła? III. Psycholog [Skoncentruj się na zachowaniu przed paleniem i na tym, jak to zachowanie jest spowalniane na wczesnym etapie. Radzenie sobie z paleniem. Poznawcze strategie rzucania palenia. Postępuj z nawykiem cyfrowo-oralnym].

IV. Fizjoterapeuta [Szkolenie w zakresie poprawy ogólnej formy fizycznej. Kształtowanie indywidualnych programów szkoleniowych].

V.Dietetyk (koncentracja na utrzymaniu wagi (w obie strony), żywienie). Sugestie, co jeść, paląc głód.

c) Relacje i przechowywanie za pośrednictwem: Infolinia i zaplanowane konsultacje telefoniczne:

1. Ustanowiona zostaje infolinia, do której może dzwonić „grupa o wysokiej intensywności”.

2. Cotygodniowe telefony do wszystkich uczestników projektu przez 26 tygodni. Zadzwoń na 5-10 min. Jeśli u uczestnika nie wystąpił nawrót, zostanie nazwany tydzień 34 i tydzień 42. Jeśli pacjent miał nawrót choroby, rozmowy będą kontynuowane do czasu, gdy nawrót choroby będzie wolny od nawrotów choroby przez 10 tygodni, a następnie w 34. i 42. tygodniu.

   d) „Umowa z kumplem”: Uczestnicy, którzy ukończyli program i stali się wolni od dymu tytoniowego, są dopasowywani do nowych w programie. Częstotliwość spotkań ok. co 7-14 dni. Pierwsi uczestnicy są kojarzeni z pacjentami poradni chorób układu oddechowego, którzy rzucili palenie.

   Pacjenci z POChP obawiają się ostrych zaostrzeń, ponieważ nasila to duszność, kaszel, odkrztuszanie plwociny i wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Zaprzestanie palenia jest najlepszą interwencją w przypadku zaostrzeń i progresji POChP u czynnych palaczy z POChP. Potencjalną korzyścią tego projektu jest zapobieganie zaostrzeniom POChP związanym z paleniem, a tym samym zmniejszenie logistyki i kosztów hospitalizacji i leczenia POChP. Ponadto uczestnicy mogą potencjalnie odnieść korzyści z mniejszej liczby depresji psychicznych, lepszej samooceny jakości życia i długowieczności pacjentów z POChP oraz mogą zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka płuc (główna przyczyna śmierci u pacjentów z POChP z czynnością płuc >50% ( FEV1) zachowane) i inne choroby związane z paleniem. Niewykluczone, że projekt może również spowodować, że „zdrowi” palacze rzucą palenie. Na tej podstawie badacze uważają, że eksperyment jest uzasadniony naukowo i że uczestnicy badania nie będą narażeni na nieodpowiedzialne ryzyko.