TABAKSTOP bij onderzoek naar chronische obstructieve longziekte - Studieprotocol (TOB-STOP-COP)

Hypothese:

Een "high-intensity" stoppen-met-rokeninterventie leidt bij actieve rokers met COPD beter tot permanent (>12 maanden) stoppen met roken dan een standaard, op richtlijnen gebaseerde gemeentelijke stoppen-met-rokeninterventie.

Secundaire hypothese: de progressie van COPD zal worden verminderd in de "hoge intensiteitsgroep", en dit zal resulteren in een beperkt verlies van longfunctie, een verminderd aantal exacerbaties van COPD, een verbeterde geestelijke gezondheid en een zelfgerapporteerde gezondheid.

Grondgedachte:

Stoppen met roken bij COPD-patiënten verbetert de overleving en vermindert het aantal exacerbaties. Helaas slagen relatief weinig COPD-patiënten erin om blijvend te stoppen met roken, zelfs met medicamenteuze hulp.

Primair doel: bepalen of een hoogintensieve interventie in vergelijking met een laagintensieve interventie kan leiden tot aanhoudend (>12 maanden) anamnestisch en biochemisch stoppen met roken bij meer actieve rokers met COPD.

Secundair doel 1: onderzoeken, binnen de gerandomiseerde onderzoeksopzet, langdurige follow-up over 2 jaar en 5 jaar, of het voorkomen van depressieve symptomen en angstsymptomen verschillend is in de "hoge intensiteit" en "lage intensiteit" groep. Dit wordt geschat aan de hand van a. Depressievragenlijsten en b. Consumptie van geneesmiddelen die voornamelijk voor deze aandoeningen worden voorgeschreven.

Secundair doel 2: karakteriseren van veranderingen in het respiratoire microbioom tussen actieve rokers met COPD en COPD-patiënten die zijn gestopt met roken om na te gaan of het luchtwegmicrobioom zich aanpast/verandert na stoppen met roken.

Achtergrond:

COPD is een levensbedreigende en ongeneeslijke longziekte die wordt gekenmerkt door aanhoudende ademhalingsproblemen en een slechte luchtstroom in de longen. Wereldwijd wordt geschat dat ca. 250 miljoen mensen hebben COPD en dat ca. 3 miljoen sterfgevallen per jaar, overeenkomend met 5% van alle sterfgevallen wereldwijd, worden veroorzaakt door COPD. In Denemarken zijn er ongeveer 320.000 mensen met COPD, waarvan ongeveer. Jaarlijks overlijden 5500 mensen aan COPD, waarmee de ziekte de op twee na meest voorkomende doodsoorzaak is in Denemarken. Het roken van sigaretten is verreweg de belangrijkste oorzaak van de ontwikkeling van COPD door longontsteking te veroorzaken, wat leidt tot het vrijkomen van oxidatieve radicalen, en dit leidt op zijn beurt tot vernietiging van longweefsel (zowel ademhalingsweefsel als geleidend weefsel). Sigarettenrokers hebben een hogere incidentie van ademhalingssymptomen en abnormale longfunctie, een grotere jaarlijkse afname van FEV1 (geforceerd expiratoir volume gedurende 1 seconde) en een groter sterftecijfer dan niet-rokers.

Acute exacerbaties (verergering) van COPD (AECOPD) gaan gepaard met een verhoogd risico op overlijden als gevolg van een afnemende longfunctie en activiteitsniveau en leiden vaak tot ziekenhuisopname. Dit is een van de grootste kosten voor de gezondheidszorg voor de behandeling van COPD. Bovendien zijn er aanwijzingen dat AECOPD het risico op een hartinfarct en beroerte verhoogt. Op deze manier zal stoppen met roken de meest effectieve interventie zijn om de ontwikkeling van COPD te stoppen, de overleving te vergroten en de morbiditeit te verminderen. Over het algemeen verhoogt het roken van tabak dus de mortaliteit en ernstige morbiditeit, evenals de symptomen bij COPD-patiënten, en stoppen met roken zou de hoogste prioriteit moeten hebben bij de behandeling van COPD.

Actueel bewijs van stoppen met roken:

Stoppen met roken is echter alleen succesvol bij een minderheid van de patiënten met COPD. In een interventiestudie uit 2011 (N=499) was na 12 maanden slechts 18,6% van de met varenicline behandelde COPD-patiënten nog steeds gestopt met roken, terwijl dit bij 5,6% van de patiënten in de placebogroep was bereikt. Ondanks een significant verschil in absoluut risico van 13% tussen de varenicline- en de placebogroep, is het nog steeds >80% van de COPD-patiënten in de varenicline-groep die na 12 maanden roken, wat niet bevredigend is.

