Eine Phase-2-Studie für Männer mit metastasiertem Prostata-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

5.3.1 Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben.

5.3.2 Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.

5.3.3 Einen Leistungsstatus von 0-3 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

5.3.4 Eine vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr haben.

5.3.5 Kein Kandidat für oder lehnt eine Chemotherapie ab; oder Versagen einer vorangegangenen Chemotherapie.

5.3.6 PSA > 2 ng/ml zu Studienbeginn.

5.3.7 Verfügbares archiviertes Tumorgewebe für korrelative Studien. Falls verfügbar, ist die Einreichung von archiviertem TRUS-Prostatabiopsiegewebe in Form von repräsentativen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorproben in Paraffinblöcken (bevorzugt) oder mindestens 15 Objektträgern mit einem zugehörigen Pathologiebericht erforderlich. Wenn archiviertes Prostatagewebe nicht verfügbar ist oder nicht erhalten werden kann, ist eine erneute TRUS-Prostatabiopsie für die Eignung nicht erforderlich.

5.3.8 Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom oder gemischtes Adenokarzinom-neuroendokrines Karzinom der Prostata. Alle Probanden müssen ihre primären Tumor- oder metastasierten Biopsie-Pathologieproben sowie Labor- und Bildgebungsberichte an Rampart Health senden, wo sie zentral überprüft werden. Die pathologische Untersuchung von Central Rampart Health ist nicht für das Screening erforderlich, sondern für die Bestätigung der Diagnose und des histologischen Subtyps von Krebs. Eine lokale pathologische Überprüfung ist für die Bestimmung der Eignung ausreichend.

5.3.9 Messbare Krankheit, wie von PCWG3 unter Verwendung von iRECIST-Kriterien definiert und durch radiologische Bildgebung identifiziert. Um in Frage zu kommen, muss der Patient mindestens eine metastatische Knochen- und/oder metastatische Lymphknotenstelle mit einer Krebsmasse von mindestens 1 cm Durchmesser haben, basierend auf Knochen- und/oder Weichteilläsionen gemäß einer der Definitionen Folgendes:

• Durch Knochenbildgebung definierte Knochenmetastasen. Wenn bei dem Patienten ein Technetium-Knochenscan und/oder ein NaF-PET durchgeführt wurde, kann jede Studie zur Dokumentation von Metastasen verwendet werden; beide Scans müssen nicht die Anzahl der Metastasen zeigen, die für den Studieneintritt erforderlich sind. Bei Patienten, die sich einer PSMA-PET unterziehen, werden nur PSMA-Avid-Läsionen, die mit einer Metastasierung übereinstimmen, als Metastasierungsstelle gezählt.
• Fernmetastasierte Lymphknotenerkrankung, definiert durch Bildgebung. Ein Lymphknoten ≥ 1 cm in der kürzesten Ausdehnung wird als mit der Krankheit involviert vermerkt. Fernmetastasierende Lymphknoten werden als alle Lymphknoten außerhalb der Grenzen des wahren Beckens bestimmt. Bei Patienten, die sich einer PSMA-PET unterziehen, werden nur PSMA-Avid-Läsionen, die mit einer Metastasierung übereinstimmen, als Metastasierungsstelle gezählt.
• Jede andere durch Bildgebung definierte Weichteilläsion, die vom Arzt als vereinbar mit einer Fernmetastasierung angesehen wird. Bei Patienten, die sich einer PSMA-PET unterziehen, werden nur PSMA-avid-Läsionen, die eine CT- oder MRT-Korrelation aufweisen, die mit einer Metastasierung übereinstimmt, als Metastasierungsstelle gezählt.

5.3.10 Die Auswirkungen der Medikamente in diesem Protokoll auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen zustimmen, vor der ersten Dosis der Studientherapie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

5.3.11 Ihre Partner sollten ermutigt werden, die richtige Verhütungsmethode anzuwenden.

5.3.12 Akzeptable anfängliche Laborwerte innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn gemäß Folgendem: ANC ≥ 1500/µl; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (vorherige Transfusion erlaubt); Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl; Kreatinin ≤ 2,0 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance > 30 ml/min; Kalium ≥ 3,5 mmol/L (innerhalb des institutionellen Normalbereichs); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern kein Morbus Gilbert dokumentiert ist); SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN oder <5x ULN bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen; Albumin >2,5 mg/dl; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb liegt therapeutischer Anwendungsbereich von Antikoagulanzien. Abweichungen von diesen Werten sind nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes zulässig.

5.3.13 Keine aktiven größeren medizinischen oder psychologischen Probleme, die durch die Studienteilnahme erschwert werden könnten.

Ausschlusskriterien:

5.4.1 nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet.

5.4.2 Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der systemischen immunsuppressiven Therapie, mit Ausnahme von Steroiden für Nebenniereninsuffizienz, in diesem Fall Prednison < 10 mg / Tag oder ein Äquivalent ist erlaubt.

5.4.3 Hat einen Leistungsstatus von 4-5 auf der ECOG-Leistungsskala.

5.4.4 Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper wie Nivolumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.

5.4.6 Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper oder wer sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

5.4.7 Klinisch signifikant (d. h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebrale Gefäßinsuffizienz (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen erforderlich Medikament.

5.4.8 Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v.5 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2, Anämie Grad 2 oder andere Grade ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.

5.4.9 Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

5.4.10 Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Karzinoide, Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.

5.4.11 Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen oder kutanen Lupus erythematodes, kutane Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie B. Sicca-Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Polyarteritis nodosa, granulomatöse Polyangiitis, mikroskopische Polyangiitis, Polyarteritis nodosa, Arteriitis temporalis, Riesenzellarteriitis, Dermatomyositis, Kawasaki-Krankheit. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, Hydroxychloroquin usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

5.4.12 Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.

5.4.13 Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

5.4.14 Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.

5.4.15 Hat eine bekannte psychiatrische Störung oder Störung durch Drogenmissbrauch oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.

5.4.16 Erwartung, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

5.4.17 Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).

5.4.18 Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

5.4.19 Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und dürfen nicht innerhalb von 30 Tagen verabreicht werden.

5.4.20 Der persönliche Vertreter (Familienmitglied oder Freund) verweigert die Zustimmung aus irgendeinem Grund.

5.4.21 Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, das Einwilligungsformular und andere schriftliche Informationen zu verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

5.4.22 Ergebnisse von weniger als 14,5 (von möglichen maximal 20) auf dem UBACC-Instrument zur Beurteilung der Zustimmungsfähigkeit.

5.4.23 Unterschreibt das Einwilligungsformular nicht ein zweites Mal mindestens 24 Stunden nach der ursprünglichen Einwilligung, aber vor dem Behandlungsverfahren.

5.4.24 Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid.

5.4.25 Obstruktion des Harnabflusses.