TOBAKSSTOPP i Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Trial - Studieprotokoll (TOB-STOP-COP)

Hypotes:

En "högintensiv" rökavvänjningsinsats är överlägsen när det gäller att leda till permanent (>12 månader) rökavvänjning hos aktiva rökare med KOL än en standard, riktlinjebaserad kommunal rökavvänjningsinsats.

Sekundär hypotes: Progressionen av KOL kommer att minska i "högintensitetsgruppen", och detta kommer att resultera i begränsad förlust av lungfunktion, ett minskat antal exacerbationer av KOL, förbättrad mental hälsa och självskattad hälsa.

Logisk grund:

Rökavvänjning hos KOL-patienter förbättrar överlevnaden och minskar antalet exacerbationer. Tyvärr är det relativt få KOL-patienter som lyckas med att permanent sluta röka, även med farmakologisk hjälp.

Primärt syfte: att avgöra om en högintensiv intervention jämfört med en lågintensiv intervention kan leda till ihållande (>12 månader) anamnestisk och biokemisk rökavvänjning hos mer aktiva rökare med KOL.

Sekundärt mål 1: att inom den randomiserade studiedesignen undersöka långtidsuppföljning över 2 år och 5 år, om förekomsten av depressiva symtom och ångestsymtom är olika i "högintensiv" och "lågintensiv" grupp. Detta uppskattas med hjälp av en. Depression frågeformulär och b. Konsumtion av läkemedel som i första hand ordineras för dessa tillstånd.

Sekundärt mål 2: att karakterisera förändringar i luftvägsmikrobiomet mellan aktiva rökare med KOL och KOL-patienter som slutat röka för att ta reda på om luftvägsmikrobiomet anpassar sig/förändras efter rökavvänjning.

Bakgrund:

KOL är en livshotande och obotlig lungsjukdom som kännetecknas av ihållande andningsproblem och dåligt luftflöde i lungorna. Globalt räknar man med att ca. 250 miljoner människor har KOL och att ca. 3 miljoner dödsfall årligen, motsvarande 5 % av alla dödsfall i världen, orsakas av KOL. I Danmark finns ca 320 000 personer med KOL, där ca. 5500 dör på grund av KOL varje år, vilket gör sjukdomen till den tredje vanligaste dödsorsaken i Danmark. Cigarettrökning är den överlägset viktigaste orsaken till utveckling av KOL genom att orsaka lunginflammation, vilket leder till frisättning av oxidativa radikaler, vilket i sin tur leder till förstörelse av lungvävnad (både andningsvävnad och ledande vävnad). Cigarettrökare har en högre förekomst av luftvägssymtom och onormal lungfunktion, en större årlig minskning av FEV1 (forcerad utandningsvolym under 1 sekund) och en högre dödlighet än icke-rökare.

Akuta exacerbationer (förvärring) av KOL (AECOPD) är associerade med ökad risk för dödlighet på grund av minskad lungfunktion och aktivitetsnivå och leder ofta till sjukhusvistelse. Detta är en av de största kostnaderna för sjukvården för behandling av KOL. Dessutom finns det bevis för att AECOPD ökar risken för hjärtinfarkt och stroke. På så sätt blir rökavvänjning den mest effektiva insatsen för att stoppa utvecklingen av KOL, samt öka överlevnaden och minska sjukligheten. Totalt sett ökar tobaksrökning således dödligheten och allvarlig sjuklighet samt symtomen hos KOL-patienter, och rökavvänjning bör vara högsta prioritet vid behandling av KOL.

Aktuella bevis på rökavvänjning:

Men rökavvänjning är bara framgångsrikt hos en minoritet av patienterna med KOL. I en interventionsstudie från 2011 (N = 499), efter 12 månader, hade endast 18,6 % av KOL-patienterna behandlade med vareniklin fortfarande slutat röka, medan 5,6 % av patienterna i placebogruppen hade fått detta. Trots en signifikant skillnad i absolut risk på 13 % mellan vareniklin- och placebogruppen är det fortfarande >80 % av KOL-patienterna i vareniklingruppen som röker efter 12 månader, vilket inte är tillfredsställande.

