针对患有转移性前列腺癌的男性的 2 期试验

纳入标准：

5.3.1 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。

5.3.2 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

5.3.3 ECOG 体能量表的体能状态为 0-3。

5.3.4 由主治医生确定的预期寿命为 6 个月或更长时间。

5.3.5 不适合或拒绝化疗；或先前化疗失败。

5.3.6 基线时 PSA >2 ng/mL。

5.3.7 可用于相关研究的存档肿瘤组织。 如果可用，需要提交存档的 TRUS 前列腺活检组织，以石蜡块（首选）或至少 15 张幻灯片中具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本的形式，以及相关的病理报告。 如果存档前列腺组织不可用或无法获得，则不需要重复 TRUS 前列腺活检即可获得资格。

5.3.8 组织学证实的前列腺腺癌或混合性腺癌-神经内分泌癌。 所有受试者必须向 Rampart Health 提交他们的原发性肿瘤或转移性活检病理标本以及实验室和影像学报告，在那里他们将被集中审查。 筛查不需要 Central Rampart Health 病理检查，而是用于确认癌症的诊断和组织学亚型。 局部病理检查足以确定资格。

5.3.9 由 PCWG3 使用 iRECIST 标准定义并通过放射成像识别的可测量疾病。 为了符合条件，患者必须有至少一个转移性骨和/或转移性淋巴结部位，根据任何骨和/或软组织病变，癌症肿块的直径测量为 1 厘米或更大下列的：

• 由骨成像定义的骨转移。 如果患者进行了锝骨扫描和/或 NaF PET，则任何一项研究都可用于记录转移；两次扫描都不需要显示进入研究所需的转移灶数量。 对于接受 PSMA PET 的患者，只有与转移一致的 PSMA 亲和性病变才会被计为转移部位。
• 影像学定义的远处转移性淋巴结病。 最短尺寸≥1 cm 的淋巴结将被标记为受累于疾病。 远处转移淋巴结将被确定为真骨盆范围之外的任何淋巴结。 对于接受 PSMA PET 的患者，只有与转移一致的 PSMA 亲和性病变才会被计为转移部位。
• 医师认为与远处转移性疾病一致的影像学定义的任何其他软组织病变。 对于接受 PSMA PET 的患者，只有具有与转移一致的 CT 或 MRI 关联的 PSMA avid 病变将被视为转移部位。

5.3.10 该方案中的药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 在本方案中接受治疗或登记的男性必须同意在首次研究治疗之前、参与研究期间以及最后一次研究治疗后的 120 天内使用充分的避孕措施。

5.3.11 应鼓励他们的伴侣使用正确的避孕方法。

5.3.12 根据以下条件，在治疗开始后 14 天内可接受的初始实验室值：ANC ≥ 1500/µl；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（允许先前输血）；血小板计数 ≥ 100,000/µl；肌酐≤ 2.0 x 机构正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 >30 毫升/分钟；钾 ≥ 3.5 mmol/L（在机构正常范围内）；胆红素 ≤ 1.5 x ULN（除非有吉尔伯特病记录）； SGOT (AST) ≤ 2.5x ULN，或在有肝转移记录的患者中 <5x ULN； SGPT (ALT) ≤ 2.5x ULN 或 <5x ULN 在有肝转移记录的患者中；白蛋白 >2.5 毫克/分升；活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用范围内抗凝剂预期用途的治疗范围。 治疗研究者可酌情允许偏离这些值。

5.3.13 没有可能因参与研究而复杂化的活跃的重大医学或心理问题。

排除标准：

5.4.1 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。

5.4.2 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的全身性免疫抑制治疗，但因肾上腺功能不全而使用类固醇的情况除外，在这种情况下，泼尼松 <10 毫克/天或其等效物被允许。

5.4.3 ECOG 体能量表的体能状态为 4-5。

5.4.4 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。

5.4.5 对单克隆抗体如 nivolumab 或其任何赋形剂过敏。

5.4.6 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

5.4.7 具有临床意义（即 活动）心血管疾病：脑血管意外（入组前 <6 个月）、心肌梗塞（入组前 <6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级）或严重心律失常需要药物。

5.4.8 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v.5 等级 > 1）；然而，脱发、≤2级的感觉神经病、2级贫血或其他≤2级根据研究者的判断不构成安全风险是可以接受的。

5.4.9 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

5.4.10 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括类癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌（已接受潜在治愈性治疗）或原位宫颈癌。

5.4.11 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物），包括但不限于全身性或皮肤性红斑狼疮、皮肤性银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、风湿性多肌痛、结节性多动脉炎、肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎、结节性多动脉炎、颞动脉炎、巨细胞动脉炎、皮肌炎、川崎病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法、羟氯喹等）不被视为全身治疗的一种形式。

5.4.12 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。

5.4.13 有需要全身治疗的活动性感染。

5.4.14 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。

5.4.15 已知有精神病或药物滥用障碍或任何其他情况，这些情况会干扰医师调查员认为符合试验要求的合作。

5.4.16 预计在试验的预计持续时间内生育孩子，从预筛查或筛查访视开始，直至最后一剂试验治疗后 120 天。

5.4.17 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。

5.4.18 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。

5.4.19 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，30 天内不允许使用。

5.4.20 个人代表（家人或朋友）以任何理由拒绝同意。

5.4.21 由于任何原因无法理解同意书和其他书面信息并自由地给予书面知情同意。

5.4.22 在 UBACC 同意能力评估工具上得分低于 14.5（满分为 20）。

5.4.23 在初次同意后至少 24 小时但在治疗程序之前，不会第二次重新签署同意书。

5.4.24 对环磷酰胺过敏。

5.4.25 尿流出道阻塞。