TOBAKKSTOPP i Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Trial - Studieprotokoll (TOB-STOP-COP)

Hypotese:

En "høyintensiv" røykeavvenningsintervensjon er overlegen når det gjelder å føre til permanent (>12 måneder) røykeslutt hos aktive røykere med KOLS enn en standard, retningslinjebasert kommunal røykesluttintervensjon.

Sekundær hypotese: Progresjonen av KOLS vil reduseres i "høyintensitetsgruppen", og dette vil gi begrenset tap av lungefunksjon, redusert antall forverringer av KOLS, forbedret psykisk helse og egenvurdert helse.

Begrunnelse:

Røykeslutt hos KOLS-pasienter forbedrer overlevelsen og reduserer antall eksaserbasjoner. Dessverre er det relativt få KOLS-pasienter som lykkes med å slutte å røyke permanent, selv med farmakologisk hjelp.

Primært mål: å finne ut om en høyintensiv intervensjon sammenlignet med en lavintensiv intervensjon kan føre til vedvarende (>12 måneder) anamnestisk og biokjemisk røykeslutt hos mer aktive røykere med KOLS.

Sekundært mål 1: å undersøke, innenfor det randomiserte studiedesignet, langtidsoppfølging over 2 år og 5 år, om forekomsten av depressive symptomer og angstsymptomer er forskjellig i "høy intensitet" og "lav intensitet" gruppe. Dette estimeres ved hjelp av en. Depresjonsspørreskjemaer og b. Forbruk av legemidler som primært er foreskrevet for disse tilstandene.

Sekundærmål 2: å karakterisere endringer i respirasjonsmikrobiomet mellom aktive røykere med KOLS og KOLS-pasienter som har sluttet å røyke for å finne ut om luftveismikrobiomet tilpasser seg/forandres etter røykeslutt.

Bakgrunn:

KOLS er en livstruende og uhelbredelig lungesykdom preget av vedvarende pusteproblemer og dårlig luftstrøm i lungene. Globalt er det anslått at ca. 250 millioner mennesker har kols og at ca. 3 millioner dødsfall årlig, tilsvarende 5 % av alle dødsfall på verdensbasis, er forårsaket av KOLS. I Danmark er det ca 320 000 personer med kols, hvor ca. 5500 dør på grunn av KOLS hvert år, noe som gjør sykdommen til den tredje hyppigste dødsårsaken i Danmark. Sigarettrøyking er den desidert viktigste årsaken til utvikling av KOLS ved å forårsake lungebetennelse, som fører til frigjøring av oksidative radikaler, og dette fører igjen til ødeleggelse av lungevev (både luftveisvev og ledende vev). Sigarettrøykere har en høyere forekomst av luftveissymptomer og unormal lungefunksjon, en større årlig nedgang i FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum i 1 sekund) og en større dødelighet enn ikke-røykere.

Akutte eksaserbasjoner (forverring) av KOLS (AECOPD) er assosiert med økt risiko for dødelighet på grunn av redusert lungefunksjon og aktivitetsnivå og fører ofte til sykehusinnleggelse. Dette er en av de største kostnadene for helsevesenet for behandling av KOLS. I tillegg er det bevis for at AECOPD øker risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag. På denne måten vil røykeslutt være den mest effektive intervensjonen for å stoppe utviklingen av KOLS, samt øke overlevelsen og redusere sykelighet. Totalt sett øker tobakksrøyking dermed dødelighet og alvorlig sykelighet samt symptomer hos KOLS-pasienter, og røykeslutt bør være toppprioritet ved behandling av KOLS.

Nåværende bevis på røykeslutt:

Imidlertid er røykeslutt bare vellykket hos et mindretall av pasienter med KOLS. I en intervensjonsstudie fra 2011 (N = 499), etter 12 måneder, hadde kun 18,6 % av KOLS-pasientene behandlet med vareniklin fortsatt sluttet å røyke, mens 5,6 % av pasientene i placebogruppen hadde fått dette. Til tross for en signifikant forskjell i absolutt risiko på 13 % mellom vareniklin- og placebogruppen, er det fortsatt >80 % av KOLS-pasientene i vareniklingruppen som røyker etter 12 måneder, noe som ikke er tilfredsstillende.

