転移性前立腺腺癌の男性を対象とした第 2 相試験

包含基準:

5.3.1 書面によるインフォームドコンセント/試験への同意を喜んで提供できる。

5.3.2 -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。

5.3.3 -ECOGパフォーマンススケールで0〜3のパフォーマンスステータスを持っています。

5.3.4 主治医の判断により、平均余命が6ヶ月以上あること。

5.3.5 化学療法の候補者ではない、または化学療法を拒否する;または以前の化学療法の失敗。

5.3.6 ベースラインで PSA >2 ng/mL。

5.3.7 相関研究に利用できるアーカイブ腫瘍組織。 可能であれば、アーカイブ TRUS 前立腺生検組織の提出が必要です。これは、パラフィン ブロック (推奨) または少なくとも 15 枚のスライドの代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本の形で、関連する病理学レポートと共に提出してください。 保存された前立腺組織が利用できないか入手できない場合、適格性のためにTRUS前立腺生検を繰り返す必要はありません。

5.3.8 -組織学的に文書化された腺癌または前立腺の腺癌と神経内分泌癌の混合。 すべての被験者は、原発腫瘍または転移性生検の病理標本、検査および画像レポートを Rampart Health に提出し、そこで一元的に審査される必要があります。 Central Rampart Health の病理学的レビューは、スクリーニングには必要ありませんが、がんの診断と組織学的サブタイプの確認には必要です。 適格性の決定には、局所病理学的レビューで十分です。

5.3.9 -iRECIST基準を使用してPCWG3によって定義され、X線画像によって特定される測定可能な疾患。 適格であるためには、患者は、以下のいずれかで定義された骨および/または軟部組織病変に基づいて、直径1cm以上の癌腫瘤を伴う転移性骨および/または転移性リンパ節部位を少なくとも1つ持っている必要があります。続く：

• 骨イメージングによって定義された骨転移。 患者がテクネチウム骨スキャンを受けている場合、および/または NaF PET が実施されている場合は、どちらの検査も転移の記録に使用できます。両方のスキャンで、試験への登録に必要な転移数を示す必要はありません。 PSMA PET を受けている患者の場合、転移と一致する PSMA avid 病変のみが転移部位としてカウントされます。
• 画像検査で定義された遠隔転移性リンパ節疾患。 最短寸法が 1 cm 以上のリンパ節は、疾患に関与していると見なされます。 遠隔転移性リンパ節は、真の骨盤の範囲外のリンパ節として決定されます。 PSMA PET を受けている患者の場合、転移と一致する PSMA avid 病変のみが転移部位としてカウントされます。
• -医師が遠隔転移性疾患と一致すると見なした画像によって定義されたその他の軟部組織病変。 PSMA PETを受けている患者の場合、転移と一致するCTまたはMRI相関を有するPSMA avid病変のみが転移部位としてカウントされます。

5.3.10 発育中のヒト胎児に対するこのプロトコルの薬の影響は不明です。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究療法の初回投与前、研究参加期間中、および研究療法の最後の投与後120日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

5.3.11 彼らのパートナーは、適切な避妊法を使用するよう奨励されるべきです.

5.3.12 以下に従って、治療開始から14日以内の許容可能な初期検査値：ANC≧1500/μl。 -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（事前の輸血が許可されています）;血小板数≧100,000/μl; -クレアチニン≤2.0 x 施設の正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス> 30 ml /分; -カリウム≥3.5mmol/L（施設の正常範囲内）; -ビリルビン≤1.5 x ULN（文書化されたギルバート病を除く）; -SGOT（AST）≤2.5x ULN、または文書化された肝転移を有する患者の<5x ULN; -SGPT（ALT）≤2.5x ULNまたは文書化された肝転移のある患者の<5x ULN;アルブミン >2.5 mg/dL;活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り ≤1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲。 これらの値からの逸脱は、治療する研究者の裁量で許可されます。

5.3.13 -研究への参加によって複雑になる可能性のあるアクティブな主要な医学的または心理的問題はありません。

除外基準:

5.4.1 現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用しました。

5.4.2 -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法または他の形態の全身性免疫抑制療法を受けている 治験治療の最初の投与前の7日以内に、副腎不全のためのステロイドを除いて、プレドニゾン<10mg /日またはその同等物許可されています。

5.4.3 ECOG パフォーマンス スケールで 4 ～ 5 のパフォーマンス ステータスを持っています。

5.4.4 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。

5.4.5 ニボルマブまたはその賦形剤などのモノクローナル抗体に対する過敏症。

5.4.6 1日目の研究の4週間前までに以前の抗がんモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

5.4.7 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害 (登録の 6 か月前未満)、心筋梗塞 (登録の 6 か月前未満)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上)、または深刻な不整脈を必要とする投薬。

5.4.8 -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v.5グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、グレード 2 貧血、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。

5.4.9 注: 対象者が大手術を受けた場合、開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

5.4.10 -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、カルチノイド、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。

5.4.11 -過去2年間に全身治療を必要とした活動的な自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）全身性または皮膚性エリテマトーデス、皮膚乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強皮症を含むがこれらに限定されない、乾燥症候群、リウマチ性多発筋痛症、結節性多発動脈炎、肉芽腫性多発血管炎、顕微鏡的多発血管炎、結節性多発動脈炎、側頭動脈炎、巨細胞性動脈炎、皮膚筋炎、川崎病。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法、ヒドロキシクロロキンなど）は、全身療法の形態とは見なされません。

5.4.12 -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。

5.4.13 -全身療法を必要とする活動性感染症があります。

5.4.14 -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。

5.4.15 -精神医学的または薬物乱用障害、またはその他の状態が知られている 治験の要件への協力を妨げる 医師-調査官の意見。

5.4.16 -試験の予測期間内に子供を父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。

5.4.17 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。

5.4.18 -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。

5.4.19 -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、30 日以内は許可されません。

5.4.20 個人の代表者 (家族または友人) が何らかの理由で同意を差し控える。

5.4.21 何らかの理由で、同意書やその他の書面による情報を理解し、書面によるインフォームドコンセントを自由に与えることができない。

5.4.22 UBACCの同意能力アセスメントインストルメントで14.5未満のスコア（可能な最大20のうち）。

5.4.23 最初の同意から少なくとも 24 時間後、治療手順の前に同意書に再度署名しません。

5.4.24 シクロホスファミドに対する過敏症。

5.4.25 尿流出障害。