Tupakoinnin lopettaminen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kokeessa - Tutkimuspöytäkirja (TOB-STOP-COP)

Hypoteesi:

"Korkean intensiteetin" tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettu toimenpide on parempi johtaessaan pysyvään (> 12 kuukautta) tupakoinnin lopettamiseen aktiivisilla tupakoitsijoilla, joilla on keuhkoahtaumatauti, kuin tavallinen, ohjeisiin perustuva kunnallinen tupakoinnin lopettamisen toimenpide.

Toissijainen hypoteesi: Keuhkoahtaumatautien eteneminen vähenee "korkean intensiteetin ryhmässä", mikä johtaa rajoitettuun keuhkojen toiminnan menettämiseen, COPD:n pahenemisvaiheiden vähenemiseen, parantuneeseen mielenterveyteen ja omaan arvioon.

Perustelut:

Tupakoinnin lopettaminen COPD-potilailla parantaa eloonjäämistä ja vähentää pahenemisvaiheiden määrää. Valitettavasti suhteellisen harvat keuhkoahtaumatautipotilaat onnistuvat lopettamaan tupakoinnin pysyvästi jopa farmakologisella avustuksella.

Ensisijainen tavoite: määrittää, voiko korkean intensiteetin interventio verrattuna matalan intensiteetin interventioon johtaa jatkuvaan (>12 kuukautta) anamnestiseen ja biokemialliseen tupakoinnin lopettamiseen aktiivisemmilla keuhkoahtaumatautia sairastavilla tupakoitsijoilla.

Toissijainen tavoite 1: tutkia satunnaistetussa tutkimussuunnitelmassa pitkäaikaisseurannassa 2 vuoden ja 5 vuoden ajan, eroaako masennusoireiden ja ahdistuneisuusoireiden esiintyminen "korkean intensiteetin" ja "matalan intensiteetin" osalta. ryhmä. Tämä on arvioitu a. Masennuskyselyt ja b. Pääasiassa näihin sairauksiin määrättyjen lääkkeiden kulutus.

Toissijainen tavoite 2: karakterisoida hengitysteiden mikrobiomin muutoksia keuhkoahtaumatautia sairastavien aktiivisten tupakoitsijoiden ja tupakoinnin lopettaneiden COPD-potilaiden välillä selvittääkseen, mukautuuko/muuttuuko hengitysteiden mikrobiomi tupakoinnin lopettamisen jälkeen.

Tausta:

Keuhkoahtaumatauti on hengenvaarallinen ja parantumaton keuhkosairaus, jolle on tunnusomaista jatkuvat hengitysvaikeudet ja huono ilmanvirtaus keuhkoissa. Maailmanlaajuisesti on arvioitu, että n. 250 miljoonalla ihmisellä on COPD ja noin. Vuosittain 3 miljoonaa kuolemantapausta, mikä vastaa 5 % kaikista kuolemista maailmanlaajuisesti, johtuu keuhkoahtaumatautista. Tanskassa on noin 320 000 keuhkoahtaumatautia sairastavaa henkilöä, jossa noin 5500 kuolee vuosittain keuhkoahtaumatautiin, mikä tekee taudista kolmanneksi yleisin kuolinsyyn Tanskassa. Tupakointi on ylivoimaisesti tärkein keuhkoahtaumataudin kehittymisen syy aiheuttamalla keuhkotulehdusta, joka johtaa oksidatiivisten radikaalien vapautumiseen, mikä puolestaan ​​johtaa keuhkokudoksen (sekä hengityskudoksen että johtavan kudoksen) tuhoutumiseen. Tupakanpolttajilla on yleisempi hengitystieoireiden ja epänormaalin keuhkojen toiminnan ilmaantuvuus, suurempi vuotuinen FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunti) lasku ja suurempi kuolleisuus kuin tupakoimattomilla.

