TOBAKSSTOP i forsøg med kronisk obstruktiv lungesygdom - undersøgelsesprotokol (TOB-STOP-COP)

Hypotese:

En "højintensiv" rygestop-intervention er overlegen til at føre til permanent (>12 måneder) rygestop hos aktive rygere med KOL end en standard, guideline-baseret kommunal rygestop-intervention.

Sekundær hypotese: Progressionen af ​​KOL vil blive reduceret i "højintensitetsgruppen", og dette vil resultere i begrænset tab af lungefunktion, et reduceret antal eksacerbationer af KOL, forbedret mental sundhed og selvvurderet helbred.

Begrundelse:

Rygestop hos KOL-patienter forbedrer overlevelsen og reducerer antallet af eksacerbationer. Desværre har relativt få KOL-patienter succes med at stoppe med at ryge permanent, selv med farmakologisk hjælp.

Primært mål: at afgøre, om en højintensiv intervention i forhold til en lavintensiv intervention kan føre til vedvarende (>12 måneder) anamnestisk og biokemisk rygestop hos mere aktive rygere med KOL.

Sekundært mål 1: at undersøge, inden for det randomiserede studiedesign, langtidsopfølgning over 2 år og 5 år, om forekomsten af ​​depressive symptomer og angstsymptomer er forskellig i "høj intensitet" og "lav intensitet" gruppe. Dette estimeres ved hjælp af en. Depression spørgeskemaer og b. Forbrug af lægemidler, der primært er ordineret til disse tilstande.

Sekundært mål 2: at karakterisere ændringer i det respiratoriske mikrobiom mellem aktive rygere med KOL og KOL-patienter, der er holdt op med at ryge for at finde ud af, om luftvejsmikrobiomet tilpasser sig/forandrer sig efter rygestop.

Baggrund:

KOL er en livstruende og uhelbredelig lungesygdom karakteriseret ved vedvarende vejrtrækningsproblemer og dårlig luftgennemstrømning i lungerne. På verdensplan anslås det, at ca. 250 millioner mennesker har KOL og at ca. 3 millioner dødsfald årligt, svarende til 5 % af alle dødsfald på verdensplan, er forårsaget af KOL. I Danmark er der omkring 320.000 personer med KOL, hvor ca. 5500 dør hvert år på grund af KOL, hvilket gør sygdommen til den tredjehyppigste dødsårsag i Danmark. Cigaretrygning er langt den vigtigste årsag til udvikling af KOL ved at forårsage lungebetændelse, som fører til frigivelse af oxidative radikaler, og dette fører igen til ødelæggelse af lungevæv (både luftvejsvæv og ledende væv). Cigaretrygere har en højere forekomst af luftvejssymptomer og unormal lungefunktion, et større årligt fald i FEV1 (forceret udåndingsvolumen i 1 sekund) og en større dødelighed end ikke-rygere.

Akutte eksacerbationer (forværring) af KOL (AECOPD) er forbundet med øget risiko for dødelighed på grund af faldende lungefunktion og aktivitetsniveau og fører ofte til hospitalsindlæggelse. Dette er en af ​​de største omkostninger for sundhedsvæsenet til behandling af KOL. Derudover er der evidens for, at AECOPD øger risikoen for myokardieinfarkt og slagtilfælde. På den måde vil rygestop være den mest effektive intervention til at stoppe udviklingen af ​​KOL, samt øge overlevelsen og reducere sygeligheden. Samlet set øger tobaksrygning således dødeligheden og alvorlig sygelighed samt symptomer hos KOL-patienter, og rygestop bør have topprioritet ved behandling af KOL.

Aktuelt bevis på rygestop:

Rygestop er dog kun vellykket hos et mindretal af patienter med KOL. I et interventionsstudie fra 2011 (N = 499) efter 12 måneder var kun 18,6 % af KOL-patienter behandlet med vareniclin stadig holdt op med at ryge, mens 5,6 % af patienterne i placebogruppen havde opnået dette. På trods af en signifikant forskel i absolut risiko på 13 % mellem vareniclin- og placebogruppen er det stadig >80 % af KOL-patienterne i vareniclingruppen, der ryger efter 12 måneder, hvilket ikke er tilfredsstillende.

