TOBacco STOP в исследовании хронической обструктивной болезни легких - протокол исследования (TOB-STOP-COP)

Гипотеза:

«Высокоинтенсивное» вмешательство по прекращению курения лучше приводит к постоянному (> 12 месяцев) прекращению курения у активных курильщиков с ХОБЛ, чем стандартное, основанное на рекомендациях муниципальное вмешательство по прекращению курения.

Вторичная гипотеза: прогрессирование ХОБЛ будет снижено в «группе высокой интенсивности», что приведет к ограниченной потере функции легких, уменьшению числа обострений ХОБЛ, улучшению психического здоровья и самооценке здоровья.

Обоснование:

Отказ от курения у больных ХОБЛ улучшает выживаемость и снижает количество обострений. К сожалению, относительно небольшому количеству пациентов с ХОБЛ удается навсегда бросить курить даже с помощью фармакологической помощи.

Основная цель: определить, может ли вмешательство высокой интенсивности по сравнению с вмешательством низкой интенсивности привести к стойкому (> 12 месяцев) анамнестическому и биохимическому прекращению курения у более активных курильщиков с ХОБЛ.

Вторичная цель 1: изучить в рамках рандомизированного дизайна исследования долгосрочное наблюдение в течение 2 лет и 5 лет, различается ли возникновение депрессивных симптомов и симптомов тревоги при «высокой интенсивности» и «низкой интенсивности». группа. Это оценивается с помощью а. Опросники депрессии и b. Потребление фармацевтических препаратов, которые в первую очередь назначаются для этих состояний.

Вторичная цель 2: охарактеризовать изменения в респираторном микробиоме между активными курильщиками с ХОБЛ и пациентами с ХОБЛ, которые бросили курить, чтобы выяснить, адаптируется ли/изменяется ли микробиом дыхательных путей после прекращения курения.

Фон:

ХОБЛ представляет собой опасное для жизни и неизлечимое заболевание легких, характеризующееся постоянными проблемами с дыханием и плохой вентиляцией легких. По оценкам, во всем мире ок. 250 миллионов человек болеют ХОБЛ, и это ок. Ежегодно 3 миллиона смертей, что соответствует 5% всех смертей в мире, вызваны ХОБЛ. В Дании насчитывается около 320 000 человек с ХОБЛ, из них ок. Ежегодно от ХОБЛ умирает 5500 человек, что делает это заболевание третьей по частоте причиной смерти в Дании. Курение сигарет на сегодняшний день является наиболее важной причиной развития ХОБЛ, вызывая воспаление легких, что приводит к высвобождению окислительных радикалов, а это, в свою очередь, приводит к разрушению легочной ткани (как дыхательной, так и проводящей ткани). Курильщики сигарет имеют более высокую частоту респираторных симптомов и нарушений функции легких, большее ежегодное снижение ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) и более высокий уровень смертности, чем некурящие.

Острые обострения (ухудшение) ХОБЛ (ОХОБЛ) связаны с повышенным риском летального исхода из-за снижения функции легких и уровня активности и часто приводят к госпитализации. Это одна из самых больших затрат системы здравоохранения на лечение ХОБЛ. Кроме того, имеются данные о том, что обострение ХОБЛ повышает риск инфаркта миокарда и инсульта. Таким образом, отказ от курения будет наиболее эффективным вмешательством для остановки развития ХОБЛ, а также для увеличения выживаемости и снижения заболеваемости. В целом, курение табака, таким образом, увеличивает смертность и серьезную заболеваемость, а также симптомы у пациентов с ХОБЛ, и прекращение курения должно быть главным приоритетом в лечении ХОБЛ.

Текущие доказательства отказа от курения:

Однако прекращение курения удается только у меньшинства пациентов с ХОБЛ. В интервенционном исследовании 2011 г. (N = 499) через 12 месяцев только 18,6% пациентов с ХОБЛ, получавших варениклин, прекратили курить, в то время как в группе плацебо это удалось сделать 5,6% пациентов. Несмотря на значительную разницу в абсолютном риске в 13% между группой варениклина и плацебо, по-прежнему >80% пациентов с ХОБЛ в группе варениклина курят через 12 месяцев, что не является удовлетворительным.

