만성 폐쇄성 폐질환 임상시험에서 담배 중지 - 연구 프로토콜 (TOB-STOP-COP)

가설:

"고강도" 금연 개입은 COPD가 있는 활동적인 흡연자에게 영구적인(>12개월) 금연으로 이어지는 데 있어서 표준 가이드라인 기반 도시 금연 개입보다 우수합니다.

2차 가설: COPD의 진행은 "고강도 그룹"에서 감소할 것이며, 이는 폐 기능의 제한된 손실, COPD 악화 횟수 감소, 정신 건강 개선 및 자가 평가 건강을 초래할 것입니다.

이론적 해석:

COPD 환자의 금연은 생존율을 높이고 악화 횟수를 줄입니다. 불행히도 비교적 소수의 COPD 환자가 약리학적 도움을 받더라도 영구적으로 금연에 성공합니다.

1차 목표: 저강도 개입과 비교하여 고강도 개입이 COPD가 있는 보다 활동적인 흡연자에서 지속적인(>12개월) 기왕성 및 생화학적 금연으로 이어질 수 있는지 확인합니다.

2차 목적 1: 무작위 연구 설계 내에서 2년과 5년에 걸친 장기 추적 조사에서 "고강도"와 "저강도"에서 우울 증상과 불안 증상의 발생이 다른지 조사 그룹. 이것은 a를 통해 추정됩니다. 우울증 설문지 및 b. 이러한 조건에 대해 주로 처방되는 의약품의 소비.

2차 목표 2: 금연 후 기도 미생물이 적응/변화하는지 여부를 알아보기 위해 COPD가 있는 활성 흡연자와 흡연을 중단한 COPD 환자 사이의 호흡 미생물의 변화를 특성화합니다.

배경:

COPD는 지속적인 호흡 문제와 폐의 빈약한 기류를 특징으로 하는 생명을 위협하는 난치성 폐 질환입니다. 세계적으로는 대략 2억 5천만 명의 사람들이 COPD를 가지고 있으며 그 약입니다. 매년 300만 명이 사망하며, 이는 전 세계 모든 사망의 5%에 해당하는 COPD로 인한 것입니다. 덴마크에는 약 320,000명의 COPD 환자가 있습니다. 매년 5,500명이 COPD로 사망하여 덴마크에서 세 번째로 흔한 사망 원인이 됩니다. 담배 흡연은 산화 라디칼의 방출을 유도하는 폐 염증을 유발하여 폐 조직(호흡 조직 및 전도성 조직 모두)의 파괴를 초래함으로써 COPD 발병의 가장 중요한 원인입니다. 흡연자는 비흡연자보다 호흡기 증상 및 폐 기능 이상 발생률이 높고 FEV1(1초간 강제 호기량)의 연간 감소가 더 크며 사망률이 더 높습니다.

COPD(AECOPD)의 급성 악화(악화)는 폐 기능 및 활동 수준 감소로 인한 사망 위험 증가와 관련이 있으며 종종 입원으로 이어집니다. 이것은 COPD 치료를 위한 의료 시스템의 가장 큰 비용 중 하나입니다. 또한 AECOPD가 심근 경색 및 뇌졸중의 위험을 증가시킨다는 증거가 있습니다. 이러한 방식으로 금연은 COPD 발병을 중지하고 생존율을 높이고 이환율을 줄이는 가장 효과적인 개입이 될 것입니다. 전반적으로 담배 흡연은 COPD 환자의 증상뿐만 아니라 사망률과 심각한 이환율을 증가시키므로 COPD 치료에서 금연이 최우선 순위가 되어야 합니다.

금연의 현재 증거:

그러나 금연은 소수의 COPD 환자에서만 성공적입니다. 2011년 개입 연구(N = 499)에서 12개월 후 바레니클린으로 치료받은 COPD 환자의 18.6%만이 여전히 금연을 유지한 반면, 위약군 환자의 5.6%는 흡연을 중단했습니다. 바레니클린과 위약군 사이에 절대 위험도의 13%의 유의한 차이에도 불구하고 여전히 바레니클린군에서 COPD 환자의 >80%가 12개월 후에 흡연하므로 만족스럽지 않습니다.