Keuhkoahtaumataudin (AECOPD) akuutit pahenemisvaiheet (paheneminen) liittyvät lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin keuhkojen toiminnan ja aktiivisuuden heikkenemisen vuoksi ja johtavat usein sairaalahoitoon. Tämä on yksi suurimmista kustannuksista keuhkoahtaumataudin hoidon terveydenhuoltojärjestelmälle. Lisäksi on näyttöä siitä, että AECOPD lisää sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskiä. Tällä tavoin tupakoinnin lopettaminen on tehokkain keino pysäyttää keuhkoahtaumataudin kehittyminen sekä lisätä eloonjäämistä ja vähentää sairastuvuutta. Kaiken kaikkiaan tupakanpoltto lisää siten kuolleisuutta ja vakavaa sairastuvuutta sekä oireita keuhkoahtaumatautipotilailla, ja tupakoinnin lopettamisen tulisi olla keuhkoahtaumatautien hoidossa etusijalla.

Nykyiset todisteet tupakoinnin lopettamisesta:

Tupakoinnin lopettaminen onnistuu kuitenkin vain pienellä osalla keuhkoahtaumatautipotilaista. Vuonna 2011 tehdyssä interventiotutkimuksessa (N = 499) 12 kuukauden jälkeen vain 18,6 % varenikliinilla hoidetuista keuhkoahtaumatautipotilaista oli edelleen lopettanut tupakoinnin, kun taas lumelääkeryhmän potilaista 5,6 % oli saavuttanut tämän. Huolimatta merkittävästä, 13 %:n erosta absoluuttisessa riskissä varenikliini- ja plaseboryhmän välillä, varenikliiniryhmän keuhkoahtaumatautipotilaista tupakoi edelleen yli 80 % 12 kuukauden jälkeen, mikä ei ole tyydyttävää.

Vuonna 2008 tehdyssä havainnointitutkimuksessa keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, jotka osallistuivat uuteen yhden vuoden tupakoinnin lopettamisohjelmaan (N = 247), tupakoinnin lopettamisprosentti oli jopa 52 % vuoden kuluttua ja 38 % kolmen vuoden jälkeen. Tuloksia verrattiin keuhkoahtaumatautipotilaiden ryhmään, jotka saivat normaalia hoitoa (N = 231), jossa tupakoinnin lopettamisaste oli 7 % 1 vuoden ja 10 % 3 vuoden kuluttua. Uuteen ohjelmaan osallistuneiden potilaiden tupakoinnin lopettamisohjelma sisälsi 2 viikon sairaalahoitojakson, ryhmätunnit, joissa suositeltiin/neuvottiin nikotiinikorvaushoitoa (NRT) ja liikuntaa, sekä lisäksi puhelut erikoiskoulutetun henkilökunnan kanssa. joka antoi palautetta ja tukea tupakoinnin lopettamiseen läpi vuoden. Vaikka nämä tulokset ovatkin erittäin inspiroivia, suunnittelun ilmeiset heikkoudet jättävät avoimia lukuisia virhemahdollisuuksia arvioissa. Tällaista edistynyttä, monipisteistä tupakoinnin lopettamista ei ole koskaan testattu vankkana suunnitelmana, kuten satunnaistetussa kontrolloidussa kokeessa.

Menetelmä:

Design:

Tutkimus A) Satunnaistettu avoin, paremmuus-, monikeskus-, 2-kätinen interventiotutkimus, jossa tutkitaan, aiheuttaako "korkean intensiteetin" interventio vähemmän ihmisiä (joilla on diagnosoitu keuhkoahtaumatauti) tupakoimaan 12 kuukauden jälkeen kuin "matalassa" -intensiteetti" interventio ihmisillä, joilla on diagnosoitu COPD. Samaan aikaan analysoidaan myös vaikutusta eloonjäämiseen 12, 24 ja 48 kuukauden ajalta, keuhkoahtaumatautien pahenemistapausten ilmaantuvuutta, kaikista syistä johtuvien vastaanottojen lukumäärää ja sydän- ja verisuonisairauksia.

