Un ensayo de fase 2 para hombres con adenocarcinoma de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

5.3.1 Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

5.3.2 Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

5.3.3 Tener un estado de rendimiento de 0-3 en la escala de rendimiento ECOG.

5.3.4 Tener una esperanza de vida de 6 meses o más según lo determine el médico tratante.

5.3.5 No es candidato o rechaza la quimioterapia; o el fracaso de la quimioterapia previa.

5.3.6 PSA >2 ng/mL al inicio.

5.3.7 Tejido tumoral de archivo disponible para estudios correlativos. Se requiere el envío de tejido de biopsia de próstata TRUS de archivo si está disponible, en forma de muestras tumorales representativas fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) en bloques de parafina (preferido) o al menos 15 portaobjetos, con un informe patológico asociado. Si los tejidos de próstata de archivo no están disponibles o no se pueden obtener, no se requiere repetir la biopsia de próstata por TRUS para ser elegible.

5.3.8 Adenocarcinoma documentado histológicamente o mixto adenocarcinoma-carcinoma neuroendocrino de próstata. Todos los sujetos deben enviar sus especímenes de patología del tumor primario o biopsia metastásica y los informes de laboratorio e imágenes a Rampart Health, donde serán revisados ​​de forma centralizada. No se requiere una revisión patológica de Central Rampart Health para la detección, sino más bien para la confirmación del diagnóstico y el subtipo histológico de cáncer. La revisión patológica local es suficiente para determinar la elegibilidad.

5.3.9 Enfermedad medible según lo definido por PCWG3 utilizando los criterios iRECIST e identificada por imágenes radiográficas. Para ser elegible, el paciente debe tener al menos un hueso metastásico y/o sitio(s) de ganglio linfático metastásico con una masa cancerosa que mida 1 cm o más de diámetro según las lesiones óseas y/o de tejido blando definidas por cualquiera de los siguiente:

• Metástasis óseas definidas por imagen ósea. Si al paciente se le realiza una gammagrafía ósea con tecnecio y/o una PET con NaF, cualquiera de los dos estudios puede usarse para documentar metástasis; ambos escaneos no necesitan mostrar la cantidad de metástasis requeridas para ingresar al estudio. Para los pacientes que se someten a PET con PSMA, solo las lesiones ávidas de PSMA que son consistentes con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.
• Enfermedad de los ganglios linfáticos metastásicos a distancia definida por imágenes. Un ganglio linfático ≥1 cm en su dimensión más corta se considerará afectado por la enfermedad. Los ganglios linfáticos metastásicos distantes se determinarán como cualquier ganglio linfático fuera de los límites de la pelvis verdadera. Para los pacientes que se someten a PET con PSMA, solo las lesiones ávidas de PSMA que son consistentes con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.
• Cualquier otra lesión de tejido blando definida por imágenes que el médico considere compatible con enfermedad metastásica a distancia. Para los pacientes que se someten a PSMA PET, solo las lesiones ávidas de PSMA que tienen una TC o una RM que se correlacionan con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.

5.3.10 Se desconocen los efectos de los medicamentos en este protocolo sobre el feto humano en desarrollo. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de la primera dosis de la terapia del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

5.3.11 Se debe alentar a sus parejas a que usen un método anticonceptivo adecuado.

5.3.12 Valores de laboratorio iniciales aceptables dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento de acuerdo con lo siguiente: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusión previa permitida); Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl; Creatinina ≤ 2,0 x el límite superior institucional de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina >30 ml/min; Potasio ≥ 3,5 mmol/L (dentro del rango normal institucional); Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que se documente la enfermedad de Gilbert); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, o <5x ULN en pacientes con metástasis hepática documentada; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN o <5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas documentadas; Albúmina >2,5 mg/dl; Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro rango terapéutico de uso previsto de los anticoagulantes. Se permite la desviación de estos valores a discreción del investigador tratante.

5.3.13 No tener problemas médicos o psicológicos importantes activos que puedan complicarse con la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

5.4.1 Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.

5.4.2 Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, con la excepción de esteroides para la insuficiencia suprarrenal en cuyo caso prednisona <10 mg/día o su equivalente esta permitido.

5.4.3 Tiene un estado funcional de 4-5 en la escala de rendimiento ECOG.

5.4.4 Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales como nivolumab o alguno de sus excipientes.

5.4.6 Ha tenido un anticuerpo monoclonal contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

5.4.7 Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente vascular cerebral (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiere medicamento.

5.4.8 Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v.5 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2, la anemia de grado 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.

5.4.9 Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar.

5.4.10 Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen carcinoide, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.

5.4.11 Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico o cutáneo, psoriasis cutánea, artritis psoriásica, artritis reumatoide, esclerodermia , síndrome seco, polimialgia reumática, poliarteritis nodosa, poliangeítis granulomatosa, poliangeítis microscópica, poliarteritis nodosa, arteritis temporal, arteritis de células gigantes, dermatomiositis, enfermedad de Kawasaki. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, hidroxicloroquina, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

5.4.12 Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.

5.4.13 Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

5.4.14 Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.

5.4.15 Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido o cualquier otra afección que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio en opinión del médico investigador.

5.4.16 Esperar engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

5.4.17 Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

5.4.18 Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

5.4.19 Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas dentro de los 30 días.

5.4.20 El representante personal (familiar o amigo) niega el consentimiento por cualquier motivo.

5.4.21 Incapaz, por cualquier motivo, de entender el formulario de consentimiento y otra información escrita y dar libremente un consentimiento informado por escrito.

5.4.22 Puntuaciones inferiores a 14,5 (de un máximo posible de 20) en el Instrumento de Evaluación de la Capacidad de Consentimiento de la UBACC.

5.4.23 No vuelve a firmar el formulario de consentimiento por segunda vez al menos 24 horas después del consentimiento inicial pero antes del procedimiento de tratamiento.

5.4.24 Hipersensibilidad a la ciclofosfamida.

5.4.25 Obstrucción del flujo urinario.