I en observationsstudie från 2008 bland patienter med KOL som deltog i ett nytt 1-årigt rökavvänjningsprogram (N = 247), var rökavvänjningsfrekvensen så hög som 52 % efter 1 år och 38 % efter 3 år. Resultaten jämfördes med en grupp KOL-patienter som fick normal vård (N = 231), där andelen rökavvänjning var 7 % efter 1 år och 10 % efter 3 år. Rökavvänjningsprogrammet hos patienterna som deltog i det nya programmet omfattade 2 veckors inläggning på sjukhus, gruppsessioner där nikotinersättningsterapi (NRT) och träning rekommenderades/råddes i, och dessutom telefonsamtal med specialutbildad personal som gav feedback och stöd för rökavvänjning under hela året. Även om dessa resultat är mycket inspirerande, lämnar de uppenbara svagheterna i designen många möjligheter till fel i uppskattningarna. En sådan avancerad, flerpunkts rökavvänjning har aldrig testats i en solid design som en randomiserad kontrollerad studie.

Metod:

Design:

Studie A) En randomiserad öppen, överlägsen, multicenter, 2-armad interventionsstudie, där det undersöks om en "högintensiv" intervention får färre personer (diagnostiserade med KOL) att röka efter 12 månader än i en "låg intensitet" -intensitetsintervention hos personer som diagnostiserats med KOL. Effekten på överlevnad under 12, 24 och 48 månader, incidens av KOL-exacerbationer, antal inläggningar för alla orsaker och kardiovaskulära inläggningar kommer också att analyseras vid samma tidpunkter.

Studie B) Depression/ångest inom ramen för den randomiserade studien ("högintensiv" vs. "lågintensiv" grupp). Mäts med hjälp av enkäter och genom att registrera förskrivning av läkemedel mot depression och ångest.

Studie C) En mikrobiologisk studie inom ramen för den randomiserade studien, som syftar till att undersöka respiratorisk mikrobiomet och eventuellt förändringar hos deltagare i de två randomiserade grupperna. Undergruppsanalyser för deltagare som aktivt röker kontra har slutat och utforskande analyser för att avgöra om mikrobiomet förändras inom 6 månader efter

Datainsamling:

Den primära dagliga projektledningen sköts av projektledaren. Dessutom utbildas en projektgrupp, bestående av vårdpersonal från berörda avdelningar, för att bistå projektledaren med rekrytering, provtagning och uppföljning av deltagare. Rekrytering i allmänpraktik görs av den projektutbildade sjuksköterskan.

Vid inträde i programmet och alla besök i framtiden (efter 1, 3, 6, 12, 24 och 36 månader) kallas deltagaren till ett samtal med personalen med frågan om deltagaren röker (ja vs nej), och ev. ja, hur mycket. Dessutom tas ett urinprov för kotininanalys för biokemisk verifiering av rökstatus och standardblodprover för att undersöka hälsotillstånd vid dessa besök (analyserat på Institutionen för klinisk biokemi, KBA). Dessutom fylls i frågeformulär: COPD Assessment Test (CAT), Medical Research Council dyspnéskala (MRC) och Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) med deltagaren. Vid inklusions- och uppföljningsbesök efter 3, 6, 12, 24 och 36 månader görs även spirometri med jämna mellanrum. Höjdmätning görs genom att inkluderas i studien tillsammans med viktmätning, som först mäts ytterligare efter 6, 12, 24 och 36 månader för att övervaka BMI.

Hamilton Depression scale (HAM-D) poäng utförs genom inklusion, efter 12, 24 och 36 månader och om poängen blir hög (≥25), det vill säga att det finns en hög risk att utveckla depression, remitteras deltagaren för undersökning för depression via egen läkare.

