TOBacco STOP nella Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva-Trial - Protocollo di Studio (TOB-STOP-COP)

Ipotesi:

Un intervento per la cessazione del fumo "ad alta intensità" è superiore nel portare alla cessazione permanente del fumo (> 12 mesi) nei fumatori attivi con BPCO rispetto a un intervento municipale standard per la cessazione del fumo basato su linee guida.

Ipotesi secondaria: la progressione della BPCO sarà ridotta nel "gruppo ad alta intensità" e ciò si tradurrà in una perdita limitata della funzione polmonare, un numero ridotto di riacutizzazioni della BPCO, una migliore salute mentale e una salute auto-valutata.

Fondamento logico:

Smettere di fumare nei pazienti con BPCO migliora la sopravvivenza e riduce il numero di riacutizzazioni. Sfortunatamente, relativamente pochi pazienti con BPCO riescono a smettere definitivamente di fumare, anche con l'aiuto farmacologico.

Obiettivo primario: determinare se un intervento ad alta intensità rispetto a un intervento a bassa intensità può portare a una cessazione anamnestica e biochimica del fumo persistente (> 12 mesi) nei fumatori più attivi con BPCO.

Obiettivo secondario 1: indagare, all'interno del disegno dello studio randomizzato, follow-up a lungo termine su 2 anni e 5 anni, se l'insorgenza di sintomi depressivi e sintomi di ansia è diversa nella "alta intensità" e nella "bassa intensità" gruppo. Questo è stimato per mezzo di a. Questionari sulla depressione e b. Consumo di farmaci prescritti principalmente per queste condizioni.

Obiettivo secondario 2: caratterizzare i cambiamenti nel microbioma respiratorio tra fumatori attivi con BPCO e pazienti con BPCO che hanno smesso di fumare per scoprire se il microbioma delle vie aeree si adatta/cambia dopo la cessazione del fumo.

Sfondo:

La BPCO è una malattia polmonare pericolosa per la vita e incurabile caratterizzata da problemi respiratori persistenti e scarso flusso d'aria nei polmoni. A livello globale, si stima che ca. 250 milioni di persone hanno la BPCO e che ca. 3 milioni di decessi all'anno, corrispondenti al 5% di tutti i decessi nel mondo, sono causati dalla BPCO. In Danimarca, ci sono circa 320.000 persone con BPCO, dove ca. 5500 muoiono a causa della BPCO ogni anno, rendendo la malattia la terza causa di morte più frequente in Danimarca. Il fumo di sigaretta è di gran lunga la causa più importante dello sviluppo della BPCO causando infiammazione polmonare, che porta al rilascio di radicali ossidativi, e questo a sua volta porta alla distruzione del tessuto polmonare (sia tessuto respiratorio che tessuto conduttivo). I fumatori di sigarette hanno una maggiore incidenza di sintomi respiratori e funzionalità polmonare anormale, una maggiore diminuzione annuale del FEV1 (volume espiratorio forzato per 1 secondo) e un tasso di mortalità maggiore rispetto ai non fumatori.

Le riacutizzazioni (peggioramento) della BPCO (AECOPD) sono associate ad un aumentato rischio di mortalità a causa della diminuzione della funzionalità polmonare e del livello di attività e spesso portano all'ospedalizzazione. Questo è uno dei maggiori costi per il sistema sanitario per il trattamento della BPCO. Inoltre, ci sono prove che l'AECOPD aumenta il rischio di infarto del miocardio e ictus. In questo modo, smettere di fumare sarà l'intervento più efficace per arrestare lo sviluppo della BPCO, nonché aumentare la sopravvivenza e ridurre la morbilità. Nel complesso, il fumo di tabacco aumenta quindi la mortalità e la morbilità grave, nonché i sintomi nei pazienti con BPCO, e la cessazione del fumo dovrebbe essere la massima priorità nel trattamento della BPCO.

Prove attuali di cessazione del fumo:

Tuttavia, la cessazione del fumo ha successo solo in una minoranza di pazienti con BPCO. In uno studio di intervento del 2011 (N = 499), dopo 12 mesi, solo il 18,6% dei pazienti con BPCO trattati con vareniclina aveva ancora smesso di fumare, mentre il 5,6% dei pazienti nel gruppo placebo lo aveva ottenuto. Nonostante una differenza significativa nel rischio assoluto del 13% tra il gruppo vareniclina e il gruppo placebo, è ancora >80% dei pazienti con BPCO nel gruppo vareniclina che fumano dopo 12 mesi, il che non è soddisfacente.