В обсервационном исследовании 2008 г. среди пациентов с ХОБЛ, которые участвовали в новой программе отказа от курения в течение 1 года (N = 247), показатели прекращения курения достигали 52% через 1 год и 38% через 3 года. Результаты сравнивали с группой пациентов с ХОБЛ, получавших обычный уход (N = 231), в которых показатели отказа от курения составили 7% через 1 год и 10% через 3 года. Программа отказа от курения у пациентов, участвовавших в новой программе, включала 2-недельный период госпитализации, групповые занятия, на которых рекомендовалась/рекомендовалась заместительная никотиновая терапия (НЗТ) и физические упражнения, а также телефонные звонки со специально обученным персоналом. которые давали обратную связь и поддерживали отказ от курения в течение года. Хотя эти результаты очень вдохновляют, очевидные недостатки схемы оставляют открытыми многочисленные возможности для ошибок в оценках. Такой продвинутый, многоточечный метод отказа от курения никогда не тестировался в надежном дизайне, подобно рандомизированному контролируемому исследованию.

Метод:

Дизайн:

Исследование A) Рандомизированное открытое многоцентровое исследование с двумя группами, в котором изучается, вызывает ли «высокоинтенсивное» вмешательство меньшее количество людей (с диагнозом ХОБЛ) курить через 12 месяцев, чем в «низком» вмешательстве. «интенсивное» вмешательство у людей с диагнозом ХОБЛ. Одновременно будет проанализировано влияние на выживаемость в течение 12, 24 и 48 месяцев, частоту обострений ХОБЛ, количество госпитализаций по всем причинам и сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование B) Депрессия/тревога в рамках рандомизированного исследования (группа «высокой интенсивности» и «низкой интенсивности»). Измеряется с помощью опросников и регистрации назначения лекарств от депрессии и тревоги.

Исследование C) Микробиологическое исследование в рамках рандомизированного исследования, целью которого является изучение респираторного микробиома и, возможно, изменений у участников двух рандомизированных групп. Анализы подгрупп для участников, которые активно курят, по сравнению с теми, кто бросил курить, и исследовательский анализ, чтобы определить, изменится ли микробиом в течение 6 месяцев после курения.

Сбор данных:

Основное ежедневное управление проектом осуществляется менеджером проекта. Кроме того, проектная группа, состоящая из медицинских работников соответствующих департаментов, обучена оказывать помощь менеджеру проекта в наборе участников, отборе проб и последующем наблюдении за участниками. Набор в общую практику осуществляется медсестрой, прошедшей обучение в рамках проекта.

При входе в программу и всех посещениях в дальнейшем (через 1, 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев) участника вызывают на беседу с персоналом, спрашивают, курит ли участник (да или нет), и курит ли он. да сколько. Кроме того, во время этих посещений берут образец мочи на анализ на котинин для биохимической проверки статуса курения и стандартные образцы крови для проверки состояния здоровья (анализируется на кафедре клинической биохимии КБА). Кроме того, с участником заполняются анкеты: оценочный тест ХОБЛ (CAT), шкала одышки Совета медицинских исследований (MRC) и больничная шкала тревоги и депрессии (HADS). В случае включения и контрольных посещений через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев спирометрию также проводят через равные промежутки времени. Измерение роста проводится путем включения в исследование вместе с измерением веса, которое дополнительно измеряется только через 6, 12, 24 и 36 месяцев для контроля ИМТ.

Оценка по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) проводится путем включения через 12, 24 и 36 месяцев, и если оценка становится высокой (≥25), т. е. имеется высокий риск развития депрессии, участника направляют на обследование. от депрессии через собственного врача.

Кроме того, индуцируются образцы мокроты (с изотоническим солевым раствором) для анализа микробиома путем включения в исследование, и повторно через 12 месяцев у первых 50 участников группы «высокой интенсивности», бросивших курить, и у первых 50 участников. в «низкоинтенсивной» группе, не бросающие курить.

