慢性阻塞性肺病试验中的烟草戒断 - 研究方案 (TOB-STOP-COP)

假设：

“高强度”戒烟干预在导致 COPD 主动吸烟者永久戒烟（>12 个月）方面优于标准的、基于指南的市政戒烟干预。

次要假设：COPD 的进展在“高强度组”中会减少，这将导致有限的肺功能丧失、COPD 恶化次数减少、心理健康和自评健康状况改善。

理由：

COPD 患者戒烟可提高生存率并减少急性加重的次数。 不幸的是，即使在药物帮助下，COPD 患者也很少能成功永久戒烟。

主要目的：确定与低强度干预相比，高强度干预是否可以导致更活跃的 COPD 吸烟者持续（> 12 个月）回忆和生化戒烟。

次要目标 1：在随机研究设计中，调查 2 年和 5 年的长期随访，“高强度”和“低强度”抑郁症状和焦虑症状的发生是否不同团体。 这是通过a估计的。抑郁问卷和 b。 主要针对这些情况开具的药物消费。

次要目标 2：表征患有慢性阻塞性肺病的主动吸烟者和已戒烟的慢性阻塞性肺病患者之间呼吸道微生物组的变化，以了解气道微生物组是否在戒烟后适应/改变。

背景：

慢性阻塞性肺病是一种危及生命且无法治愈的肺部疾病，其特征是持续存在呼吸问题和肺部气流不畅。 在全球范围内，据估计约。 2.5 亿人患有慢性阻塞性肺病，大约有 2.5 亿人患有慢性阻塞性肺病。 每年有 300 万人死于慢性阻塞性肺病，相当于全世界所有死亡人数的 5%。 在丹麦，大约有 320,000 人患有慢性阻塞性肺病，其中约有 每年有 5500 人死于慢性阻塞性肺病，使该病成为丹麦第三大死因。 吸烟是迄今为止 COPD 发展的最重要原因，它会引起肺部炎症，导致氧化自由基的释放，而这又会导致肺组织（呼吸组织和传导组织）的破坏。 与不吸烟者相比，吸烟者呼吸道症状和肺功能异常的发生率更高，FEV1（1 秒用力呼气量）的年降幅更大，死亡率更高。

由于肺功能和活动水平下降，COPD (AECOPD) 的急性加重（恶化）与死亡风险增加相关，并且通常导致住院治疗。 这是医疗保健系统治疗 COPD 的最大成本之一。 此外，有证据表明 AECOPD 会增加心肌梗塞和中风的风险。 这样，戒烟将是阻止 COPD 发展、提高生存率和降低发病率的最有效干预措施。 总的来说，吸烟会增加 COPD 患者的死亡率和严重发病率以及症状，因此戒烟应该是治疗 COPD 的重中之重。

目前戒烟的证据：

然而，只有少数 COPD 患者戒烟成功。 在 2011 年的一项干预研究中（N = 499），12 个月后，只有 18.6% 接受伐尼克兰治疗的 COPD 患者仍然戒烟，而安慰剂组中有 5.6% 的患者戒烟。 尽管伐尼克兰组和安慰剂组的绝对风险有 13% 的显着差异，但伐尼克兰组中仍有 >80% 的 COPD 患者在 12 个月后吸烟，这并不令人满意。

在 2008 年一项针对参加新的 1 年戒烟计划的 COPD 患者（N = 247）的观察性研究中，1 年后戒烟率高达 52%，3 年后高达 38%。 将结果与接受正常护理的一组 COPD 患者 (N = 231) 进行了比较，其中 1 年后戒烟率为 7%，3 年后为 10%。 参与新计划的患者的戒烟计划包括为期 2 周的入院治疗、建议/建议尼古丁替代疗法 (NRT) 和锻炼的小组会议，以及与受过专门培训的工作人员的电话通话谁对全年戒烟给予了反馈和支持。 尽管这些结果非常鼓舞人心，但设计中明显的弱点为估计中的错误留下了无数可能性。 如此先进的多点戒烟从未像随机对照试验那样在可靠的设计中进行过测试。

方法：

设计：

研究 A) 一项随机开放标签、优效性、多中心、双臂干预研究，其中检查“高强度”干预是否会导致 12 个月后吸烟的人（被诊断患有慢性阻塞性肺病）比“低强度”干预更少-强度”干预被诊断患有慢性阻塞性肺病的人。 还将同时分析对 12、24 和 48 个月生存期、COPD 恶化发生率、全因入院人数和心血管入院人数的影响。

研究 B) 随机研究框架内的抑郁/焦虑（“高强度”与“低强度”组）。 通过问卷调查和记录治疗抑郁症和焦虑症的药物处方进行测量。

研究 C) 随机研究框架内的一项微生物学研究，旨在调查两个随机分组参与者的呼吸道微生物组和可能发生的变化。 对积极吸烟与戒烟的参与者进行亚组分析，并进行探索性分析以确定微生物组是否在吸烟后 6 个月内发生变化