In uno studio osservazionale del 2008 tra pazienti con BPCO che hanno partecipato a un nuovo programma per smettere di fumare di 1 anno (N = 247), i tassi di cessazione del fumo sono stati del 52% dopo 1 anno e del 38% dopo 3 anni. I risultati sono stati confrontati con un gruppo di pazienti con BPCO che hanno ricevuto cure normali (N = 231), in cui i tassi di cessazione del fumo erano del 7% dopo 1 anno e del 10% dopo 3 anni. Il programma per smettere di fumare nei pazienti che hanno partecipato al nuovo programma comprendeva un periodo di ricovero ospedaliero di 2 settimane, sessioni di gruppo in cui venivano raccomandati/consigliati la terapia sostitutiva della nicotina (NRT) e l'esercizio fisico, e in aggiunta telefonate con personale appositamente formato che hanno fornito feedback e supporto per la cessazione del fumo durante tutto l'anno. Sebbene questi risultati siano molto stimolanti, le evidenti debolezze del progetto lasciano aperte numerose possibilità di errori nelle stime. Una cessazione del fumo così avanzata e multipunto non è mai stata testata in un progetto solido come uno studio controllato randomizzato.

Metodo:

Progetto:

Studio A) Uno studio di intervento randomizzato in aperto, di superiorità, multicentrico, a 2 bracci, in cui si esamina se un intervento "ad alta intensità" induce un minor numero di persone (con diagnosi di BPCO) a fumare dopo 12 mesi rispetto a un intervento a "bassa intensità" -intensità" intervento nelle persone con diagnosi di BPCO. Contemporaneamente verranno analizzati anche l'effetto sulla sopravvivenza a 12, 24 e 48 mesi, l'incidenza delle riacutizzazioni di BPCO, il numero di ricoveri per tutte le cause ei ricoveri cardiovascolari.

Studio B) Depressione/ansia nell'ambito dello studio randomizzato (gruppo "ad alta intensità" vs. "a bassa intensità"). Misurato mediante questionari e registrando la prescrizione di farmaci per la depressione e l'ansia.

Studio C) Uno studio microbiologico nell'ambito dello studio randomizzato, che mira a indagare il microbioma respiratorio e possibilmente cambiamenti nei partecipanti nei due gruppi randomizzati. Analisi dei sottogruppi per i partecipanti che fumano attivamente rispetto a quelli che hanno smesso e analisi esplorative per determinare se il microbioma cambia entro 6 mesi dopo

Raccolta dati:

La gestione quotidiana primaria del progetto è gestita dal project manager. Inoltre, un gruppo di progetto, composto da operatori sanitari dei dipartimenti coinvolti, viene formato per assistere il responsabile del progetto con il reclutamento, il campionamento e il follow-up dei partecipanti. Il reclutamento nella medicina generale viene effettuato dall'infermiere formato a progetto.

Entrando nel programma e tutte le visite future (dopo 1, 3, 6, 12, 24 e 36 mesi), il partecipante viene convocato a una conversazione con il personale, chiedendo se il partecipante fuma (sì contro no) e se si, quanto. Inoltre, durante queste visite viene prelevato un campione di urina per l'analisi della cotinina per la verifica biochimica dello stato di fumo e campioni di sangue standard per esaminare lo stato di salute (analizzato dal Dipartimento di Biochimica Clinica, KBA). Inoltre, i questionari: COPD Assessment Test (CAT), Medical Research Council dyspnea scale (MRC) e Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) vengono completati con il partecipante. In caso di inclusione e visite di controllo dopo 3, 6, 12, 24 e 36 mesi, viene eseguita anche la spirometria a intervalli regolari. La misurazione dell'altezza viene effettuata mediante inclusione nello studio insieme alla misurazione del peso, che viene ulteriormente misurata solo dopo 6, 12, 24 e 36 mesi per monitorare il BMI.

Il punteggio della scala Hamilton Depression (HAM-D) viene eseguito per inclusione, dopo 12, 24 e 36 mesi e se il punteggio diventa alto (≥25), cioè c'è un alto rischio di sviluppare la depressione, il partecipante viene indirizzato all'esame per la depressione tramite il proprio medico.

Inoltre, i campioni di espettorato vengono indotti (con acqua salina isotonica) per l'analisi del microbioma mediante l'inclusione dello studio, e di nuovo dopo 12 mesi nei primi 50 partecipanti al gruppo "ad alta intensità" che hanno smesso di fumare, e nei primi 50 partecipanti nel gruppo "a bassa intensità", che non smettono di fumare.