Dessutom induceras sputumprover (med isotoniskt saltvatten) för mikrobiomanalys genom inkludering av studien, och igen efter 12 månader i de första 50 deltagarna i den "högintensiva" gruppen som slutade röka, och i de första 50 deltagarna i gruppen "lågintensiva", som inte slutar röka.

Intervention:

600 aktiva rökare med KOL kommer att ingå. Stratifierad för ålder (>65 år vs. 65 år) och antal dagliga cigaretter (>5/dag vs. ≤5/dag). Det finns randomiserade block av varierande storlek (4-8). Blockstorlekar kommer att döljas för utredarna.

Deltagarna kommer att randomiseras till en av följande två behandlingsgrupper:

1. "Lågintensiv grupp": uppmuntras att sluta röka via egen läkare och vareniklin ordineras i 12 veckor.
2. "Högintensiv grupp": a. Vareniklin i 12 veckor b. Gruppsessioner - totalt 30 sessioner fördelade på 6 månader i. Förberedelsefas: 5 sessioner ii. Dag 1-14: 5 pass iii. Dag 15-30: 5 pass iv. Dag 31-60: 5 pass v. Dag 61-90: 5 pass vi. Dag 90-180: 5 pass

Gruppsessioner styrs av:

I. Lungsköterska [Kartering av olika rökmönster och olika orsaker till rökning. När är rökning som störst? När i processen börjar rökningen att falla. Farliga situationer när det gäller återfall av rökning. Initialt fokus på nikotinbegär och copingmetoder] II. Lungläkare [Lungfunktion, Lungålder, Anatomi, Fysiologi, Patofysiologi vid lungcancer och KOL]. Fokusera på varför rökavvänjning är bra. Finns det något du vill uppleva i ditt liv som rökning kan förhindra? Antingen genom döden eller för att sjukdom skulle förhindra det? III. Psykolog [Fokusera på beteende före rökning och hur detta beteende bromsas in i ett tidigt skede. Att klara sig genom att röka. Kognitiva strategier för rökavvänjning. Hantera digital-oral vana].

IV. Fysioterapeut [Utbildning i hur man förbättrar den allmänna fysiska formen. Utforma individuella träningsprogram].

V. Dietist (fokus på att hålla vikt (både håll), kost). Förslag på vad man kan äta av röksuget.

c) Relationer och retention via dessa: i. Hotline och schemalagda telefonkonsultationer:

1. En jourlinje upprättas som "högintensiva gruppen" kan ringa.

2. Veckosamtal till alla deltagare i projektet under 26 veckor. Ring i 5-10 min. Om deltagaren inte har fått återfall, kommer det att kallas vecka 34 och vecka 42. Om deltagaren har fått återfall fortsätter samtal till återfallsfritt i 10 veckor, därefter vecka 34 och vecka 42.

   d) "kompisarrangemang": i. Deltagare som gått programmet och blivit rökfria, matchas med nya i programmet. En mötesfrekvens på ca. var 7-14:e dag. De första deltagarna matchas med patienter från andningsmedicinsk poliklinik som slutat röka.

   Patienter med KOL fruktar akuta exacerbationer eftersom detta ökar dyspné, hosta, sputum och är associerat med betydande sjuklighet och dödlighet. Rökavvänjning är den bästa interventionen för exacerbationer och progression av KOL hos aktiva rökare med KOL. Den potentiella fördelen med detta projekt är att förhindra rökrelaterade exacerbationer av KOL och därigenom minska logistik och kostnader för sjukhusvistelse och behandling av KOL. Dessutom kan deltagarna potentiellt dra nytta av färre psykiska depressioner, ökad självskattad livskvalitet och livslängd för KOL-patienter och kan minska risken för att utveckla lungcancer (den vanligaste dödsorsaken hos KOL-patienter med >50 % lungfunktion () FEV1) konserverad) och andra rökrelaterade sjukdomar. Möjligen kan projektet också få "friska" rökare att sluta röka. Utifrån detta anser utredarna att experimentet är vetenskapligt välgrundat och att försöksdeltagarna inte kommer att utsättas för oansvariga risker.