Et fase 2-forsøg for mænd med metastatisk prostataadenokarcinom

Inklusionskriterier:

5.3.1 Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.

5.3.2 Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

5.3.3 Har en præstationsstatus på 0-3 på ECOG Performance Scale.

5.3.4 Har en forventet levetid på 6 måneder eller mere som bestemt af den behandlende læge.

5.3.5 Ikke en kandidat til eller afslår kemoterapi; eller svigt af tidligere kemoterapi.

5.3.6 PSA >2 ng/ml ved baseline.

5.3.7 Tilgængeligt arkivtumorvæv til korrelative undersøgelser. Indsendelse af arkivmateriale fra TRUS prostatabiopsivæv er påkrævet, hvis det er tilgængeligt, i form af repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblokke (foretrukket) eller mindst 15 objektglas med en tilhørende patologirapport. Hvis arkivprostatavæv er utilgængeligt eller ikke kan opnås, er en gentagen TRUS prostatabiopsi ikke påkrævet for at være berettiget.

5.3.8 Histologisk dokumenteret adenokarcinom eller blandet adenokarcinom-neuroendokrint karcinom i prostata. Alle forsøgspersoner skal indsende deres primære tumor- eller metastatiske biopsipatologiprøver og laboratorie- og billeddiagnostiske rapporter til Rampart Health, hvor de vil blive gennemgået centralt. Central Rampart Health patologisk gennemgang er ikke påkrævet til screening, men snarere for bekræftelse af diagnose og histologisk undertype af cancer. Lokal patologisk gennemgang er tilstrækkelig til at bestemme egnethed.

5.3.9 Målbar sygdom som defineret af PCWG3 ved hjælp af iRECIST-kriterier og identificeret ved røntgenbillede. For at være berettiget skal patienten have mindst ét ​​metastatisk knogle- og/eller metastatiske lymfeknudested(er) med kræftmasse, der måler 1 cm eller mere i diameter baseret på knogle- og/eller bløddelslæsioner som defineret af nogen af følge:

• Knoglemetastaser defineret ved knoglebilleddannelse. Hvis patienten får foretaget technetium knoglescanning og/eller NaF PET, kan begge undersøgelser bruges til at dokumentere metastaser; begge scanninger behøver ikke at vise antallet af metastaser, der kræves for at komme ind i studiet. For patienter, der gennemgår PSMA PET, vil kun PSMA ivrige læsioner, der er i overensstemmelse med metastase, blive talt som et metastasested.
• Fjernmetastatisk lymfeknudesygdom defineret ved billeddannelse. En lymfeknude ≥1 cm i korteste dimension vil blive noteret som involveret i sygdom. Fjerne metastatiske lymfeknuder vil blive bestemt som alle lymfeknuder uden for rammerne af det sande bækken. For patienter, der gennemgår PSMA PET, vil kun PSMA ivrige læsioner, der er i overensstemmelse med metastase, blive talt som et metastasested.
• Enhver anden læsion i blødt væv defineret ved billeddiagnostik, som lægen anser for at være i overensstemmelse med fjernmetastatisk sygdom. For patienter, der gennemgår PSMA PET, vil kun PSMA ivrige læsioner, der har en CT- eller MR-korrelation i overensstemmelse med metastase, blive talt som et metastasested.

5.3.10 Virkningerne af medicinen i denne protokol på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention før den første dosis af undersøgelsesterapien, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

5.3.11 Deres partnere bør opmuntres til at bruge den rigtige præventionsmetode.

5.3.12 Acceptable initiale laboratorieværdier inden for 14 dage efter behandlingsstart i henhold til følgende: ANC ≥ 1500/µl; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (tidligere transfusion tilladt); Blodpladeantal ≥ 100.000/µl; Kreatinin ≤ 2,0 x den institutionelle øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance >30 ml/min; Kalium ≥ 3,5 mmol/L (inden for institutionelt normalområde); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts sygdom); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos patienter med dokumenterede levermetastaser; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos patienter med dokumenterede levermetastaser; Albumin >2,5 mg/dL; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for PT eller PTT. terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia. Afvigelse fra disse værdier er tilladt efter den behandlende investigator.

5.3.13 Ingen aktive større medicinske eller psykologiske problemer, der kunne kompliceres af studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

5.4.1 Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.

5.4.2 Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for systemisk immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, med undtagelse af steroider til binyrebarkinsufficiens, i hvilket tilfælde prednison <10 mg/dag eller tilsvarende er tilladt.

5.4.3 Har en præstationsstatus på 4-5 på ECOG Performance Scale.

5.4.4 Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Overfølsomhed over for monoklonale antistoffer såsom nivolumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

5.4.6 Har haft et tidligere monoklonalt anti-cancer antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

5.4.7 Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.

5.4.8 Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2, Grad 2 anæmi eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.

5.4.9 Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før start.

5.4.10 Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter carcinoid, basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.

5.4.11 Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), herunder men ikke begrænset til systemisk eller kutan lupus erythematosus, kutan psoriasis, psoriasisarthritis, leddegigt, sklerodermi , sicca syndrom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatøs polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis, polyarteritis nodosa, temporal arteritis, kæmpecelle arteritis, dermatomyositis, Kawasaki sygdom. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, hydroxychloroquin osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

5.4.12 Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.

5.4.13 Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

5.4.14 Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

5.4.15 Har kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse eller en hvilken som helst anden tilstand, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget efter lægens vurdering.

5.4.16 Forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

5.4.17 Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

5.4.18 Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

5.4.19 Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt inden for 30 dage.

5.4.20 Personlig repræsentant (familiemedlem eller ven) tilbageholder samtykke uanset årsag.

5.4.21 Ude af nogen grund at forstå samtykkeformularen og andre skriftlige oplysninger og frit give skriftligt informeret samtykke.

5.4.22 Scorer mindre end 14,5 (ud af muligt maksimum på 20) på UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.

5.4.23 Genunderskriver ikke samtykkeerklæringen en anden gang mindst 24 timer efter det første samtykke, men før behandlingsproceduren.

5.4.24 Overfølsomhed over for cyclophosphamid.

5.4.25 Urinudstrømningsobstruktion.