새로운 1년 금연 프로그램(N = 247)에 참여한 COPD 환자를 대상으로 한 2008년 관찰 연구에서 금연율은 1년 후 52%, 3년 후 38%로 높았습니다. 결과는 정상적인 치료를 받은 COPD 환자 그룹(N = 231)과 비교되었으며, 금연율은 1년 후 7%, 3년 후 10%였습니다. 새로운 프로그램에 참여한 환자의 금연 프로그램에는 2주간의 입원 기간, 니코틴 대체 요법(NRT) 및 운동을 권유/조언하는 그룹 세션, 특별 교육을 받은 직원과의 전화 통화가 포함되었습니다. 일년 내내 금연에 대한 피드백과 지원을 제공한 사람. 이러한 결과는 매우 고무적이지만 디자인의 명백한 약점으로 인해 추정치의 오류 가능성이 많이 열려 있습니다. 이러한 고급 다점 금연은 무작위 통제 시험과 같은 견고한 설계로 테스트된 적이 없습니다.

방법:

설계:

연구 A) "고강도" 중재가 "저강도" 중재에서보다 12개월 후에 더 적은 수의 사람들(COPD로 진단됨)이 흡연을 유발하는지 여부를 조사하는 무작위 개방 라벨, 우월성, 다기관, 2군 개입 연구. -COPD 진단을 받은 사람들의 강도" 개입. 12개월, 24개월, 48개월 동안의 생존에 미치는 영향, COPD 악화 발생률, 모든 원인에 대한 입원 수 및 심혈관 입원도 동시에 분석됩니다.

연구 B) 무작위 연구의 틀 내에서 우울증/불안("고강도" 대 "저강도" 그룹). 설문지를 사용하고 우울증과 불안에 대한 약물 처방을 기록하여 측정합니다.

연구 C) 무작위 연구의 틀 내에서의 미생물학적 연구로, 호흡기 미생물 군집과 2개의 무작위 그룹 참가자의 가능한 변화를 조사하는 것을 목표로 합니다. 적극적으로 흡연하는 참가자와 금연한 참가자에 대한 하위 그룹 분석 및 탐색적 분석을 통해 마이크로바이옴이 6개월 이내에 변화하는지 확인합니다.

데이터 수집:

기본 일일 프로젝트 관리는 프로젝트 관리자가 처리합니다. 또한 관련 부서의 건강 전문가로 구성된 프로젝트 그룹은 프로젝트 관리자를 지원하여 참가자 모집, 샘플링 및 후속 조치를 수행하도록 교육을 받습니다. 일반 진료에서의 모집은 프로젝트 교육을 받은 간호사가 수행합니다.

프로그램에 들어가고 향후 모든 방문(1, 3, 6, 12, 24 및 36개월 후)에 참가자는 스태프와의 대화에 소환되어 참가자가 담배를 피우는지(예 대 아니오), 예, 얼마나. 또한, 흡연 상태의 생화학적 확인을 위한 코티닌 분석을 위한 소변 샘플과 이러한 방문 시 건강 상태를 검사하기 위한 표준 혈액 샘플을 채취합니다(KBA 임상 생화학부에서 분석). 또한 설문지: COPD 평가 테스트(CAT), 의료 연구 위원회 호흡곤란 척도(MRC) 및 병원 불안 및 우울 척도(HADS)는 참가자와 함께 작성됩니다. 3, 6, 12, 24 및 36개월 후 포함 및 후속 방문의 경우 폐활량 측정도 정기적으로 수행됩니다. 키 측정은 체중 측정과 함께 연구에 포함되어 수행되며 BMI를 모니터링하기 위해 6, 12, 24 및 36개월 후에만 추가로 측정됩니다.

해밀턴 우울증 척도(HAM-D) 점수는 12, 24, 36개월 후 포함하여 수행하고 점수가 높아지면(≥25), 즉 우울증 발병 위험이 높은 경우 참가자를 검사에 의뢰합니다. 자신의 의사를 통해 우울증.

또한, 연구를 포함하여 마이크로바이옴 분석을 위해 가래 샘플을 유도하고(등장 식염수로), 12개월 후 다시 금연한 "고강도" 그룹의 처음 50명의 참가자와 처음 50명의 참가자에게 담배를 끊지 않는 "저강도" 그룹에서.