Tutkimus B) Masennus/ahdistuneisuus satunnaistetun tutkimuksen puitteissa ("korkean intensiteetin" vs. "matalan intensiteetin" ryhmä). Mitataan kyselylomakkeilla ja kirjaamalla masennukseen ja ahdistuneisuuteen tarkoitettujen lääkkeiden määrä.

Tutkimus C) Satunnaistetun tutkimuksen puitteissa tehty mikrobiologinen tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia hengityselinten mikrobiomia ja mahdollisesti muutoksia osallistujissa kahdessa satunnaistetussa ryhmässä. Alaryhmäanalyysit osallistujille, jotka aktiivisesti tupakoivat vs. ovat lopettaneet, ja tutkiva analyysi sen määrittämiseksi, muuttuuko mikrobiomi 6 kuukauden kuluessa

Tiedonkeruu:

Pääasiallisen päivittäisen projektinhallinnan hoitaa projektipäällikkö. Lisäksi projektiryhmä, joka koostuu mukana olevien osastojen terveydenhuollon ammattilaisista, on koulutettu auttamaan projektipäällikköä osallistujien rekrytoinnissa, näytteenotossa ja seurannassa. Yleislääkärin rekrytoinnin tekee projektikoulutettu sairaanhoitaja.

Osallistuessaan ohjelmaan ja kaikkiin tuleviin vierailuihin (1, 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua) osallistuja kutsutaan keskusteluun henkilökunnan kanssa, jossa kysytään, polttaako osallistuja (kyllä ​​vs. ei) ja jos kyllä, kuinka paljon. Lisäksi otetaan virtsanäyte kotiniinianalyysiä varten tupakoinnin tilan biokemiallista todentamista varten ja standardiverinäyte terveydentilan tutkimiseksi näillä käynneillä (analysoitu Kliinisen biokemian laitoksella, KBA). Lisäksi kyselylomakkeet: COPD Assessment Test (CAT), Medical Research Council hengenahdistusasteikko (MRC) ja Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) täytetään osallistujan kanssa. Inkluusio- ja seurantakäynneillä 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden jälkeen spirometria tehdään myös säännöllisin väliajoin. Pituuden mittaus tehdään sisällyttämällä tutkimukseen painomittauksen ohella, jota mitataan vasta 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua BMI:n seuraamiseksi.

Hamilton Depression scale (HAM-D) -pisteet tehdään inkluusiona 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua ja jos pistemäärä nousee korkeaksi (≥25), eli masennuksen riski on suuri, osallistuja lähetetään tutkimukseen. masennukseen oman lääkärinsä kautta.

Lisäksi yskösnäytteitä indusoidaan (isotonisella suolavedellä) mikrobiomianalyysiin sisällyttämällä tutkimus, ja uudelleen 12 kuukauden kuluttua ensimmäisille 50 osallistujalle "korkean intensiteetin" ryhmässä, jotka lopettivat tupakoinnin, ja ensimmäiselle 50 osallistujalle. "matalan intensiteetin" ryhmässä, jotka eivät lopeta tupakointia.

Interventio:

Mukaan otetaan 600 aktiivista keuhkoahtaumatautia sairastavaa tupakoitsijaa. Ositettu iän (> 65 vuotta vs. 65 vuotta) ja päivittäisten savukkeiden lukumäärän (> 5/päivä vs. ≤ 5/päivä) mukaan. Satunnaistettuja lohkoja on erikokoisia (4-8). Lohkojen koot salataan tutkijoilta.

Osallistujat satunnaistetaan johonkin seuraavista kahdesta hoitoryhmästä:

1. "Matalin intensiteetin ryhmä": kannustetaan tupakoinnin lopettamiseen oman lääkärin kautta ja varenikliinia määrätään 12 viikon ajan.
2. "Korkean intensiteetin ryhmä": a. Varenikliini 12 viikon ajan b. Ryhmäistunnot - kaikissa 30 istunnossa jaettuna 6 kuukaudelle i. Valmisteluvaihe: 5 istuntoa ii. Päivät 1-14: 5 istuntoa iii. Päivät 15-30: 5 harjoitusta iv. Päivät 31-60: 5 istuntoa v. Päivät 61-90: 5 istuntoa vi. Päivät 90-180: 5 istuntoa

