TOBacco STOP dans la maladie pulmonaire obstructive chronique - Essai - Protocole d'étude (TOB-STOP-COP)

Hypothèse:

Une intervention de sevrage tabagique "à haute intensité" est plus efficace pour mener à un sevrage tabagique permanent (>12 mois) chez les fumeurs actifs atteints de BPCO qu'une intervention municipale standard de sevrage tabagique basée sur des lignes directrices.

Hypothèse secondaire : la progression de la MPOC sera réduite dans le "groupe à haute intensité", ce qui entraînera une perte limitée de la fonction pulmonaire, un nombre réduit d'exacerbations de la MPOC, une amélioration de la santé mentale et de l'auto-évaluation de la santé.

Raisonnement:

L'arrêt du tabac chez les patients atteints de BPCO améliore la survie et réduit le nombre d'exacerbations. Malheureusement, relativement peu de patients atteints de MPOC réussissent à arrêter définitivement de fumer, même avec une aide pharmacologique.

Objectif principal : déterminer si une intervention de haute intensité par rapport à une intervention de faible intensité peut conduire à un arrêt tabagique anamnestique et biochimique persistant (>12 mois) chez les fumeurs plus actifs atteints de BPCO.

Objectif secondaire 1 : étudier, dans le cadre de la conception de l'étude randomisée, un suivi à long terme sur 2 ans et 5 ans, si l'apparition de symptômes dépressifs et de symptômes anxieux est différente dans la « haute intensité » et la « basse intensité » groupe. Celle-ci est estimée au moyen de a. questionnaires sur la dépression et b. Consommation de produits pharmaceutiques principalement prescrits pour ces affections.

Objectif secondaire 2 : caractériser les modifications du microbiome respiratoire entre les fumeurs actifs atteints de BPCO et les patients BPCO ayant arrêté de fumer pour savoir si le microbiome des voies respiratoires s'adapte/se modifie après l'arrêt du tabac.

Arrière-plan:

La MPOC est une maladie pulmonaire mortelle et incurable caractérisée par des problèmes respiratoires persistants et une mauvaise circulation de l'air dans les poumons. Globalement, on estime qu'env. 250 millions de personnes souffrent de MPOC et qu'env. 3 millions de décès par an, correspondant à 5% de tous les décès dans le monde, sont causés par la BPCO. Au Danemark, il y a environ 320 000 personnes atteintes de MPOC, où env. 5 500 personnes meurent chaque année des suites de la MPOC, ce qui fait de cette maladie la troisième cause de décès la plus fréquente au Danemark. Le tabagisme est de loin la cause la plus importante de développement de la MPOC en provoquant une inflammation des poumons, qui entraîne la libération de radicaux oxydatifs, ce qui entraîne à son tour la destruction du tissu pulmonaire (tissu respiratoire et tissu conducteur). Les fumeurs de cigarettes ont une incidence plus élevée de symptômes respiratoires et de fonction pulmonaire anormale, une diminution annuelle plus importante du VEMS (volume expiratoire maximal pendant 1 seconde) et un taux de mortalité plus élevé que les non-fumeurs.

Les exacerbations aiguës (aggravation) de la MPOC (EAMPOC) sont associées à un risque accru de mortalité en raison de la diminution de la fonction pulmonaire et du niveau d'activité et conduisent souvent à une hospitalisation. Il s'agit de l'un des coûts les plus importants pour le système de santé pour le traitement de la MPOC. De plus, il existe des preuves que l'EAMPOC augmente le risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. De cette manière, l'arrêt du tabac sera l'intervention la plus efficace pour arrêter le développement de la MPOC, ainsi que pour augmenter la survie et réduire la morbidité. Dans l'ensemble, le tabagisme augmente donc la mortalité et la morbidité grave ainsi que les symptômes chez les patients atteints de BPCO, et l'arrêt du tabac devrait être la priorité absolue dans le traitement de la BPCO.

Preuve actuelle du sevrage tabagique :

Cependant, l'arrêt du tabac ne réussit que chez une minorité de patients atteints de BPCO. Dans une étude d'intervention de 2011 (N = 499), après 12 mois, seuls 18,6% des patients BPCO traités par varénicline avaient encore arrêté de fumer, alors que 5,6% des patients du groupe placebo l'avaient obtenu. Malgré une différence significative de risque absolu de 13 % entre le groupe varénicline et le groupe placebo, ce sont toujours > 80 % des patients BPCO du groupe varénicline qui fument après 12 mois, ce qui n'est pas satisfaisant.

