Um estudo de fase 2 para homens com adenocarcinoma metastático da próstata

Critério de inclusão:

5.3.1 Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.

5.3.2 Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

5.3.3 Tenha um status de desempenho de 0 a 3 na escala de desempenho ECOG.

5.3.4 Ter uma expectativa de vida de 6 meses ou mais, conforme determinado pelo médico assistente.

5.3.5 Não é candidato ou recusa a quimioterapia; ou falha da quimioterapia anterior.

5.3.6 PSA >2 ng/mL na linha de base.

5.3.7 Tecido tumoral de arquivo disponível para estudos correlativos. O envio de tecido de biópsia de próstata TRUS de arquivo é necessário, se disponível, na forma de amostras de tumor representativas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) em blocos de parafina (preferencialmente) ou pelo menos 15 lâminas, com um relatório de patologia associado. Se os tecidos prostáticos de arquivo não estiverem disponíveis ou não puderem ser obtidos, uma repetição da biópsia da próstata TRUS não é necessária para elegibilidade.

5.3.8 Adenocarcinoma documentado histologicamente ou adenocarcinoma misto-carcinoma neuroendócrino da próstata. Todos os indivíduos devem enviar seu tumor primário ou amostras de biópsia metastática e relatórios laboratoriais e de imagem para a Rampart Health, onde serão revisados ​​centralmente. A revisão patológica da Central Rampart Health não é necessária para triagem, mas sim para confirmação do diagnóstico e subtipo histológico de câncer. A revisão patológica local é suficiente para determinar a elegibilidade.

5.3.9 Doença mensurável conforme definida pelo PCWG3 usando critérios iRECIST e identificada por imagem radiográfica. Para ser elegível, o paciente deve ter pelo menos um osso metastático e/ou local(is) de linfonodo metastático com massa cancerosa medindo 1 cm ou mais de diâmetro com base em lesões ósseas e/ou de tecidos moles, conforme definido por qualquer um dos seguindo:

• Metástases ósseas definidas por imagem óssea. Se o paciente tiver cintilografia óssea com tecnécio e/ou NaF PET realizado, qualquer um dos estudos pode ser usado para documentar metástases; ambas as varreduras não precisam mostrar o número de metástases necessárias para a entrada no estudo. Para pacientes submetidos a PSMA PET, apenas as lesões ávidas por PSMA consistentes com metástase serão contadas como um local de metástase.
• Doença linfonodal metastática à distância definida por imagem. Um linfonodo ≥1 cm na dimensão mais curta será notado como envolvido com a doença. Os linfonodos metastáticos distantes serão determinados como quaisquer linfonodos fora dos limites da pelve verdadeira. Para pacientes submetidos a PSMA PET, apenas as lesões ávidas por PSMA consistentes com metástase serão contadas como um local de metástase.
• Qualquer outra lesão de tecidos moles definida por imagem considerada pelo médico como consistente com doença metastática à distância. Para pacientes submetidos a PSMA PET, apenas lesões ávidas por PSMA que tenham uma correlação de TC ou RM consistente com metástase serão contadas como um local de metástase.

5.3.10 Os efeitos dos medicamentos deste protocolo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada antes da primeira dose da terapia do estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

5.3.11 Seus parceiros devem ser encorajados a usar métodos contraceptivos adequados.

5.3.12 Valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​dentro de 14 dias após o início do tratamento de acordo com o seguinte: CAN ≥ 1500/µl; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusão prévia permitida); Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl; Creatinina ≤ 2,0 x o limite superior institucional do normal (LSN) OU depuração de creatinina >30 ml/min; Potássio ≥ 3,5 mmol/L (dentro da normalidade institucional); Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (a menos que haja doença de Gilbert documentada); SGOT (AST) ≤ 2,5x LSN ou <5x LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas; SGPT (ALT) ≤ 2,5x LSN ou <5x LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas; Albumina >2,5 mg/dL; Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes. O desvio desses valores é permitido a critério do investigador responsável pelo tratamento.

5.3.13 Nenhum problema médico ou psicológico importante ativo que possa ser complicado pela participação no estudo.

Critério de exclusão:

5.4.1 Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.

5.4.2 Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora sistêmica nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental, com exceção de esteroides para insuficiência adrenal, caso em que prednisona <10mg/dia ou seu equivalente é permitido.

5.4.3 Tem um status de desempenho de 4-5 na Escala de Desempenho ECOG.

5.4.4 Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Hipersensibilidade a anticorpos monoclonais como nivolumab ou qualquer um dos seus excipientes.

5.4.6 Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

5.4.7 Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer medicamento.

5.4.8 Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v.5 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2, anemia de Grau 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.

5.4.9 Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de começar.

5.4.10 Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoide, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.

5.4.11 Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras), incluindo, entre outros, lúpus eritematoso cutâneo ou sistêmico, psoríase cutânea, artrite psoriática, artrite reumatóide, esclerodermia , síndrome sicca, polimialgia reumática, poliarterite nodosa, poliangiite granulomatosa, poliangiite microscópica, poliarterite nodosa, arterite temporal, arterite de células gigantes, dermatomiosite, doença de Kawasaki. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, hidroxicloroquina, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

5.4.12 Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.

5.4.13 Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

5.4.14 Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

5.4.15 Tem transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias ou qualquer outra condição que interfira na cooperação com os requisitos do estudo na opinião do médico-investigador.

5.4.16 Esperar ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

5.4.17 Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

5.4.18 Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

5.4.19 Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas dentro de 30 dias.

5.4.20 O representante pessoal (familiar ou amigo) nega o consentimento por qualquer motivo.

5.4.21 Incapaz, por qualquer motivo, de entender o formulário de consentimento e outras informações por escrito e dar livremente o consentimento informado por escrito.

5.4.22 Pontuações inferiores a 14,5 (de um máximo possível de 20) no Instrumento de Avaliação da Capacidade de Consentir da UBACC.

5.4.23 Não reassine o formulário de consentimento uma segunda vez pelo menos 24 horas após o consentimento inicial, mas antes do procedimento de tratamento.

5.4.24 Hipersensibilidade à Ciclofosfamida.

5.4.25 Obstrução do fluxo urinário.