I en observasjonsstudie fra 2008 blant pasienter med KOLS som deltok i et nytt 1 års røykesluttprogram (N = 247), var røykesluttfrekvensen så høy som 52 % etter 1 år og 38 % etter 3 år. Resultatene ble sammenlignet med en gruppe KOLS-pasienter som fikk normal pleie (N = 231), hvor røykeavvenningsraten var 7 % etter 1 år og 10 % etter 3 år. Røykeavvenningsprogrammet hos pasientene som deltok i det nye programmet omfattet 2 ukers innleggelse på sykehus, gruppeøkter hvor nikotinerstatningsbehandling (NRT) og trening ble anbefalt/rådet i, og i tillegg telefonsamtaler med spesialutdannet personale. som ga tilbakemelding og støtte til røykeslutt gjennom året. Selv om disse resultatene er svært inspirerende, åpner de åpenbare svakhetene i designet mange muligheter for feil i estimatene. Et så avansert, flerpunkts røykeslutt har aldri blitt testet i et solid design som en randomisert kontrollert studie.

Metode:

Design:

Studie A) En randomisert åpen, overlegent, multisenter, 2-arms intervensjonsstudie, der det undersøkes om en "høy-intensitets" intervensjon får færre personer (diagnostisert med KOLS) til å røyke etter 12 måneder enn i en "lav" intervensjon. -intensitetsintervensjon hos personer diagnostisert med KOLS. Effekten på overlevelse i 12, 24 og 48 måneder, forekomst av KOLS-eksaserbasjoner, antall innleggelser for alle årsaker og kardiovaskulære innleggelser vil også bli analysert samtidig.

Studie B) Depresjon/angst innenfor rammen av den randomiserte studien ("høy intensitet" vs. "lav intensitet"). Måles ved hjelp av spørreskjemaer og ved registrering av forskrivning av legemidler mot depresjon og angst.

Studie C) En mikrobiologisk studie innenfor rammen av den randomiserte studien, som tar sikte på å undersøke respirasjonsmikrobiomet og eventuelt endringer hos deltakere i de to randomiserte gruppene. Undergruppeanalyser for deltakere som aktivt røyker kontra har sluttet og utforskende analyser for å avgjøre om mikrobiomet endres innen 6 måneder etter

Datainnsamling:

Den primære daglige prosjektledelsen ivaretas av prosjektleder. I tillegg er en prosjektgruppe, bestående av helsepersonell fra de involverte avdelingene, utdannet til å bistå prosjektleder med rekruttering, prøvetaking og oppfølging av deltakere. Rekruttering i allmennpraksis gjøres av den prosjektutdannede sykepleieren.

Ved inntreden i programmet og alle besøk i fremtiden (etter 1, 3, 6, 12, 24 og 36 måneder) blir deltakeren innkalt til en samtale med personalet med spørsmål om deltakeren røyker (ja vs. nei), og evt. ja, hvor mye. I tillegg tas det en urinprøve for kotininanalyse for biokjemisk verifisering av røykestatus og standard blodprøver for å undersøke helsetilstand ved disse besøkene (analysert på Institutt for klinisk biokjemi, KBA). I tillegg fylles spørreskjemaer ut: COPD Assessment Test (CAT), Medical Research Council dyspnéskala (MRC) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) med deltakeren. Ved inklusjons- og oppfølgingsbesøk etter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder gjennomføres det også spirometri med jevne mellomrom. Høydemåling gjøres ved inkludering i studien sammen med vektmåling, som først måles videre etter 6, 12, 24 og 36 måneder for å overvåke BMI.

Hamilton Depression scale (HAM-D) score utføres ved inkludering, etter 12, 24 og 36 måneder og dersom skåren blir høy (≥25), dvs. at det er høy risiko for å utvikle depresjon, henvises deltakeren til undersøkelse for depresjon via egen lege.

I tillegg induseres sputumprøver (med isotonisk saltvann) for mikrobiomanalyse ved inkludering av studien, og igjen etter 12 måneder hos de første 50 deltakerne i "høyintensitets"-gruppen som sluttet å røyke, og i de første 50 deltakerne i gruppen "lav-intensitet", som ikke slutter å røyke.