数据采集​​：

主要的日常项目管理由项目经理负责。 此外，一个由相关部门的卫生专业人员组成的项目组接受过培训，以协助项目经理进行参与者的招募、抽样和跟进。 一般实践中的招聘由经过项目培训的护士完成。

在进入计划和以后的所有访视后（1、3、6、12、24 和 36 个月后），参与者被召集到与工作人员的谈话中，询问参与者是否吸烟（是与否），以及是否是的，多少钱。 此外，还采集尿液样本进行可替宁分析，以对吸烟状况进行生化验证，并采集标准血液样本以检查这些就诊时的健康状况（在 KBA 临床生物化学系进行分析）。 此外，调查问卷：COPD 评估测试 (CAT)、医学研究委员会呼吸困难量表 (MRC) 和医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 由参与者完成。 在 3、6、12、24 和 36 个月后纳入和随访的情况下，还定期进行肺活量测定。 通过将身高测量与体重测量一起纳入研究，体重测量仅在 6、12、24 和 36 个月后进一步测量以监测 BMI。

汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 评分通过纳入进行，在 12、24 和 36 个月后，如果评分变高（≥25），即存在患抑郁症的高风险，则将参与者转诊进行检查通过他们自己的医生治疗抑郁症。

此外，通过纳入研究诱导痰液样本（使用等渗盐水）进行微生物组分析，并在“高强度”组的前 50 名戒烟参与者和前 50 名参与者中再次进行 12 个月后的分析在“低强度”组中，谁不戒烟。

干涉：

将包括 600 名患有 COPD 的主动吸烟者。 按年龄（>65 岁与 65 岁）和每日吸烟数量（>5 支/天与≤5 支/天）分层。 有不同大小的随机块 (4-8)。 块大小将对调查人员隐藏。

参与者将被随机分配到以下两个治疗组之一：

1. “低强度组”：通过自己的医生鼓励戒烟，开具伐尼克兰12周。
2. “高强度组”：a．伐尼克兰 12 周 b. 小组会议 - 在所有 30 个会议中，分为 6 个月 i。准备阶段：5 节 ii。 第 1-14 天：5 节 iii。 第 15-30 天：5 节课 iv。 第 31-60 天：5 节课 v. 第 61-90 天：5 节课 vi. 第 90-180 天：5 节课

小组会议由以下人员控制：

I. 肺科护士 [不同吸烟模式和不同吸烟原因的映射。 什么时候吸烟最厉害？ 在此过程中，吸烟开始下降。 关于复吸的危险情况。 最初关注尼古丁渴望和应对方法] II。 肺科医生 [肺功能、肺年龄、解剖学、生理学、肺癌和慢性阻塞性肺病的病理生理学]。 关注为什么戒烟是好的。 在你的生活中，有没有你想经历的吸烟可以预防的事情？ 是死亡还是因为疾病会阻止它？ 三、 心理学家 [关注吸烟前的行为以及如何在早期阶段减缓这种行为。 通过吸烟应对。 认知戒烟策略。 处理数字口习惯]。

四、物理治疗师[关于如何改善一般身体形态的培训。 形成个人培训计划]。

五、营养师（专注于保持体重（双向）、营养）。 通过吸烟渴望吃什么的建议。

c) 通过这些关系和保留： i.热线及预约电话咨询：

1. 建立了“高强度群体”可以拨打的热线电话。

2. 在 26 周内每周给项目的所有参与者打电话。 通话 5-10 分钟。 如果参与者没有复发，则称为第 34 周和第 42 周。 如果参与者有复发，呼叫将继续，直到 10 周无复发，然后是第 34 周和第 42 周。

   d) “好友安排”： i．已完成计划并戒烟的参与者将与计划中的新参与者相匹配。 约的会议频率。 每 7-14 天一次。 第一批参与者与来自呼吸内科门诊的戒烟患者相匹配。

   COPD 患者害怕急性加重，因为这会增加呼吸困难、咳嗽、咳痰，并与显着的发病率和死亡率相关。 对于慢性阻塞性肺病的主动吸烟者，戒烟是预防慢性阻塞性肺病加重和进展的最佳干预措施。 该项目的潜在好处是预防与吸烟相关的慢性阻塞性肺病恶化，从而减少慢性阻塞性肺病住院和治疗的后勤和费用。 此外，参与者可能会受益于更少的精神抑郁、更高的自评生活质量和 COPD 患者的寿命，并可降低患肺癌的风险（肺功能 >50% 的 COPD 患者的主要死亡原因） FEV1) preserved) 和其他与吸烟有关的疾病。 有可能，该项目还可以使“健康”的吸烟者戒烟。 基于此，研究人员认为该实验科学合理，试验参与者不会面临不负责任的风险。