Badanie fazy 2 dla mężczyzn z gruczolakorakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

5.3.1 Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.

5.3.2 Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

5.3.3 Mieć stan sprawności 0-3 w skali sprawności ECOG.

5.3.4 Mieć oczekiwaną długość życia 6 miesięcy lub więcej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.

5.3.5 Nie jest kandydatem do chemioterapii ani jej nie odrzuca; lub niepowodzenie wcześniejszej chemioterapii.

5.3.6 PSA >2 ng/ml na początku badania.

5.3.7 Dostępna archiwalna tkanka guza do badań korelacyjnych. Wymagane jest przedłożenie archiwalnej tkanki z biopsji gruczołu krokowego TRUS, jeśli jest dostępna, w postaci reprezentatywnych próbek guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) w bloczkach parafinowych (preferowane) lub co najmniej 15 szkiełek wraz z odpowiednim raportem histopatologicznym. Jeśli archiwalne tkanki gruczołu krokowego są niedostępne lub nie można ich uzyskać, powtórna biopsja gruczołu krokowego TRUS nie jest wymagana do zakwalifikowania.

5.3.8 Histologicznie udokumentowany gruczolakorak lub rak mieszany gruczolakorak-neuroendokrynny gruczołu krokowego. Wszyscy pacjenci muszą przedłożyć swoje próbki z biopsji guza pierwotnego lub przerzutów oraz raporty laboratoryjne i obrazowe do Rampart Health, gdzie zostaną one ocenione centralnie. Przegląd patologiczny Central Rampart Health nie jest wymagany do badań przesiewowych, ale raczej do potwierdzenia diagnozy i podtypu histologicznego raka. Lokalna ocena histopatologiczna jest wystarczająca do określenia kwalifikowalności.

5.3.9 Mierzalna choroba zdefiniowana przez PCWG3 przy użyciu kryteriów iRECIST i zidentyfikowana za pomocą obrazowania radiograficznego. Aby się zakwalifikować, pacjent musi mieć co najmniej jedno przerzuty do kości i/lub węzłów chłonnych z przerzutami, z masą nowotworową o średnicy 1 cm lub większą, opartą na zmianach w kości i/lub tkankach miękkich, zgodnie z którąkolwiek z następny:

• Przerzuty do kości określone przez obrazowanie kości. Jeśli u pacjenta wykonano scyntygrafię kości przy użyciu technetu i/lub wykonano badanie PET NaF, oba badania można wykorzystać do udokumentowania przerzutów; oba skany nie muszą pokazywać liczby przerzutów wymaganej do włączenia do badania. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany wykazujące skłonność do PSMA, które są zgodne z przerzutami.
• Choroba przerzutów do odległych węzłów chłonnych zdefiniowana na podstawie badań obrazowych. Węzeł chłonny ≥1 cm w najkrótszym wymiarze zostanie odnotowany jako zajęty chorobą. Odległe przerzutowe węzły chłonne zostaną określone jako dowolne węzły chłonne poza granicami miednicy właściwej. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany wykazujące skłonność do PSMA, które są zgodne z przerzutami.
• Wszelkie inne zmiany w tkance miękkiej określone na podstawie badań obrazowych uznane przez lekarza za zgodne z odległymi przerzutami. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany awidne PSMA, które mają korelację CT lub MRI z przerzutami.

5.3.10 Wpływ leków w tym protokole na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed pierwszą dawką badanej terapii, na czas udziału w badaniu i przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

5.3.11 Należy zachęcać ich partnerki do stosowania właściwej metody antykoncepcji.

5.3.12 Dopuszczalne początkowe wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z następującymi wartościami: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (dopuszczalna wcześniejsza transfuzja); liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl; kreatynina ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce LUB klirens kreatyniny > 30 ml/min; Potas ≥ 3,5 mmol/l (w zakresie normy obowiązującej w placówce); Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (chyba że udokumentowano chorobę Gilberta); SGOT (AST) ≤ 2,5x GGN lub <5x GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN lub <5x ULN u chorych z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; Albumina >2,5 mg/dl; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie zakres terapeutyczny zamierzonego zastosowania antykoagulantów. Odchylenie od tych wartości jest dozwolone według uznania prowadzącego badanie.

5.3.13 Brak aktywnych poważnych problemów medycznych lub psychologicznych, które mogłyby być skomplikowane przez udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

5.4.1 Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.

5.4.2 Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego, z wyjątkiem sterydów stosowanych w niewydolności kory nadnerczy, w przypadku których prednizon <10 mg/dobę lub jego odpowiednik jest dozwolone.

5.4.3 Ma stan wydajności 4-5 w skali wydajności ECOG.

5.4.4 Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).

5.4.5 Nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne, takie jak niwolumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

5.4.6 Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

5.4.7 Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ II klasa wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające lek.

5.4.8 Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v.5); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2, niedokrwistość stopnia 2 lub inne stopnia ≤ 2 niestanowiące ryzyka bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.

5.4.9 Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem.

5.4.10 Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowią rakowiak, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub rak szyjki macicy in situ.

5.4.11 Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), w tym między innymi układowego lub skórnego tocznia rumieniowatego, łuszczycy skóry, łuszczycowego zapalenia stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny skóry , zespół sicca, polimialgia reumatyczna, guzkowe zapalenie tętnic, ziarniniakowe zapalenie naczyń, mikroskopowe zapalenie naczyń, guzkowe zapalenie tętnic, zapalenie tętnic skroniowych, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, zapalenie skórno-mięśniowe, choroba Kawasaki. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, hydroksychlorochina itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

5.4.12 Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.

5.4.13 Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

5.4.14 Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.

5.4.15 Zna zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji psychoaktywnych lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii lekarza-badacza mogłoby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

5.4.16 Spodziewanie się spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

5.4.17 Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

5.4.18 Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

5.4.19 Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone w ciągu 30 dni.

5.4.20 Osobisty przedstawiciel (członek rodziny lub przyjaciel) wstrzymuje zgodę z jakiegokolwiek powodu.

5.4.21 Niemożność z jakiegokolwiek powodu zrozumienia formularza zgody i innych pisemnych informacji oraz dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

5.4.22 Wynik poniżej 14,5 (na maksymalnie 20 możliwych) w instrumencie oceny zdolności UBACC do wyrażenia zgody.

5.4.23 Nie podpisuje ponownie formularza zgody co najmniej 24 godziny po wstępnej zgodzie, ale przed zabiegiem.

5.4.24 Nadwrażliwość na cyklofosfamid.

5.4.25 Niedrożność odpływu moczu.