Innblanding:

600 aktive røykere med kols vil bli inkludert. Stratifisert for alder (>65 år vs. 65 år) og antall daglige sigaretter (>5/dag vs. ≤5/dag). Det er randomiserte blokker av varierende størrelse (4-8). Blokkstørrelser vil bli skjult for etterforskere.

Deltakerne vil bli randomisert til en av følgende to behandlingsgrupper:

1. "Lavintensitetsgruppe": oppfordres til å slutte å røyke via egen lege og vareniklin foreskrives i 12 uker.
2. "Høy-intensitetsgruppe": a. Vareniklin i 12 uker b. Gruppeøkter - i alt 30 økter fordelt på 6 måneder i. Forberedelsesfase: 5 økter ii. Dag 1-14: 5 økter iii. Dag 15-30: 5 økter iv. Dag 31-60: 5 økter v. Dag 61-90: 5 økter vi. Dag 90-180: 5 økter

Gruppeøkter styres av:

I. Lungesykepleier [Kartlegging av ulike røykemønstre og ulike årsaker til røyking. Når er røyking størst? Når i prosessen, begynner røyking å falle. Farlige situasjoner med tilbakefall av røyking. Innledende fokus på nikotin-trang og mestringsmetoder] II. Lungelege [Lungefunksjon, Lungealder, Anatomi, Fysiologi, Patofysiologi ved lungekreft og KOLS]. Fokuser på hvorfor røykeslutt er bra. Er det noe du ønsker å oppleve i livet ditt som røyking kan forhindre? Enten ved døden eller fordi sykdom ville forhindre det? III. Psykolog [Fokus på atferd før røyking og hvordan denne atferden bremses på et tidlig stadium. Mestring ved å røyke. Kognitive strategier for røykeslutt. Håndtere digital-oral vane].

IV. Fysioterapeut [Opplæring i hvordan forbedre generell fysisk form. Utforming av individuelle treningsprogrammer].

V. Kostholdsveileder (fokus på å holde vekten (begge veier), ernæring). Forslag til hva du kan spise ved røykesug.

c) Relasjoner og oppbevaring via disse: i. Hotline og planlagte telefonkonsultasjoner:

1. Det opprettes en hotline som «høyintensitetsgruppen» kan ringe.

2. Ukentlig utlysning til alle deltakere i prosjektet i 26 uker. Ring i 5-10 min. Dersom deltakeren ikke har fått tilbakefall vil det bli ringt uke 34 og uke 42. Dersom deltakeren har hatt tilbakefall fortsetter samtalene til tilbakefallsfrie i 10 uker, deretter uke 34 og uke 42.

   d) "Buddy-arrangement": i. Deltakere som har gjennomført programmet og er blitt røykfrie, matches med nye i programmet. En møtefrekvens på ca. hver 7-14 dag. De første deltakerne matches med pasienter fra luftveismedisinsk poliklinikk som har sluttet å røyke.

   Pasienter med KOLS frykter akutte eksacerbasjoner siden dette øker dyspné, hoste, oppspytt og er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Røykeslutt er den beste intervensjonen for eksaserbasjoner og progresjon av KOLS hos aktive røykere med KOLS. Den potensielle fordelen med dette prosjektet er å forhindre røykerelaterte forverringer av KOLS og dermed redusere logistikk og kostnader ved sykehusinnleggelse og behandling av KOLS. I tillegg kan deltakerne potensielt ha nytte av færre psykiske depresjoner, økt selvvurdert livskvalitet og lang levetid for KOLS-pasienter og kan redusere risikoen for å utvikle lungekreft (den ledende dødsårsaken hos KOLS-pasienter med >50 % lungefunksjon) FEV1) konservert) og andre røykerelaterte sykdommer. Muligens kan prosjektet også føre til at «friske» røykere slutter å røyke. Basert på dette mener etterforskerne at eksperimentet er vitenskapelig forsvarlig og at forsøksdeltakerne ikke vil bli utsatt for uansvarlig risiko.