I et observationsstudie fra 2008 blandt patienter med KOL, som deltog i et nyt 1-årigt rygestopprogram (N = 247), var rygestopraterne så høje som 52 % efter 1 år og 38 % efter 3 år. Resultaterne blev sammenlignet med en gruppe KOL-patienter, som modtog normal pleje (N = 231), hvor rygestopraten var 7 % efter 1 år og 10 % efter 3 år. Rygestopprogrammet hos de patienter, der deltog i det nye program omfattede en 2-ugers indlæggelsesperiode på hospitaler, gruppesessioner, hvor nikotinerstatningsterapi (NRT) og motion blev anbefalet/rådgivet i, og derudover telefonopkald med specialuddannet personale. der gav feedback og støtte til rygestop gennem året. Selvom disse resultater er meget inspirerende, åbner de åbenlyse svagheder i designet adskillige muligheder for fejl i estimaterne. Et så avanceret, multipoint rygestop er aldrig blevet testet i et solidt design som et randomiseret kontrolleret forsøg.

Metode:

Design:

Studie A) Et randomiseret open-label, superioritet, multicenter, 2-arms interventionsstudie, hvor det undersøges, om en "høj-intensitets" intervention får færre personer (diagnosticeret med KOL) til at ryge efter 12 måneder end i en "lav" -intensitetsintervention hos personer diagnosticeret med KOL. Effekten på overlevelse i 12, 24 og 48 måneder, forekomst af KOL-eksacerbationer, antal indlæggelser for alle årsager og kardiovaskulære indlæggelser vil også blive analyseret på samme tidspunkter.

Undersøgelse B) Depression/angst inden for rammerne af det randomiserede studie ("højintensiv" vs. "lavintensitetsgruppe"). Målt ved hjælp af spørgeskemaer og ved registrering af ordination af medicin mod depression og angst.

Studie C) Et mikrobiologisk studie inden for rammerne af det randomiserede studie, som har til formål at undersøge respiratorisk mikrobiom og eventuelt ændringer hos deltagere i de to randomiserede grupper. Undergruppeanalyser for deltagere, der aktivt ryger vs. er holdt op med, og eksplorative analyser for at afgøre, om mikrobiomet ændrer sig inden for 6 måneder efter

Dataindsamling:

Den primære daglige projektledelse varetages af projektlederen. Derudover uddannes en projektgruppe, bestående af sundhedsprofessionelle fra de involverede afdelinger, til at bistå projektlederen med rekruttering, stikprøveudtagning og opfølgning af deltagere. Rekruttering i almen praksis foretages af den projektuddannede sygeplejerske.

Ved indtræden i programmet og alle besøg fremover (efter 1, 3, 6, 12, 24 og 36 måneder) indkaldes deltageren til en samtale med personalet, hvor der spørges om deltageren ryger (ja vs. nej), og evt. ja, hvor meget. Derudover udtages en urinprøve til cotininanalyse til biokemisk verifikation af rygestatus og standardblodprøver til undersøgelse af helbredstilstand ved disse besøg (analyseret på Klinisk Biokemisk Institut, KBA). Derudover udfyldes spørgeskemaer: COPD Assessment Test (CAT), Medical Research Council dyspnøskala (MRC) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) med deltageren. Ved inklusions- og opfølgningsbesøg efter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder foretages der også spirometri med jævne mellemrum. Højdemåling foretages ved inklusion i undersøgelsen sammen med vægtmåling, som først måles yderligere efter 6, 12, 24 og 36 måneder for at overvåge BMI.

Hamilton Depression scale (HAM-D) score udføres ved inklusion, efter 12, 24 og 36 måneder, og hvis scoren bliver høj (≥25), dvs. at der er høj risiko for at udvikle depression, henvises deltageren til undersøgelse for depression via egen læge.

