Uno studio di fase 2 per uomini con adenocarcinoma prostatico metastatico

Criterio di inclusione:

5.3.1 Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

5.3.2 Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

5.3.3 Avere un performance status compreso tra 0 e 3 sulla scala delle prestazioni ECOG.

5.3.4 Avere un'aspettativa di vita di 6 mesi o più come stabilito dal medico curante.

5.3.5 Non candidato o rifiuta la chemioterapia; o fallimento della precedente chemioterapia.

5.3.6 PSA >2 ng/mL al basale.

5.3.7 Tessuto tumorale disponibile in archivio per studi correlati. È richiesta la presentazione del tessuto bioptico della prostata TRUS d'archivio, se disponibile, sotto forma di campioni tumorali rappresentativi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) in blocchi di paraffina (preferiti) o almeno 15 vetrini, con un rapporto patologico associato. Se i tessuti della prostata archiviati non sono disponibili o non possono essere ottenuti, una biopsia prostatica TRUS ripetuta non è richiesta per l'ammissibilità.

5.3.8 Adenocarcinoma istologicamente documentato o adenocarcinoma misto-carcinoma neuroendocrino della prostata. Tutti i soggetti devono inviare i propri campioni di tumore primario o patologia bioptica metastatica e rapporti di laboratorio e di imaging a Rampart Health, dove verranno esaminati a livello centrale. La revisione patologica del Central Rampart Health non è richiesta per lo screening ma piuttosto per la conferma della diagnosi e del sottotipo istologico di cancro. La revisione patologica locale è sufficiente per la determinazione dell'ammissibilità.

5.3.9 Malattia misurabile come definita da PCWG3 utilizzando i criteri iRECIST e identificata mediante imaging radiografico. Per essere idoneo, il paziente deve avere almeno un sito metastatico osseo e/o linfonodale metastatico con massa tumorale di diametro pari o superiore a 1 cm sulla base di lesioni ossee e/o dei tessuti molli come definito da uno qualsiasi dei seguente:

• Metastasi ossee definite dall'imaging osseo. Se il paziente è sottoposto a scintigrafia ossea con tecnezio e/o PET con NaF, entrambi gli studi possono essere utilizzati per documentare le metastasi; entrambe le scansioni non devono mostrare il numero di metastasi richieste per l'ingresso nello studio. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET, solo le lesioni avide di PSMA coerenti con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.
• Malattia linfonodale metastatica a distanza definita dall'imaging. Un linfonodo ≥1 cm nella dimensione più corta sarà notato come coinvolto nella malattia. I linfonodi metastatici distanti saranno determinati come qualsiasi linfonodo al di fuori dei confini del vero bacino. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET, solo le lesioni avide di PSMA coerenti con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.
• Qualsiasi altra lesione dei tessuti molli definita dall'imaging ritenuta dal medico coerente con la malattia metastatica a distanza. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET, solo le lesioni avide di PSMA che hanno una correlazione TC o RM coerente con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.

5.3.10 Gli effetti dei farmaci in questo protocollo sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima della prima dose della terapia in studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

5.3.11 I loro partner dovrebbero essere incoraggiati a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

5.3.12 Valori di laboratorio iniziali accettabili entro 14 giorni dall'inizio del trattamento secondo quanto segue: ANC ≥ 1500/µl; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (precedente trasfusione consentita); Conta piastrinica ≥ 100.000/µl; Creatinina ≤ 2,0 x il limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE clearance della creatinina >30 ml/min; Potassio ≥ 3,5 mmol/L (entro il range normale istituzionale); Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (salvo malattia di Gilbert documentata); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN o <5x ULN in pazienti con metastasi epatiche documentate; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN o <5x ULN in pazienti con metastasi epatiche documentate; Albumina >2,5 mg/dL; Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante purché PT o PTT rientri gamma terapeutica dell'uso previsto degli anticoagulanti. La deviazione da questi valori è consentita a discrezione dello sperimentatore curante.

5.3.13 Nessun grave problema medico o psicologico attivo che potrebbe essere complicato dalla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

5.4.1 Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.

5.4.2 Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova, ad eccezione degli steroidi per l'insufficienza surrenalica, nel qual caso prednisone <10 mg/die o suo equivalente È permesso.

5.4.3 Ha un performance status di 4-5 sulla scala delle prestazioni ECOG.

5.4.4 Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Ipersensibilità agli anticorpi monoclonali come nivolumab o uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

5.4.6 Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

5.4.7 Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari: incidente vascolare cerebrale (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classification Class II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaco.

5.4.8 - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v.5 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤ 2, anemia di grado 2 o altro grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.

5.4.9 Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio.

5.4.10 Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoide, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.

5.4.11 Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico o cutaneo, psoriasi cutanea, artrite psoriasica, artrite reumatoide, sclerodermia , sindrome sicca, polimialgia reumatica, poliarterite nodosa, poliangioite granulomatosa, poliangioite microscopica, poliarterite nodosa, arterite temporale, arterite a cellule giganti, dermatomiosite, malattia di Kawasaki. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, idrossiclorochina, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

5.4.12 Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.

5.4.13 Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

5.4.14 Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.

5.4.15 Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti del processo secondo il parere del medico-investigatore.

5.4.16 Aspettarsi di generare figli entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

5.4.17 Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

5.4.18 Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

5.4.19 - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti entro 30 giorni.

5.4.20 Il rappresentante personale (familiare o amico) nega il consenso per qualsiasi motivo.

5.4.21 Impossibilità per qualsiasi motivo di comprendere il modulo di consenso e altre informazioni scritte e di fornire liberamente il consenso informato scritto.

5.4.22 Punteggi inferiori a 14,5 (su un massimo possibile di 20) sullo strumento di valutazione della capacità di consenso UBACC.

5.4.23 Non firma nuovamente il modulo di consenso una seconda volta almeno 24 ore dopo il consenso iniziale ma prima della procedura di trattamento.

5.4.24 Ipersensibilità alla ciclofosfamide.

5.4.25 Ostruzione del deflusso urinario.