간섭:

COPD가 있는 활성 흡연자 600명이 포함됩니다. 연령(>65세 대 65세) 및 일일 담배 수(>5/일 대 ≤5/일)에 따라 계층화됨. 다양한 크기(4-8)의 무작위 블록이 있습니다. 블록 크기는 조사자에게 숨겨집니다.

참가자는 다음 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. "저강도 그룹": 담당 의사를 통해 금연을 권장하고 바레니클린을 12주 동안 처방합니다.
2. "고강도 그룹": a. 바레니클린 12주 b. 그룹 세션 - 6개월로 나누어진 총 30개 세션 i. 준비 단계: 5개 세션 ii. 1-14일차: 5개 세션 iii. 15-30일: 5 세션 iv. 31-60일: 5 세션 v. 61-90일: 5 세션 vi. 90-180일차: 5 세션

그룹 세션은 다음에 의해 제어됩니다.

I. Pulmonary Nurse [다양한 흡연 패턴과 다양한 흡연 이유 매핑. 언제 가장 흡연이 많습니까? 그 과정에서 연기가 나기 시작합니다. 흡연 재발에 관한 위험한 상황. 니코틴 갈망과 대처 방법에 대한 초기 초점] II. 폐 의사 [폐 기능, 폐 나이, 해부학, 생리학, 폐암 및 COPD의 병태 생리학]. 금연이 좋은 이유에 집중하십시오. 흡연이 예방할 수 있는 삶에서 경험하고 싶은 것이 있습니까? 죽음에 의해 또는 질병이 그것을 막을 것이기 때문에? III. 심리학자 [흡연 전 행동과 이 행동이 초기 단계에서 어떻게 느려지는지에 초점을 맞춥니다. 흡연으로 대처하기. 인지적 금연 전략. 손가락-구강 습관 다루기].

IV. Physiotherapist [일반적인 신체 형태를 개선하는 방법에 대한 교육. 개별 교육 프로그램 구성].

V. 영양사(체중 유지(양방향), 영양에 중점). 흡연 갈망으로 무엇을 먹을지에 대한 제안.

c) 다음을 통한 관계 및 보유: i. 핫라인 및 예정된 전화 상담:

1. "고밀도 그룹"이 전화할 수 있는 핫라인이 설정됩니다.

2. 26주 동안 프로젝트의 모든 참가자에게 매주 전화를 겁니다. 5-10분 동안 호출합니다. 참가자가 재발하지 않은 경우 34주차와 42주차가 호출됩니다. 참가자가 재발한 경우 10주, 34주 및 42주 동안 재발이 없을 때까지 통화가 계속됩니다.

   d) "버디 배열": i. 프로그램을 이수하고 금연이 된 참가자는 프로그램에서 새로운 참가자와 연결됩니다. 약 회의 빈도. 7-14일마다. 첫 번째 참가자는 호흡기 내과 외래 환자 중 금연을 한 환자와 연결됩니다.

   COPD 환자는 호흡곤란, 기침, 가래를 증가시키고 상당한 이환율 및 사망률과 연관되기 때문에 급성 악화를 두려워합니다. 금연은 COPD가 있는 활성 흡연자에서 COPD의 악화 및 진행에 대한 최선의 개입입니다. 이 프로젝트의 잠재적 이점은 COPD의 흡연 관련 악화를 예방하여 COPD 입원 및 치료의 물류 및 비용을 줄이는 것입니다. 또한 참가자는 잠재적으로 정신적 우울증 감소, COPD 환자의 자체 평가 삶의 질 및 수명 증가의 이점을 얻을 수 있으며 폐암(폐 기능이 50% 이상인 COPD 환자의 주요 사망 원인) 발병 위험을 줄일 수 있습니다. FEV1) 보존) 및 기타 흡연 관련 질병. 아마도 이 프로젝트는 "건강한" 흡연자들이 금연하도록 만들 수도 있습니다. 이를 바탕으로 연구자들은 실험이 과학적으로 건전하며 실험 참가자가 무책임한 위험에 노출되지 않을 것이라고 믿습니다.