In een observationeel onderzoek uit 2008 onder patiënten met COPD die deelnamen aan een nieuw 1-jarig programma om te stoppen met roken (N = 247), waren de percentages stoppen met roken zelfs 52% na 1 jaar en 38% na 3 jaar. De resultaten werden vergeleken met een groep COPD-patiënten die normale zorg ontvingen (N = 231), waarbij het percentage stoppen met roken na 1 jaar 7% was en na 3 jaar 10%. Het stoppen met roken-programma bij de patiënten die deelnamen aan het nieuwe programma omvatte een opnameperiode van 2 weken in ziekenhuizen, groepssessies waarbij nicotinevervangende therapie (NRT) en lichaamsbeweging werden aanbevolen/geadviseerd, en daarnaast telefoongesprekken met speciaal opgeleid personeel die het hele jaar door feedback en ondersteuning gaven bij het stoppen met roken. Hoewel deze resultaten erg inspirerend zijn, laten de overduidelijke zwakheden in het ontwerp tal van mogelijkheden open voor fouten in de schattingen. Zo'n geavanceerd, multipoint stoppen met roken is nog nooit getest in een solide opzet zoals een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Methode:

Ontwerp:

Studie A) Een gerandomiseerde open-label, superioriteit, multicenter, 2-armige interventiestudie, waarin wordt onderzocht of een "hoge intensiteit" interventie ervoor zorgt dat minder mensen (gediagnosticeerd met COPD) roken na 12 maanden dan in een "laag -intensiteit"-interventie bij mensen met de diagnose COPD. Tegelijkertijd worden ook het effect op overleving op 12, 24 en 48 maanden, incidentie van COPD-exacerbaties, aantal opnames voor alle oorzaken en cardiovasculaire opnames geanalyseerd.

Studie B) Depressie/angst in het kader van de gerandomiseerde studie ("high-intensity" vs. "low-intensity" groep). Gemeten door middel van vragenlijsten en door registratie van het voorschrijven van medicijnen tegen depressie en angst.

Studie C) Een microbiologische studie in het kader van de gerandomiseerde studie, die tot doel heeft het respiratoire microbioom en mogelijke veranderingen bij deelnemers in de twee gerandomiseerde groepen te onderzoeken. Subgroepanalyses voor deelnemers die actief roken vs. zijn gestopt en verkennende analyses om te bepalen of het microbioom verandert binnen 6 maanden na

Gegevensverzameling:

De primaire dagelijkse projectleiding is in handen van de projectmanager. Daarnaast wordt een projectgroep, bestaande uit gezondheidsprofessionals van de betrokken afdelingen, opgeleid om de projectleider te assisteren bij de werving, bemonstering en opvolging van deelnemers. Werving in de huisartsenpraktijk gebeurt door de projectverpleegkundige.

Bij aanvang van het programma en alle bezoeken in de toekomst (na 1, 3, 6, 12, 24 en 36 maanden) wordt de deelnemer opgeroepen voor een gesprek met het personeel, met de vraag of de deelnemer rookt (ja vs. nee), en of Ja hoeveel. Daarnaast wordt een urinemonster genomen voor cotinine-analyse voor biochemische verificatie van de rookstatus en standaard bloedmonsters om de gezondheidsstatus te onderzoeken bij deze bezoeken (geanalyseerd op Afdeling Klinische Biochemie, KBA). Daarnaast worden vragenlijsten ingevuld: COPD Assessment Test (CAT), Medical Research Council dyspnoe scale (MRC) en Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Bij opname- en nacontroles na 3, 6, 12, 24 en 36 maanden wordt ook op regelmatige tijdstippen spirometrie uitgevoerd. Lengtemeting wordt gedaan door opname in het onderzoek samen met gewichtsmeting, die pas na 6, 12, 24 en 36 maanden verder wordt gemeten om de BMI te controleren.

De Hamilton Depression Scale (HAM-D) score wordt uitgevoerd door inclusie, na 12, 24 en 36 maanden en als de score hoog wordt (≥25), d.w.z. dat er een hoog risico is op het ontwikkelen van een depressie, wordt de deelnemer doorverwezen voor onderzoek voor depressie via hun eigen arts.

