Vaiheen 2 koe miehille, joilla on etäpesäkkeinen eturauhasen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

5.3.1 Halua ja pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus kokeeseen.

5.3.2 Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

5.3.3 Suorituskyvyn tila on 0-3 ECOG-suorituskykyasteikolla.

5.3.4 Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta hoitavan lääkärin määrittämänä.

5.3.5 Ei ole ehdokas kemoterapiaan tai kieltäytyy siitä; tai aikaisemman kemoterapian epäonnistuminen.

5.3.6 PSA > 2 ng/ml lähtötasolla.

5.3.7 Käytettävissä oleva arkistokasvainkudos korrelatiivisia tutkimuksia varten. Arkistoitu TRUS-eturauhasen biopsiakudos on toimitettava, jos se on saatavilla, edustavina formaliinilla kiinnitetyinä parafiiniin upotettuina (FFPE) kasvainnäytteinä parafiinilohkoissa (suositeltavana) tai vähintään 15 objektilaseina ja niihin liittyvä patologiaraportti. Jos arkistoituja eturauhaskudoksia ei ole saatavilla tai niitä ei voida saada, toista TRUS-eturauhasen biopsiaa ei vaadita kelpoisuuden vuoksi.

5.3.8 Histologisesti dokumentoitu adenokarsinooma tai seka adenokarsinooma-neuroendokriininen eturauhasen syöpä. Kaikkien koehenkilöiden on toimitettava primaarisen kasvaimen tai metastaattisen biopsian patologianäytteet sekä laboratorio- ja kuvantamisraportit Rampart Healthille, jossa heidät tarkastellaan keskitetysti. Central Rampart Health -patologista arviointia ei vaadita seulontaa varten, vaan pikemminkin diagnoosin ja syövän histologisen alatyypin vahvistamiseksi. Paikallinen patologinen arviointi riittää kelpoisuuden määrittämiseen.

5.3.9 Mitattavissa oleva sairaus PCWG3:n määrittelemänä iRECIST-kriteereitä käyttäen ja tunnistettu röntgenkuvauksella. Ollakseen kelvollinen potilaalla on oltava vähintään yksi metastaattinen luu- ja/tai metastaattinen imusolmukekohta, jonka syöpämassa on halkaisijaltaan vähintään 1 cm perustuen luu- ja/tai pehmytkudosvaurioihin, kuten jokin seurata:

• Luumetastaasit määritellään luukuvauksella. Jos potilaalle on tehty teknetiumluun skannaus ja/tai NaF PET, kumpaa tahansa tutkimusta voidaan käyttää etäpesäkkeiden dokumentointiin; kummankaan skannauksen ei tarvitse näyttää tutkimukseen osallistumiseen tarvittavien etäpesäkkeiden määrää. Potilaille, joille tehdään PSMA PET, vain PSMA:n innokkaat leesiot, jotka ovat yhdenmukaisia ​​etäpesäkkeiden kanssa, lasketaan etäpesäkekohdaksi.
• Kaukometastaattinen imusolmukkeiden sairaus, joka määritellään kuvantamisella. Lyhyimmän mittaisen imusolmukkeen ≥1 cm katsotaan liittyvän sairauteen. Kaukaiset metastaattiset imusolmukkeet määritetään todellisen lantion rajojen ulkopuolella oleviksi imusolmukkeiksi. Potilaille, joille tehdään PSMA PET, vain PSMA:n innokkaat leesiot, jotka ovat yhdenmukaisia ​​etäpesäkkeiden kanssa, lasketaan etäpesäkekohdaksi.
• Mikä tahansa muu pehmytkudosleesio, joka on kuvantamisella määritelty ja jonka lääkäri pitää kaukaisen metastaattisen taudin mukaisena. Potilaille, joille tehdään PSMA PET, vain sellaiset PSMA:n innokkaat leesiot, joiden TT- tai MRI korreloivat metastaasin kanssa, lasketaan etäpesäkekohtaksi.

5.3.10 Tämän protokollan lääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

5.3.11 Heidän kumppaneitaan tulee rohkaista käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.

5.3.12 Hyväksyttävät alkulaboratorioarvot 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta seuraavien ohjeiden mukaan: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ennen verensiirto sallittu); Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl; Kreatiniini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min; kalium ≥ 3,5 mmol/L (laitoksen normaalin alueen sisällä); Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei ole dokumentoitu Gilbertin tautia); SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja; SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja; albumiini > 2,5 mg/dl; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT antikoagulanttien terapeuttinen käyttöalue. Poikkeaminen näistä arvoista on sallittua hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.

5.3.13 Ei aktiivisia suuria lääketieteellisiä tai psykologisia ongelmia, joita tutkimukseen osallistuminen voisi monimutkaistaa.

Poissulkemiskriteerit:

5.4.1 Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

5.4.2 Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta, lukuun ottamatta lisämunuaisen vajaatoimintaan tarkoitettuja steroideja, jolloin prednisoni <10 mg/vrk tai vastaava on sallittu.

5.4.3 Sen suorituskykytila ​​on 4-5 ECOG-suorituskykyasteikolla.

5.4.4 Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille, kuten nivolumabille tai jollekin sen apuaineelle.

5.4.6 Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

5.4.7 Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonisairaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitys.

5.4.8 Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2, asteen 2 anemia tai muu aste ≤ 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.

5.4.9 Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen aloittamista.

5.4.10 Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat karsinoidi, ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.

5.4.11 Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), mukaan lukien systeeminen tai ihon lupus erythematosus, ihopsoriaasi, nivelpsoriaasi, nivelreuma, skleroderma , sicca-oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatoottinen polyangiiitti, mikroskooppinen polyangiiitti, polyarteritis nodosa, temporaalinen arteriitti, jättiläissoluarteriitti, dermatomyosiitti, Kawasakin tauti. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan, hydroksiklorokiinia jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

5.4.12 Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.

5.4.13 Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

5.4.14 hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

5.4.15 Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö tai muu sairaus, joka Lääkäri-tutkijan mielestä häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

5.4.16 Odotetaan lasten isäksi ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

5.4.17 Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

5.4.18 Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).

5.4.19 Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eikä niitä sallita 30 päivän sisällä.

5.4.20 Henkilökohtainen edustaja (perheenjäsen tai ystävä) kieltäytyy antamasta suostumusta mistä tahansa syystä.

5.4.21 Ei voi mistään syystä ymmärtää suostumuslomaketta ja muita kirjallisia tietoja ja antaa vapaasti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.

5.4.22 Alle 14,5 (mahdollisesta enimmäispistemäärästä 20) UBACC:n suostumusvalmiuden arviointivälineessä.

5.4.23 Ei allekirjoita suostumuslomaketta uudelleen toistamiseen vähintään 24 tuntia alkuperäisen suostumuksen jälkeen, mutta ennen hoitotoimenpidettä.

5.4.24 Yliherkkyys syklofosfamidille.

5.4.25 Virtsan ulosvirtauksen tukos.