Dans une étude observationnelle de 2008 chez des patients atteints de BPCO qui ont participé à un nouveau programme de sevrage tabagique d'un an (N = 247), les taux de sevrage tabagique atteignaient 52 % après 1 an et 38 % après 3 ans. Les résultats ont été comparés à un groupe de patients BPCO ayant reçu des soins normaux (N = 231), dans lequel les taux d'arrêt du tabac étaient de 7 % après 1 an et de 10 % après 3 ans. Le programme d'arrêt du tabac chez les patients qui ont participé au nouveau programme comprenait une période d'admission à l'hôpital de 2 semaines, des séances de groupe où la thérapie de remplacement de la nicotine (TRN) et l'exercice étaient recommandés/conseillés, ainsi que des appels téléphoniques avec du personnel spécialement formé. qui ont donné des commentaires et un soutien pour arrêter de fumer tout au long de l'année. Bien que ces résultats soient très encourageants, les faiblesses évidentes de la conception laissent ouvertes de nombreuses possibilités d'erreurs dans les estimations. Un arrêt du tabac aussi avancé et multipoint n'a jamais été testé dans une conception solide comme un essai contrôlé randomisé.

Méthode:

Conception:

Étude A) Une étude d'intervention randomisée, ouverte, de supériorité, multicentrique, à 2 bras, dans laquelle on examine si une intervention « à haute intensité » amène moins de personnes (diagnostiquées avec une MPOC) à fumer après 12 mois qu'une intervention « à faible intensité » -intervention d'intensité" chez les personnes diagnostiquées avec une MPOC. L'effet sur la survie à 12, 24 et 48 mois, l'incidence des exacerbations de BPCO, le nombre d'admissions toutes causes et les admissions cardiovasculaires seront également analysés aux mêmes moments.

Etude B) Dépression/anxiété dans le cadre de l'étude randomisée (groupe "haute intensité" vs "basse intensité"). Mesuré au moyen de questionnaires et en enregistrant la prescription de médicaments pour la dépression et l'anxiété.

Étude C) Une étude microbiologique dans le cadre de l'étude randomisée, qui vise à étudier le microbiome respiratoire et éventuellement les changements chez les participants des deux groupes randomisés. Analyses de sous-groupes pour les participants qui fument activement ou qui ont cessé et analyses exploratoires pour déterminer si le microbiome change dans les 6 mois après

Collecte de données:

La principale gestion quotidienne du projet est assurée par le chef de projet. De plus, un groupe projet, composé de professionnels de santé des départements concernés, est formé pour assister le chef de projet dans le recrutement, le prélèvement et le suivi des participants. Le recrutement en médecine générale se fait par l'infirmier formé par le projet.

Lors de son entrée dans le programme et de toutes les visites ultérieures (après 1, 3, 6, 12, 24 et 36 mois), le participant est convoqué à une conversation avec le personnel, lui demandant s'il fume (oui vs. non), et si Oui combien. De plus, un échantillon d'urine est prélevé pour l'analyse de la cotinine pour la vérification biochimique du statut tabagique et des échantillons de sang standard pour examiner l'état de santé lors de ces visites (analysé au Département de biochimie clinique, KBA). De plus, des questionnaires : test d'évaluation de la MPOC (CAT), échelle de dyspnée du Conseil de la recherche médicale (MRC) et échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) sont remplis avec le participant. Dans le cas des visites d'inclusion et de suivi après 3, 6, 12, 24 et 36 mois, une spirométrie est également réalisée à intervalles réguliers. La mesure de la taille est effectuée par inclusion dans l'étude avec la mesure du poids, qui n'est mesurée qu'après 6, 12, 24 et 36 mois pour surveiller l'IMC.

Le score de l'échelle de dépression de Hamilton (HAM-D) est réalisé par inclusion, après 12, 24 et 36 mois et si le score devient élevé (≥25), c'est-à-dire qu'il y a un risque élevé de développer une dépression, le participant est référé pour examen pour la dépression par l'intermédiaire de leur propre médecin.

De plus, des échantillons d'expectoration sont induits (avec de l'eau salée isotonique) pour l'analyse du microbiome par inclusion de l'étude, et à nouveau après 12 mois chez les 50 premiers participants du groupe "haute intensité" qui ont arrêté de fumer, et chez les 50 premiers participants dans le groupe "faible intensité", qui n'arrête pas de fumer.