Вмешательство:

Будут включены 600 активных курильщиков с ХОБЛ. Стратификация по возрасту (> 65 лет против 65 лет) и количеству выкуриваемых сигарет в день (> 5 сигарет в день против ≤ 5 сигарет в день). Есть рандомизированные блоки разного размера (4-8). Размеры блоков будут скрыты от следователей.

Участники будут рандомизированы в одну из следующих двух групп лечения:

1. «Группа низкой интенсивности»: рекомендуется бросить курить через собственного врача и прописан варениклин на 12 недель.
2. «Группа высокой интенсивности»: а. Варениклин в течение 12 недель b. Групповые занятия - всего 30 занятий, разделенных на 6 месяцев i. Подготовительный этап: 5 сеансов ii. День 1-14: 5 сеансов iii. День 15-30: 5 сеансов iv. День 31-60: 5 сеансов v. День 61-90: 5 сеансов vi. День 90-180: 5 сеансов

Групповые занятия контролируются:

I. Медицинская сестра [Картирование различных моделей курения и различных причин курения. Когда курить больше всего? Когда в процессе, курение начинает падать. Опасные ситуации, связанные с рецидивами курения. Первоначальное внимание к тяге к никотину и методам преодоления] II. Врач-пульмонолог [Функция легких, Возраст легких, Анатомия, Физиология, Патофизиология рака легкого и ХОБЛ]. Сосредоточьтесь на том, почему отказ от курения полезен. Есть ли что-то, что вы хотите испытать в своей жизни, что может предотвратить курение? Либо смертью, либо потому, что болезнь помешала бы этому? III. Психолог [Сосредоточьтесь на поведении до курения и на том, как это поведение замедляется на ранней стадии. Борьба с курением. Когнитивные стратегии отказа от курения. Обращайтесь с дигитооральной привычкой].

IV. Физиотерапевт [Тренинг по улучшению общей физической формы. Формирование индивидуальных программ тренировок.

В. Диетолог (ориентация на поддержание веса (в обе стороны), питание). Предложения о том, что есть при тяге к курению.

c) Отношения и удержание через них: i. Горячая линия и консультации по телефону:

1. Установлена ​​горячая линия, по которой может звонить «группа высокой интенсивности».

2. Еженедельные звонки всем участникам проекта в течение 26 недель. Звонок 5-10 мин. Если у участника не было рецидива, будет названа неделя 34 и неделя 42. Если у участника был рецидив, звонки продолжаются до тех пор, пока не исчезнет рецидив в течение 10 недель, затем 34-я и 42-я недели.

   г) «Приятельская договоренность»: i. Участники, завершившие программу и отказавшиеся от курения, сопоставляются с новыми участниками программы. Частота встреч ок. каждые 7-14 дней. Первым участникам соответствуют пациенты поликлиники респираторной медицины, которые бросили курить.

   Пациенты с ХОБЛ опасаются острых обострений, так как это усиливает одышку, кашель, выделение мокроты и связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Отказ от курения является лучшим вмешательством при обострениях и прогрессировании ХОБЛ у активных курильщиков с ХОБЛ. Потенциальная польза от этого проекта заключается в предотвращении обострений ХОБЛ, связанных с курением, и, таким образом, в снижении логистики и затрат на госпитализацию и лечение ХОБЛ. Кроме того, участники потенциально могут получить пользу от меньшего количества психических депрессий, повышения самооценки качества жизни и продолжительности жизни пациентов с ХОБЛ, а также могут снизить риск развития рака легких (ведущая причина смерти у пациентов с ХОБЛ с функцией легких > 50 %). ОФВ1) сохраняется) и других заболеваний, связанных с курением. Возможно, проект также может стать причиной того, что «здоровые» курильщики бросят курить. Исходя из этого, следователи считают, что эксперимент является научно обоснованным и что участники испытаний не будут подвергаться безответственному риску.