Derudover induceres sputumprøver (med isotonisk saltvand) til mikrobiomanalyse ved inklusion af undersøgelsen, og igen efter 12 måneder i de første 50 deltagere i "høj-intensitets"-gruppen, der holder op med at ryge, og i de første 50 deltagere i gruppen "lav-intensitet", som ikke holder op med at ryge.

Intervention:

600 aktive rygere med KOL vil blive inkluderet. Stratificeret for alder (>65 år vs. 65 år) og antal daglige cigaretter (>5/dag vs. ≤5/dag). Der er randomiserede blokke af varierende størrelse (4-8). Blokstørrelser vil blive skjult for efterforskerne.

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​følgende to behandlingsgrupper:

1. "Lavintensitetsgruppe": opfordres til at holde op med at ryge via egen læge og vareniclin ordineres i 12 uger.
2. "Højintensitetsgruppe": a. Vareniclin i 12 uger b. Gruppe-sessioner - i alt 30 sessioner fordelt på 6 måneder i. Forberedelsesfase: 5 sessioner ii. Dag 1-14: 5 sessioner iii. Dag 15-30: 5 sessioner iv. Dag 31-60: 5 sessioner v. Dag 61-90: 5 sessioner vi. Dag 90-180: 5 sessioner

Gruppesessioner styres af:

I. Lungesygeplejerske [Kortlægning af forskellige rygemønstre og forskellige årsager til rygning. Hvornår er rygning størst? Når i processen, begynder rygning at falde. Farlige situationer vedrørende rygetilbagefald. Indledende fokus på nikotin-trang og mestringsmetoder] II. Lungelæge [Lungefunktion, Lungealder, Anatomi, Fysiologi, Patofysiologi ved lungekræft og KOL]. Fokuser på, hvorfor rygestop er godt. Er der noget, du gerne vil opleve i dit liv, som rygning kan forhindre? Enten ved døden eller fordi sygdom ville forhindre det? III. Psykolog [Fokus på adfærd før rygning og hvordan denne adfærd bremses på et tidligt tidspunkt. Mestring ved at ryge. Kognitive rygestopstrategier. Håndter digital-oral vane].

IV. Fysioterapeut [Undervisning i hvordan man forbedrer den generelle fysiske form. Udformning af individuelle træningsprogrammer].

V. Diætist (fokus på at holde vægten (begge veje), ernæring). Forslag til hvad man kan spise af rygetrang.

c) Relationer og fastholdelse via disse: i. Hotline og planlagte telefonkonsultationer:

1. Der oprettes en hotline, som "højintensitetsgruppen" kan ringe til.

2. Ugentlige opkald til alle deltagere i projektet i 26 uger. Ring i 5-10 min. Hvis deltageren ikke har haft tilbagefald, ringes der til uge 34 og uge 42. Hvis deltageren har haft tilbagefald, fortsætter opkald indtil tilbagefaldsfrit i 10 uger, derefter uge 34 og uge 42.

   d) "Buddy-arrangement": i. Deltagere, der har gennemført programmet og er blevet røgfrie, matches med nye i programmet. En mødefrekvens på ca. hver 7-14 dage. De første deltagere matches med patienter fra respirationsmedicinsk ambulatorium, som er holdt op med at ryge.

   Patienter med KOL frygter akutte eksacerbationer, da dette øger dyspnø, hoste, opspyt og er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Rygestop er den bedste intervention for eksacerbationer og progression af KOL hos aktive rygere med KOL. Den potentielle fordel ved dette projekt er at forebygge rygerelaterede eksacerbationer af KOL og derved reducere logistik og omkostninger ved indlæggelse og behandling af KOL. Derudover kan deltagerne potentielt drage fordel af færre psykiske depressioner, øget selvvurderet livskvalitet og lang levetid hos KOL-patienter og kan reducere risikoen for at udvikle lungekræft (den førende dødsårsag hos KOL-patienter med >50 % lungefunktion) FEV1) konserveret) og andre rygerelaterede sygdomme. Muligvis kan projektet også få "raske" rygere til at stoppe med at ryge. Ud fra dette mener efterforskerne, at forsøget er videnskabeligt forsvarligt, og at forsøgsdeltagerne ikke vil blive udsat for uansvarlige risici.