Испытание фазы 2 для мужчин с метастатической аденокарциномой предстательной железы

Критерии включения:

5.3.1 Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие/согласие на исследование.

5.3.2 Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.

5.3.3 Иметь статус производительности 0-3 по шкале производительности ECOG.

5.3.4 Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или более, как определено лечащим врачом.

5.3.5 Не кандидат на химиотерапию или отказывается от нее; или неэффективность предшествующей химиотерапии.

5.3.6 ПСА >2 нг/мл на исходном уровне.

5.3.7 Доступные архивные опухолевые ткани для коррелятивных исследований. Требуется предоставление архивной биопсии ткани предстательной железы при ТРУЗИ, если таковая имеется, в виде репрезентативных образцов опухоли, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), в парафиновых блоках (предпочтительно) или не менее 15 предметных стекол с соответствующим отчетом о патологии. Если архивные ткани простаты недоступны или не могут быть получены, повторная биопсия простаты с ТРУЗИ не требуется для соответствия требованиям.

5.3.8 Гистологически подтвержденная аденокарцинома или смешанная аденокарцинома-нейроэндокринная карцинома предстательной железы. Все субъекты должны предоставить свои образцы патологии первичной опухоли или метастатической биопсии, а также лабораторные отчеты и отчеты о визуализации в Rampart Health, где они будут централизованно рассмотрены. Патологоанатомическое исследование Central Rampart Health требуется не для скрининга, а скорее для подтверждения диагноза и гистологического подтипа рака. Местного патологического обзора достаточно для определения приемлемости.

5.3.9 Поддающееся измерению заболевание, определенное PCWG3 с использованием критериев iRECIST и идентифицированное с помощью рентгенографического изображения. Для того, чтобы иметь право на участие, пациент должен иметь по крайней мере один метастатический участок(и) кости и/или метастатического(ых) лимфатического узла(ов) с раковой массой размером 1 см или более в диаметре на основе поражений костей и/или мягких тканей, как определено любым из следующий:

• Костные метастазы, определяемые с помощью визуализации костей. Если пациенту выполнено сканирование костей с технецием и/или ПЭТ с NaF, любое исследование может быть использовано для документирования метастазов; оба сканирования не должны показывать количество метастазов, необходимое для включения в исследование. Для пациентов, подвергающихся ПЭТ с ПСМА, только очаги с высоким содержанием ПСМА, соответствующие метастазам, будут считаться участком метастазирования.
• Отдаленное метастатическое поражение лимфатических узлов, определяемое с помощью визуализации. Лимфатический узел ≥1 см в самом коротком измерении будет отмечен как связанный с заболеванием. Отдаленные метастатические лимфатические узлы будут определяться как любые лимфатические узлы за пределами истинного таза. Для пациентов, подвергающихся ПЭТ с ПСМА, только очаги с высоким содержанием ПСМА, соответствующие метастазам, будут считаться участком метастазирования.
• Любое другое поражение мягких тканей, определяемое визуализацией, которое врач сочтет соответствующим отдаленному метастатическому заболеванию. Для пациентов, подвергающихся ПЭТ с ПСМА, только очаги с высоким содержанием ПСМА, корреляция которых на КТ или МРТ соответствует метастазам, будут считаться участком метастазирования.

5.3.10 Влияние препаратов в этом протоколе на развивающийся плод человека неизвестно. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до первой дозы исследуемой терапии, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

5.3.11 Их партнерам следует рекомендовать использовать надлежащие методы контрацепции.

5.3.12 Приемлемые исходные лабораторные показатели в течение 14 дней после начала лечения в соответствии со следующим: АЧН ≥ 1500/мкл; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (разрешено предварительное переливание); Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл; Креатинин ≤ 2,0 x установленный верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина > 30 мл/мин; Калий ≥ 3,5 ммоль/л (в пределах установленной нормы); Билирубин ≤ 1,5 x ULN (если не подтверждена болезнь Жильбера); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN или <5x ULN у пациентов с подтвержденными метастазами в печень; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN или <5x ULN у пациентов с подтвержденными метастазами в печень; Альбумин > 2,5 мг/дл; Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтический диапазон предполагаемого применения антикоагулянтов. Отклонение от этих значений допускается по усмотрению лечащего исследователя.

5.3.13 Отсутствие серьезных серьезных медицинских или психологических проблем, которые могли бы осложниться участием в исследовании.

Критерий исключения:

5.4.1 В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.

5.4.2 Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения, за исключением стероидов для лечения надпочечниковой недостаточности, в этом случае преднизолон <10 мг/день или его эквивалент позволено.

5.4.3 Имеет статус производительности 4-5 по шкале производительности ECOG.

5.4.4 Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Гиперчувствительность к моноклональным антителам, таким как ниволумаб или любой из его вспомогательных веществ.

5.4.6 Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

5.4.7 Клинически значимые (т.е. активное) сердечно-сосудистые заболевания: инсульт (<6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикамент.

5.4.8 Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени, анемия 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.

5.4.9 Примечание: если субъекту была проведена серьезная операция, он должен достаточно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала.

5.4.10 Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают карциноид, базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

5.4.11 Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), включая, помимо прочего, системную или кожную красную волчанку, кожный псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, склеродермию. , синдром сухости, ревматическая полимиалгия, узелковый полиартериит, гранулематозный полиангиит, микроскопический полиангиит, узелковый полиартериит, височный артериит, гигантоклеточный артериит, дерматомиозит, болезнь Кавасаки. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, гидроксихлорохин и т. д.) не считается формой системного лечения.

5.4.12 Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.

5.4.13 Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

5.4.14 имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.

5.4.15 Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или любое другое состояние, которое, по мнению врача-следователя, может помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.

5.4.16 Ожидание рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.

5.4.17 Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

5.4.18 Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).

5.4.19 Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами, и их нельзя вводить в течение 30 дней.

5.4.20 Личный представитель (член семьи или друг) отказывает в согласии по любой причине.

5.4.21 Невозможно по какой-либо причине понять форму согласия и другую письменную информацию и добровольно дать письменное информированное согласие.

5.4.22 Получение менее 14,5 баллов (из возможного максимума в 20) по инструменту оценки способности давать согласие UBACC.

5.4.23 Не переподписывает форму согласия во второй раз по крайней мере через 24 часа после первоначального согласия, но до лечебной процедуры.

5.4.24 Повышенная чувствительность к циклофосфамиду.

5.4.25 Обструкция оттока мочи.