Intervento:

Saranno inclusi 600 fumatori attivi con BPCO. Stratificato per età (>65 anni vs. 65 anni) e numero di sigarette giornaliere (>5/giorno vs. ≤5/giorno). Ci sono blocchi randomizzati di varie dimensioni (4-8). Le dimensioni dei blocchi saranno nascoste agli investigatori.

I partecipanti saranno randomizzati a uno dei seguenti due gruppi di trattamento:

1. "Gruppo a bassa intensità": incoraggiato a smettere di fumare tramite il proprio medico e la vareniclina viene prescritta per 12 settimane.
2. "Gruppo ad alta intensità": a. Vareniclina per 12 settimane b. Sessioni di gruppo - in tutto 30 sessioni suddivise in 6 mesi i. Fase di preparazione: 5 sessioni ii. Giorno 1-14: 5 sessioni iii. Giorno 15-30: 5 sessioni iv. Giorni 31-60: 5 sessioni v. Giorni 61-90: 5 sessioni vi. Giorno 90-180: 5 sessioni

Le sessioni di gruppo sono controllate da:

I. Infermiere polmonare [Mappatura di diversi modelli di fumo e diversi motivi per fumare. Quando fumare è il massimo? Durante il processo, il fumo inizia a diminuire. Situazioni pericolose per quanto riguarda le ricadute del fumo. Focalizzazione iniziale sul desiderio di nicotina e sui metodi per farvi fronte] II. Medico pneumologo [Funzione polmonare, Età polmonare, Anatomia, Fisiologia, Fisiopatologia del cancro del polmone e BPCO]. Concentrati sul perché smettere di fumare fa bene. C'è qualcosa che vuoi provare nella tua vita che il fumo può prevenire? O per morte o perché la malattia lo impedirebbe? III. Psicologo [Concentrati sul comportamento prima di fumare e su come questo comportamento viene rallentato in una fase iniziale. Affrontare fumando. Strategie cognitive per smettere di fumare. Gestire l'abito digito-orale].

IV. Fisioterapista [Formazione su come migliorare la forma fisica generale. Formare programmi di formazione individuali].

V. Dietista (concentrarsi sul mantenimento del peso (in entrambe le direzioni), nutrizione). Suggerimenti su cosa mangiare fumando craving.

c) Rapporti e conservazione tramite questi: i. Hotline e consulenze telefoniche programmate:

1. Viene istituita una hotline che il "gruppo ad alta intensità" può chiamare.

2. Chiamate settimanali a tutti i partecipanti al progetto per 26 settimane. Chiama per 5-10 min. Se il partecipante non ha avuto ricadute, verrà chiamato la settimana 34 e la settimana 42. Se il partecipante ha avuto una ricaduta, le chiamate continuano fino a quando la ricaduta non si è liberata per 10 settimane, quindi la settimana 34 e la settimana 42.

   d) "Accordo di amicizia": i. I partecipanti che hanno completato il programma e sono diventati senza fumo, vengono abbinati a quelli nuovi nel programma. Una frequenza di incontro di ca. ogni 7-14 giorni. I primi partecipanti vengono abbinati a pazienti dell'ambulatorio di medicina respiratoria che hanno smesso di fumare.

   I pazienti con BPCO temono le riacutizzazioni poiché ciò aumenta la dispnea, la tosse, l'espettorato ed è associato a significativa morbilità e mortalità. Smettere di fumare è il miglior intervento per le riacutizzazioni e la progressione della BPCO nei fumatori attivi con BPCO. Il potenziale vantaggio di questo progetto è prevenire le riacutizzazioni della BPCO legate al fumo e quindi ridurre la logistica ei costi di ricovero e trattamento della BPCO. Inoltre, i partecipanti possono potenzialmente beneficiare di un minor numero di depressioni mentali, di una maggiore qualità della vita e della longevità dei pazienti con BPCO e possono ridurre il rischio di sviluppare il cancro del polmone (la principale causa di morte nei pazienti con BPCO con funzionalità polmonare >50%). FEV1) conservato) e altre malattie legate al fumo. È possibile che il progetto possa anche indurre i fumatori "sani" a smettere di fumare. Sulla base di ciò, gli investigatori ritengono che l'esperimento sia scientificamente valido e che i partecipanti allo studio non saranno esposti a rischi irresponsabili.