Een fase 2-onderzoek voor mannen met gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

5.3.1 Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek.

5.3.2 ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

5.3.3 Een prestatiestatus hebben van 0-3 op de ECOG-prestatieschaal.

5.3.4 Een levensverwachting hebben van 6 maanden of langer, zoals bepaald door de behandelend arts.

5.3.5 Geen kandidaat voor of weigert chemotherapie; of falen van eerdere chemotherapie.

5.3.6 PSA >2 ng/ml bij baseline.

5.3.7 Beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel voor correlatieve studies. Overlegging van gearchiveerd TRUS-prostaatbiopsieweefsel is vereist, indien beschikbaar, in de vorm van representatieve formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorspecimens in paraffineblokken (bij voorkeur) of ten minste 15 objectglaasjes, met een bijbehorend pathologierapport. Als gearchiveerde prostaatweefsels niet beschikbaar zijn of niet kunnen worden verkregen, is een herhaalde TRUS-prostaatbiopsie niet vereist om in aanmerking te komen.

5.3.8 Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom of gemengd adenocarcinoom-neuro-endocrien carcinoom van de prostaat. Alle proefpersonen moeten hun primaire tumor- of gemetastaseerde biopsiepathologiespecimens en laboratorium- en beeldvormingsrapporten indienen bij Rampart Health, waar ze centraal zullen worden beoordeeld. Pathologische beoordeling van Central Rampart Health is niet vereist voor screening, maar eerder voor bevestiging van de diagnose en het histologische subtype van kanker. Lokale pathologische beoordeling is voldoende om te bepalen of u in aanmerking komt.

5.3.9 Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door PCWG3 met behulp van iRECIST-criteria en geïdentificeerd door radiografische beeldvorming. Om in aanmerking te komen, moet de patiënt ten minste één gemetastaseerde bot- en/of gemetastaseerde lymfeklierlocatie(s) hebben met een kankermassa van 1 cm of meer in diameter op basis van bot- en/of wekedelenlaesies zoals gedefinieerd door een van de als vervolg op:

• Botmetastasen gedefinieerd door botbeeldvorming. Als de patiënt een technetium-botscan heeft ondergaan en/of een NaF-PET heeft ondergaan, kan elk onderzoek worden gebruikt voor het documenteren van metastasen; beide scans hoeven niet het aantal metastasen te tonen dat nodig is voor deelname aan het onderzoek. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan, worden alleen PSMA-gretige laesies die consistent zijn met metastase geteld als een plaats van metastase.
• Uitgezaaide lymfeklierziekte op afstand gedefinieerd door beeldvorming. Een lymfeklier ≥ 1 cm in kortste afmeting zal worden genoteerd als betrokken bij ziekte. Metastatische lymfeklieren op afstand worden bepaald als lymfeklieren buiten de grenzen van het ware bekken. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan, worden alleen PSMA-gretige laesies die consistent zijn met metastase geteld als een plaats van metastase.
• Elke andere laesie van zacht weefsel die door beeldvorming wordt gedefinieerd en die door de arts wordt beschouwd als consistent met metastatische ziekte op afstand. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan, worden alleen PSMA avid laesies die een CT- of MRI-correlatie hebben die consistent is met metastase, geteld als een plaats van metastase.

5.3.10 De effecten van de medicijnen in dit protocol op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, voor de duur van de studiedeelname en gedurende 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

5.3.11 Hun partners moeten worden aangemoedigd om de juiste anticonceptiemethode te gebruiken.

5.3.12 Aanvaardbare aanvankelijke laboratoriumwaarden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling volgens het volgende: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (voorafgaande transfusie toegestaan); Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl; Creatinine ≤ 2,0 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring >30 ml/min; Kalium ≥ 3,5 mmol/L (binnen institutioneel normaal bereik); Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, of <5x ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen; SGPT (ALAT) ≤ 2,5x ULN of <5x ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen; Albumine >2,5 mg/dL; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt ≤1,5 ​​x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia. Afwijking van deze waarden is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelend onderzoeker.

5.3.13 Geen actieve grote medische of psychische problemen die door studiedeelname gecompliceerd kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

5.4.1 Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.

5.4.2 Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie of een andere vorm van systemische immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, met uitzondering van steroïden voor bijnierinsufficiëntie, in welk geval prednison <10 mg/dag of het equivalent daarvan is toegestaan.

5.4.3 Heeft een prestatiestatus van 4-5 op de ECOG-prestatieschaal.

5.4.4 Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).

5.4.5 Overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen zoals nivolumab of een van de hulpstoffen.

5.4.6 Heeft eerder een monoklonaal antilichaam tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

5.4.7 Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie.

5.4.8 Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v.5 Graad > 1); alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, graad 2 anemie of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn echter aanvaardbaar.

5.4.9 Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat hij begint.

5.4.10 Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn carcinoïde, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.

5.4.11 Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), inclusief maar niet beperkt tot systemische of cutane lupus erythematosus, cutane psoriasis, artritis psoriatica, reumatoïde artritis, sclerodermie syndroom van sicca, polymyalgia reumatica, polyarteritis nodosa, granulomateuze polyangiitis, microscopische polyangiitis, polyarteritis nodosa, temporale arteritis, reuzencelarteritis, dermatomyositis, ziekte van Kawasaki. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, hydroxychloroquine, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

5.4.12 Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

5.4.13 Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

5.4.14 Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

5.4.15 Heeft een psychiatrische of verslavingsstoornis of een andere aandoening die naar het oordeel van de arts-onderzoeker de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.

5.4.16 Verwachten kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

5.4.17 Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).

5.4.18 Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

5.4.19 Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan ​​binnen 30 dagen.

5.4.20 Persoonlijke vertegenwoordiger (familielid of vriend) weigert toestemming om welke reden dan ook.

5.4.21 Om welke reden dan ook niet in staat om het toestemmingsformulier en andere schriftelijke informatie te begrijpen en vrijelijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

5.4.22 Scoort minder dan 14,5 (van een mogelijk maximum van 20) op het UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.

5.4.23 Ondertekent het toestemmingsformulier niet een tweede keer minimaal 24 uur na de eerste toestemming maar vóór de behandelingsprocedure.

5.4.24 Overgevoeligheid voor cyclofosfamide.

5.4.25 Urine-uitstroomobstructie.