Un essai de phase 2 pour les hommes atteints d'adénocarcinome prostatique métastatique

Critère d'intégration:

5.3.1 Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

5.3.2 Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

5.3.3 Avoir un statut de performance de 0 à 3 sur l'échelle de performance ECOG.

5.3.4 Avoir une espérance de vie de 6 mois ou plus telle que déterminée par le médecin traitant.

5.3.5 Ne pas être candidat ou refuser la chimiothérapie ; ou échec d'une chimiothérapie antérieure.

5.3.6 PSA > 2 ng/mL au départ.

5.3.7 Tissu tumoral d'archives disponible pour les études corrélatives. La soumission d'archives de tissus de biopsie de la prostate TRUS est requise si disponible, sous la forme d'échantillons représentatifs de tumeurs fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) dans des blocs de paraffine (de préférence) ou d'au moins 15 lames, avec un rapport de pathologie associé. Si les tissus de la prostate d'archives ne sont pas disponibles ou ne peuvent pas être obtenus, une nouvelle biopsie de la prostate TRUS n'est pas requise pour l'éligibilité.

5.3.8 Adénocarcinome histologiquement documenté ou adénocarcinome mixte-carcinome neuroendocrinien de la prostate. Tous les sujets doivent soumettre leurs échantillons de tumeur primaire ou de biopsie métastatique et leurs rapports de laboratoire et d'imagerie à Rampart Health, où ils seront examinés de manière centralisée. L'examen pathologique de Central Rampart Health n'est pas requis pour le dépistage, mais plutôt pour la confirmation du diagnostic et du sous-type histologique de cancer. L'examen pathologique local est suffisant pour déterminer l'éligibilité.

5.3.9 Maladie mesurable telle que définie par le PCWG3 à l'aide des critères iRECIST et identifiée par imagerie radiographique. Pour être éligible, le patient doit avoir au moins un site métastatique osseux et/ou ganglionnaire métastatique avec une masse cancéreuse mesurant 1 cm ou plus de diamètre en fonction des lésions osseuses et/ou des tissus mous telles que définies par l'une des suivant:

• Métastases osseuses définies par imagerie osseuse. Si le patient subit une scintigraphie osseuse au technétium et/ou une TEP au NaF, l'une ou l'autre des études peut être utilisée pour documenter les métastases ; les deux scans n'ont pas besoin de montrer le nombre de métastases requis pour l'entrée dans l'étude. Pour les patients subissant une TEP PSMA, seules les lésions avides de PSMA qui sont compatibles avec une métastase seront comptées comme un site de métastase.
• Pathologie ganglionnaire métastatique à distance définie par imagerie. Un ganglion lymphatique ≥ 1 cm dans la dimension la plus courte sera noté comme impliqué dans la maladie. Les ganglions lymphatiques métastatiques distants seront déterminés comme tous les ganglions lymphatiques en dehors des limites du vrai bassin. Pour les patients subissant une TEP PSMA, seules les lésions avides de PSMA qui sont compatibles avec une métastase seront comptées comme un site de métastase.
• Toute autre lésion des tissus mous définie par imagerie considérée par le médecin comme compatible avec une maladie métastatique à distance. Pour les patients subissant une TEP PSMA, seules les lésions avides de PSMA qui ont une corrélation CT ou IRM compatible avec la métastase seront comptées comme un site de métastase.

5.3.10 Les effets des médicaments dans ce protocole sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant la première dose du traitement à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

5.3.11 Leurs partenaires doivent être encouragés à utiliser une méthode de contraception appropriée.

5.3.12 Valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant le début du traitement selon les critères suivants : ANC ≥ 1 500/µl ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusion préalable autorisée) ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl ; Créatinine ≤ 2,0 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine > 30 ml/min ; Potassium ≥ 3,5 mmol/L (dans la plage normale de l'établissement); Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si maladie de Gilbert documentée ); SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN, ou < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées ; SGPT (ALT) ≤ 2,5x LSN ou <5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées ; Albumine > 2,5 mg/dL ; Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT est dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Un écart par rapport à ces valeurs est autorisé à la discrétion de l'investigateur traitant.

5.3.13 Aucun problème médical ou psychologique majeur actif qui pourrait être compliqué par la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

5.4.1 Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.

5.4.2 A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai, à l'exception des stéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne, auquel cas la prednisone < 10 mg/jour ou son équivalent est autorisée.

5.4.3 A un statut de performance de 4-5 sur l'échelle de performance ECOG.

5.4.4 A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Hypersensibilité aux anticorps monoclonaux tels que le nivolumab ou l'un de ses excipients.

5.4.6 A eu un anticorps monoclonal anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

5.4.7 Cliniquement significatif (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ New York Heart Association Classification Classe II) ou arythmie cardiaque grave nécessitant médicament.

5.4.8 A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v.5 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2, une anémie de grade 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.

5.4.9 Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer.

5.4.10 A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinoïde, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.

5.4.11 A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé ou cutané, le psoriasis cutané, l'arthrite psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie , syndrome sec, polymyalgie rhumatismale, périartérite noueuse, polyangéite granulomateuse, polyangéite microscopique, périartérite noueuse, artérite temporale, artérite à cellules géantes, dermatomyosite, maladie de Kawasaki. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, l'hydroxychloroquine, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

5.4.12 A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.

5.4.13 A une infection active nécessitant un traitement systémique.

5.4.14 A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

5.4.15 A connu un trouble psychiatrique ou de toxicomanie ou toute autre condition qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai de l'avis du médecin-investigateur.

5.4.16 S'attendre à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

5.4.17 A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).

5.4.18 A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

5.4.19 A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés dans les 30 jours.

5.4.20 Le représentant personnel (membre de la famille ou ami) refuse son consentement pour quelque raison que ce soit.

5.4.21 Incapable, pour quelque raison que ce soit, de comprendre le formulaire de consentement et d'autres informations écrites et de donner librement un consentement éclairé écrit.

5.4.22 Obtient une note inférieure à 14,5 (sur un maximum possible de 20) à l'instrument d'évaluation de la capacité de consentement de l'UBACC.

5.4.23 Ne signe pas à nouveau le formulaire de consentement au moins 24 heures après le consentement initial mais avant la procédure de traitement.

5.4.24 Hypersensibilité au cyclophosphamide.

5.4.25 Obstruction de l'écoulement urinaire.