Zkouška fáze 2 pro muže s metastatickým adenokarcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

5.3.1 Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.

5.3.2 Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

5.3.3 Mít stav výkonu 0-3 na stupnici výkonu ECOG.

5.3.4 Mít očekávanou délku života 6 měsíců nebo více, jak stanoví ošetřující lékař.

5.3.5 není kandidátem na chemoterapii nebo ji odmítá; nebo selhání předchozí chemoterapie.

5.3.6 PSA >2 ng/ml na začátku.

5.3.7 Dostupné archivní nádorové tkáně pro korelační studie. Je vyžadováno předložení archivní tkáně biopsie prostaty TRUS, je-li k dispozici, ve formě reprezentativních vzorků tumoru zalitých do parafínu (FFPE) v parafínových blocích (výhodně) nebo alespoň 15 sklíček s přidruženou patologickou zprávou. Pokud archivní tkáně prostaty nejsou k dispozici nebo je nelze získat, není pro způsobilost vyžadována opakovaná TRUS biopsie prostaty.

5.3.8 Histologicky dokumentovaný adenokarcinom nebo smíšený adenokarcinom-neuroendokrinní karcinom prostaty. Všichni jedinci musí předložit své patologické vzorky primárního nádoru nebo metastatické biopsie a laboratorní a zobrazovací zprávy společnosti Rampart Health, kde budou centrálně zkontrolovány. Patologická kontrola Central Rampart Health není vyžadována pro screening, ale spíše pro potvrzení diagnózy a histologického podtypu rakoviny. Pro určení způsobilosti postačuje místní patologické vyšetření.

5.3.9 Měřitelné onemocnění, jak je definováno pomocí PCWG3 pomocí kritérií iRECIST a identifikováno radiografickým zobrazením. Aby byl pacient způsobilý, musí mít alespoň jedno metastatické místo (místa) kosti a/nebo metastatické lymfatické uzliny s nádorovou hmotou o průměru 1 cm nebo více na základě lézí kostí a/nebo měkkých tkání definovaných kterýmkoli z Následující:

• Kostní metastázy definované zobrazením kostí. Pokud má pacient sken techneciové kosti a/nebo proveden NaF PET, lze pro dokumentaci metastáz použít kteroukoli studii; oba skeny nemusí ukazovat počet metastáz potřebný pro vstup do studie. U pacientů podstupujících PSMA PET budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA avidní léze, které jsou konzistentní s metastázami.
• Vzdálené metastatické onemocnění lymfatických uzlin definované zobrazením. Lymfatická uzlina ≥1 cm v nejkratším rozměru bude považována za spojenou s onemocněním. Vzdálené metastatické lymfatické uzliny budou určeny jako jakékoli lymfatické uzliny mimo hranice skutečné pánve. U pacientů podstupujících PSMA PET budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA avidní léze, které jsou konzistentní s metastázami.
• Jakákoli jiná léze měkkých tkání definovaná zobrazením, kterou lékař považuje za konzistentní se vzdáleným metastatickým onemocněním. U pacientů podstupujících PSMA PET budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA avidní léze, které mají CT nebo MRI korelát konzistentní s metastázou.

5.3.10 Účinky léků v tomto protokolu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před první dávkou studijní terapie, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.

5.3.11 Jejich partneři by měli být povzbuzováni k používání správné metody antikoncepce.

5.3.12 Přijatelné počáteční laboratorní hodnoty do 14 dnů od zahájení léčby podle následujícího: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (předchozí transfuze povolena); počet krevních destiček ≥ 100 000/ul; Kreatinin ≤ 2,0 x ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu >30 ml/min; Draslík ≥ 3,5 mmol/l (v rámci ústavního normálního rozmezí); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není dokumentována Gilbertova choroba); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN nebo <5x ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN nebo <5x ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami; albumin >2,5 mg/dl; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo PTT v rámci terapeutický rozsah zamýšleného použití antikoagulancií. Odchylka od těchto hodnot je povolena podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.

5.3.13 Žádné aktivní závažné zdravotní nebo psychologické problémy, které by mohly být komplikovány účastí na studiu.

Kritéria vyloučení:

5.4.1 V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.

5.4.2 Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby, s výjimkou steroidů pro nedostatečnost nadledvin, v takovém případě prednison <10 mg/den nebo jeho ekvivalent je povoleno.

5.4.3 Má výkonnostní stav 4-5 na stupnici výkonu ECOG.

5.4.4 Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).

5.4.5 Hypersenzitivita na monoklonální protilátky, jako je nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

5.4.6 Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

5.4.7 Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.

5.4.8 Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v.5 > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2, anémie 2. stupně nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.

5.4.9 Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

5.4.10 Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je karcinoid, bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.

5.4.11 Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků), včetně, ale bez omezení, systémového nebo kožního lupus erythematodes, kožní psoriázy, psoriatické artritidy, revmatoidní artritidy, sklerodermie syndrom sicca, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatózní polyangiitida, mikroskopická polyangiitida, polyarteritis nodosa, temporální arteritida, obrovskobuněčná arteritida, dermatomyozitida, Kawasakiho choroba. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy, hydroxychlorochin atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

5.4.12 Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.

5.4.13 Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

5.4.14 má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

5.4.15 Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru lékaře-zkoušejícího narušoval spolupráci s požadavky studie.

5.4.16 Očekávání, že se zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

5.4.17 Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

5.4.18 Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

5.4.19 Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny během 30 dnů.

5.4.20 Osobní zástupce (rodinný příslušník nebo přítel) z jakéhokoli důvodu odmítá souhlas.

5.4.21 Nemůžete z jakéhokoli důvodu porozumět formuláři souhlasu a dalším písemným informacím a svobodně dát písemný informovaný souhlas.

5.4.22 Skóre menší než 14,5 (z možných maximálních 20) na nástroji UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.

5.4.23 Nepodepíše formulář souhlasu podruhé nejméně 24 hodin po prvním souhlasu, ale před léčebným postupem.

5.4.24 Hypersenzitivita na cyklofosfamid.

5.4.25 Obstrukce odtoku moči.