Bovendien worden sputummonsters geïnduceerd (met isotoon zout water) voor microbioomanalyse door opname van de studie, en opnieuw na 12 maanden bij de eerste 50 deelnemers in de groep met "hoge intensiteit" die stopten met roken, en bij de eerste 50 deelnemers in de "lage intensiteit"-groep, die niet stoppen met roken.

Interventie:

Er worden 600 actieve rokers met COPD opgenomen. Gestratificeerd naar leeftijd (>65 jaar vs. 65 jaar) en aantal dagelijkse sigaretten (>5/dag vs. ≤5/dag). Er zijn gerandomiseerde blokken van verschillende groottes (4-8). Blokgroottes worden verborgen voor onderzoekers.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende twee behandelingsgroepen:

1. "Lage-intensiteitsgroep": aangemoedigd om te stoppen met roken via eigen arts en varenicline wordt voorgeschreven voor 12 weken.
2. "Hoge intensiteitsgroep": een. Varenicline gedurende 12 weken b. Groepssessies - in totaal 30 sessies verdeeld over 6 maanden i. Voorbereidingsfase: 5 sessies ii. Dag 1-14: 5 sessies iii. Dag 15-30: 5 sessies iv. Dag 31-60: 5 sessies v. Dag 61-90: 5 sessies vi. Dag 90-180: 5 sessies

Groepssessies worden aangestuurd door:

I. Longverpleegkundige [In kaart brengen van verschillende rookpatronen en verschillende redenen om te roken. Wanneer is roken het grootst? Tijdens het proces begint het roken te dalen. Gevaarlijke situaties met betrekking tot terugval door roken. In eerste instantie gericht op het verlangen naar nicotine en methoden om ermee om te gaan] II. Longarts [Longfunctie, Longleeftijd, Anatomie, Fysiologie, Pathofysiologie van longkanker en COPD]. Focus op waarom stoppen met roken goed is. Is er iets dat je in je leven wilt meemaken dat roken kan voorkomen? Ofwel door de dood of omdat ziekte het zou voorkomen? III. Psycholoog [Focus op gedrag vóór het roken en hoe dit gedrag in een vroeg stadium wordt afgeremd. Omgaan met roken. Cognitieve strategieën om te stoppen met roken. Behandel digitaal-orale gewoonte].

IV. Fysiotherapeut [Training om de algemene lichamelijke conditie te verbeteren. Vormgeven van individuele trainingsprogramma's].

V. Diëtist (focus op op gewicht blijven (in beide richtingen), voeding). Suggesties voor wat te eten bij hunkering naar roken.

c) Relaties en retentie via deze: i. Hotline en geplande telefonische raadplegingen:

1. Er wordt een hotline ingesteld die de "hoge intensiteitsgroep" kan bellen.

2. Wekelijkse oproepen naar alle deelnemers aan het project gedurende 26 weken. Bel voor 5-10 min. Als de deelnemer geen terugval heeft gehad, wordt er gebeld naar week 34 en week 42. Als de deelnemer een terugval heeft gehad, wordt er gebeld tot 10 weken terugvalvrij, daarna week 34 en week 42.

   d) "Buddy-arrangement": i. Deelnemers die het programma hebben afgerond en rookvrij zijn geworden, worden gekoppeld aan nieuwe deelnemers aan het programma. Een vergaderfrequentie van ca. elke 7-14 dagen. De eerste deelnemers worden gematcht met patiënten van de polikliniek longgeneeskunde die zijn gestopt met roken.

   Patiënten met COPD zijn bang voor acute exacerbaties, aangezien dit dyspnoe, hoest en sputum verhoogt en gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Stoppen met roken is de beste interventie voor exacerbaties en progressie van COPD bij actieve rokers met COPD. Het potentiële voordeel van dit project is het voorkomen van aan roken gerelateerde exacerbaties van COPD en daarmee de logistiek en kosten van ziekenhuisopname en behandeling van COPD te verminderen. Bovendien kunnen de deelnemers mogelijk profiteren van minder mentale depressies, een hogere zelf beoordeelde kwaliteit van leven en een langere levensduur van COPD-patiënten en kunnen ze het risico op het ontwikkelen van longkanker verminderen (de belangrijkste doodsoorzaak bij COPD-patiënten met >50% longfunctie ( FEV1) behouden) en andere aan roken gerelateerde ziekten. Mogelijk zorgt het project er ook voor dat 'gezonde' rokers stoppen met roken. Op basis hiervan zijn de onderzoekers van mening dat het experiment wetenschappelijk verantwoord is en dat de proefpersonen niet worden blootgesteld aan onverantwoorde risico's.