2. fázisú vizsgálat áttétes prosztata adenokarcinómában szenvedő férfiak számára

Bevételi kritériumok:

5.3.1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.

5.3.2 Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

5.3.3 Az ECOG teljesítményskálán 0-3 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.

5.3.4 A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 6 hónap.

5.3.5 Nem jelölt kemoterápiára, vagy elutasítja azt; vagy a korábbi kemoterápia sikertelensége.

5.3.6 PSA >2 ng/ml az alapvonalon.

5.3.7 A korrelatív vizsgálatokhoz rendelkezésre álló archív daganatszövet. Az archív TRUS prosztata biopsziás szövet benyújtása szükséges, ha rendelkezésre áll, reprezentatív formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminták formájában paraffin blokkokban (előnyös), vagy legalább 15 tárgylemezen, a kapcsolódó patológiai jelentéssel együtt. Ha az archív prosztataszövetek nem állnak rendelkezésre vagy nem szerezhetők be, a jogosultsághoz nincs szükség ismételt TRUS prosztata biopsziára.

5.3.8 Szövettanilag dokumentált adenokarcinóma vagy vegyes adenokarcinóma-neuroendokrin prosztata karcinóma. Minden alanynak be kell nyújtania elsődleges daganatos vagy metasztatikus biopsziás patológiai mintáját, valamint laboratóriumi és képalkotó jelentését a Rampart Health részére, ahol központilag felülvizsgálják. A Central Rampart Health patológiai felülvizsgálata nem szükséges a szűréshez, hanem a rák diagnózisának és szövettani altípusának megerősítéséhez. A jogosultság megállapításához elegendő a helyi patológiai felülvizsgálat.

5.3.9 Mérhető betegség, amelyet a PCWG3 definiált az iRECIST kritériumok alapján, és radiográfiás képalkotással azonosítható. A jogosultsághoz a betegnek legalább egy metasztatikus csont- és/vagy áttétes nyirokcsomóhelye(i)nek kell lennie, amelynek a rák tömege legalább 1 cm átmérőjű a csont- és/vagy lágyszöveti elváltozások alapján, amint azt bármelyik következő:

• A csontképalkotás által meghatározott csontmetasztázisok. Ha a betegnél technéciumos csontvizsgálatot végeznek és/vagy NaF PET-et végeznek, bármelyik vizsgálat felhasználható a metasztázisok dokumentálására; mindkét vizsgálatnak nem kell kimutatnia a vizsgálatba való belépéshez szükséges metasztázisok számát. A PSMA PET-en átesett betegeknél csak a metasztázisnak megfelelő PSMA-elváltozások számítanak áttéthelynek.
• Képalkotó vizsgálattal meghatározott távoli metasztatikus nyirokcsomó-betegség. A legrövidebb méretű nyirokcsomók ≥1 cm-t a betegséggel érintettnek tekintik. A távoli áttétes nyirokcsomókat a valódi medence határain kívül eső bármely nyirokcsomóként határozzuk meg. A PSMA PET-en átesett betegeknél csak a metasztázisnak megfelelő PSMA-elváltozások számítanak áttéthelynek.
• Bármilyen más lágyrész-elváltozás, amelyet a képalkotás határoz meg, és az orvos úgy ítéli meg, hogy a távoli áttétes betegségnek megfelel. A PSMA PET-en átesett betegeknél csak azok a PSMA-sérülések számítanak áttéthelynek, amelyek CT- vagy MRI-vizsgálata megfelel a metasztázisnak.

5.3.10 Az ebben a protokollban szereplő gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati terápia első adagja előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati terápia utolsó adagja után 120 napig.

5.3.11 Partnereiket ösztönözni kell a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatára.

5.3.12 Elfogadható kezdeti laboratóriumi értékek a kezelés megkezdését követő 14 napon belül az alábbiak szerint: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (előzetes transzfúzió megengedett); Thrombocytaszám ≥ 100 000/µl; kreatinin ≤ a normál intézményi felső határ (ULN) 2,0-szerese VAGY kreatinin-clearance >30 ml/perc; Kálium ≥ 3,5 mmol/L (intézményi normál tartományon belül); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-kór); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, vagy <5x ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN vagy <5x ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél; albumin > 2,5 mg/dl; Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT ezen belül van az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartománya. Az ettől az értékektől való eltérés a kezelő vizsgáló belátása szerint megengedett.

5.3.13 Nincsenek aktív nagyobb egészségügyi vagy pszichológiai problémák, amelyeket a tanulmányi részvétel bonyolíthatna.

Kizárási kritériumok:

5.4.1 Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.

5.4.2 Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve a mellékvese-elégtelenség szteroidokat, amely esetben a prednizon <10 mg/nap vagy annak megfelelője megengedett.

5.4.3 Az ECOG teljesítményskálán 4-5 közötti teljesítményállapottal rendelkezik.

5.4.4 Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.

5.4.5 Monoklonális antitestekkel, például nivolumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

5.4.6 Korábban rákellenes monoklonális antitestet termelt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

5.4.7 Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa (<6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification II. osztály) vagy súlyos szívritmuszavar, amelyhez szükséges gyógyszer.

5.4.8 Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia ≤ 2. fokozat, 2. fokozatú anaemia vagy egyéb, ≤ 2. fokozatú, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján, elfogadható.

5.4.9 Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a beavatkozás megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a toxicitásból és/vagy a szövődményekből.

5.4.10 Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a karcinoid, a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.

5.4.11 Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás vagy bőr lupus erythematosust, a bőr pikkelysömörét, arthritis psoriaticát, rheumatoid arthritist, sclerodermát , sicca szindróma, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatosus polyangiitis, mikroszkopikus polyangiitis, polyarteritis nodosa, temporalis arteritis, óriássejtes arteritis, dermatomyositis, Kawasaki-kór. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén, hidroxiklorokin stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

5.4.12 Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.

5.4.13 Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.

5.4.14 Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.

5.4.15 Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara, vagy egyéb olyan állapota, amely az Orvos-nyomozó véleménye szerint zavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

5.4.16 Gyermek apává válása a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

5.4.17 Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.

5.4.18 Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).

5.4.19 Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és 30 napon belül nem engedélyezettek.

5.4.20 A személyes képviselő (családtag vagy barát) bármilyen okból megtagadja a hozzájárulást.

5.4.21 Bármilyen okból képtelen megérteni a hozzájárulási űrlapot és az egyéb írásos információkat, és szabadon megadni írásos beleegyezését.

5.4.22 14,5-nél kisebb pontszámok (a lehetséges maximum 20-ból) az UBACC hozzájárulási képesség értékelési eszközén.

5.4.23 Nem írja alá másodszor is a beleegyező nyilatkozatot legalább 24 órával az első beleegyezés után, de a kezelési eljárás előtt.

5.4.24 Ciklofoszfamiddal szembeni túlérzékenység.

5.4.25 A vizelet kiáramlásának elzáródása.