Ryhmäistuntoja ohjaavat:

I. Keuhkosairaanhoitaja [Erilaisten tupakointitapojen ja tupakoinnin syiden kartoitus. Milloin tupakointi on suurinta? Prosessin aikana tupakointi alkaa laskea. Tupakoinnin uusiutumiseen liittyvät vaaralliset tilanteet. Alkupainotus nikotiininhimoon ja selviytymismenetelmiin] II. Keuhkolääkäri [keuhkojen toiminta, keuhkojen ikä, anatomia, fysiologia, keuhkosyövän ja keuhkoahtaumatautien patofysiologia]. Keskity siihen, miksi tupakoinnin lopettaminen on hyvä asia. Onko jotain mitä haluaisit kokea elämässäsi, mitä tupakointi voi estää? Joko kuolemalla vai siksi, että sairaus estäisi sen? III. Psykologi [Keskity käyttäytymiseen ennen tupakointia ja kuinka tätä käyttäytymistä hidastetaan varhaisessa vaiheessa. Tupakoinnin avulla selviytyminen. Kognitiiviset tupakoinnin lopettamisstrategiat. Käsittele digitaalista-suullista tapaa].

IV. Fysioterapeutti [Koulutus yleisen fyysisen muodon parantamiseen. Yksilöllisten koulutusohjelmien muodostaminen].

V. Ravitsemusterapeutti (painon pitäminen (molemmat suunnat), ravitsemus). Ehdotuksia siitä, mitä syödä tupakoinnin himon vuoksi.

c) Suhteet ja säilyttäminen näiden kautta: i. Hotline ja sovitut puhelinneuvottelut:

1. Perustetaan vihjelinja, johon "korkean intensiteetin ryhmä" voi soittaa.

2. Viikoittainen puhelinsoitto kaikille projektiin osallistujille 26 viikon ajan. Soita 5-10 min. Jos osallistujalla ei ole relapsia, soitetaan viikoille 34 ja 42. Jos osallistujalla on relapsi, puheluita jatketaan, kunnes uusiutuminen on vapaata 10 viikkoa, sitten viikolla 34 ja viikolla 42.

   d) "Kaverijärjestely": i. Ohjelman suorittaneet ja savuttomaksi tulleet osallistujat kohtaavat ohjelmassa uusia. Kokoustiheys n. 7-14 päivän välein. Ensimmäiset osallistujat kohtaavat tupakoinnin lopettaneet hengityselinten poliklinikan potilaat.

   Keuhkoahtaumatautipotilaat pelkäävät akuutteja pahenemisvaiheita, koska se lisää hengenahdistusta, yskää, ysköstä ja siihen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tupakoinnin lopettaminen on paras hoitokeino keuhkoahtaumataudin pahenemiseen ja etenemiseen aktiivisilla tupakoitsijoilla, joilla on keuhkoahtaumatauti. Tämän hankkeen mahdollinen hyöty on ehkäistä tupakointiin liittyviä keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheita ja siten vähentää logistiikkaa sekä sairaalahoidon ja keuhkoahtaumataudin hoidon kustannuksia. Lisäksi osallistujat voivat mahdollisesti hyötyä keuhkoahtaumatautipotilaiden vähemmän psyykkistä masennuksesta, parantuneesta elämänlaadusta ja pitkäikäisyydestä ja he voivat vähentää keuhkosyövän kehittymisen riskiä (yleisin kuolinsyy keuhkoahtaumapotilailla, joiden keuhkotoiminta on yli 50 %. FEV1) säilynyt) ja muut tupakointiin liittyvät sairaudet. Mahdollisesti hanke saattaa myös saada "terveet" tupakoitsijat lopettamaan tupakoinnin. Tämän perusteella tutkijat uskovat, että kokeilu on tieteellisesti perusteltu ja että kokeeseen osallistujat eivät altistu vastuuttomille riskeille.