Intervention:

600 fumeurs actifs atteints de MPOC seront inclus. Stratifié selon l'âge (> 65 ans contre 65 ans) et le nombre de cigarettes quotidiennes (> 5/jour contre ≤ 5/jour). Il existe des blocs aléatoires de différentes tailles (4-8). La taille des blocs sera cachée aux enquêteurs.

Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement suivants :

1. "Groupe de faible intensité": encouragé à arrêter de fumer via son propre médecin et la varénicline est prescrite pendant 12 semaines.
2. "Groupe à haute intensité": a. Varénicline pendant 12 semaines b. Sessions de groupe - en tout 30 sessions divisées en 6 mois i. Phase de préparation : 5 séances ii. Jour 1-14 : 5 séances iii. Jour 15-30 : 5 séances iv. Jour 31-60 : 5 séances v. Jour 61-90 : 5 séances vi. Jour 90-180 : 5 séances

Les séances de groupe sont contrôlées par :

I. Infirmière pulmonaire [Cartographie des différents modèles de tabagisme et des différentes raisons de fumer. Quand fume-t-il le plus? Lorsque dans le processus, le tabagisme commence à tomber. Situations dangereuses concernant les rechutes tabagiques. Accent initial sur le besoin de nicotine et les méthodes d'adaptation] II. Pneumologue [Fonction pulmonaire, Âge pulmonaire, Anatomie, Physiologie, Physiopathologie du cancer du poumon et de la BPCO]. Concentrez-vous sur les raisons pour lesquelles arrêter de fumer est bon. Y a-t-il quelque chose que vous aimeriez vivre dans votre vie et que le tabagisme peut empêcher ? Soit par la mort, soit parce que la maladie l'en empêcherait ? III. Psychologue [Focus sur le comportement avant de fumer et comment ce comportement est ralenti à un stade précoce. Faire face en fumant. Stratégies cognitives de sevrage tabagique. Manipuler l'habitude digito-orale].

IV. Kinésithérapeute [Formation sur l'amélioration de la forme physique générale. Former des programmes de formation individuels].

V. Diététiste (accent mis sur le maintien du poids (dans les deux sens), nutrition). Suggestions de quoi manger en cas d'envie de fumer.

c) Relations et rétention via ceux-ci : i. Hotline et consultations téléphoniques programmées :

1. Une hotline est mise en place que le "groupe de haute intensité" peut appeler.

2. Appels hebdomadaires à tous les participants au projet pendant 26 semaines. Appelez pendant 5-10 min. Si le participant n'a pas eu de rechute, on appellera la semaine 34 et la semaine 42. Si le participant a eu une rechute, les appels se poursuivent jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de rechute pendant 10 semaines, puis la semaine 34 et la semaine 42.

   d) "Arrangement de copain": i. Les participants qui ont terminé le programme et qui sont devenus non-fumeurs sont jumelés à de nouveaux participants au programme. Une fréquence de réunion d'env. tous les 7 à 14 jours. Les premiers participants sont jumelés à des patients de la clinique externe de médecine respiratoire qui ont cessé de fumer.

   Les patients atteints de BPCO craignent les exacerbations aiguës car cela augmente la dyspnée, la toux, les expectorations et est associé à une morbidité et une mortalité importantes. L'arrêt du tabac est la meilleure intervention pour les exacerbations et la progression de la MPOC chez les fumeurs actifs atteints de MPOC. L'avantage potentiel de ce projet est de prévenir les exacerbations de la MPOC liées au tabagisme et ainsi de réduire la logistique et les coûts d'hospitalisation et de traitement de la MPOC. De plus, les participants peuvent potentiellement bénéficier de moins de dépressions mentales, d'une meilleure qualité de vie et de la longévité des patients atteints de MPOC et peuvent réduire le risque de développer un cancer du poumon (la principale cause de décès chez les patients atteints de MPOC avec une fonction pulmonaire supérieure à 50 %). FEV1) préservé) et d'autres maladies liées au tabagisme. Il est possible que le projet incite également les fumeurs "en bonne santé" à arrêter de fumer. Sur cette base, les enquêteurs estiment que l'expérience est scientifiquement valable et que les participants à l'essai ne seront pas exposés à des risques irresponsables.