En fase 2-studie for menn med metastatisk prostataadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

5.3.1 Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.

5.3.2 Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.

5.3.3 Ha en ytelsesstatus på 0-3 på ECOG Performance Scale.

5.3.4 Ha en forventet levetid på 6 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege.

5.3.5 Ikke en kandidat for eller nekter kjemoterapi; eller svikt i tidligere kjemoterapi.

5.3.6 PSA >2 ng/ml ved baseline.

5.3.7 Tilgjengelig arkivsvulstvev for korrelative studier. Innsending av arkivert TRUS prostatabiopsivev er nødvendig hvis tilgjengelig, i form av representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokker (foretrukket) eller minst 15 objektglass, med tilhørende patologirapport. Hvis arkivprostatavev er utilgjengelig eller ikke kan skaffes, er det ikke nødvendig med en gjentatt TRUS prostatabiopsi for å være kvalifisert.

5.3.8 Histologisk dokumentert adenokarsinom eller blandet adenokarsinom-nevroendokrint karsinom i prostata. Alle forsøkspersoner må sende inn sine primære tumor- eller metastatiske biopsipatologiprøver og laboratorie- og bilderapporter til Rampart Health hvor de vil bli sentralt gjennomgått. Central Rampart Health patologisk gjennomgang er ikke nødvendig for screening, men snarere for bekreftelse av diagnose og histologisk undertype av kreft. Lokal patologisk gjennomgang er tilstrekkelig for å avgjøre kvalifisering.

5.3.9 Målbar sykdom som definert av PCWG3 ved bruk av iRECIST-kriterier og identifisert ved røntgenbilder. For å være kvalifisert, må pasienten ha minst ett metastatisk ben og/eller metastatiske lymfeknutested(er) med kreftmasse som måler 1 cm eller mer i diameter basert på bein- og/eller bløtvevslesjoner som definert av noen av følgende:

• Benmetastaser definert ved beinavbildning. Hvis pasienten har teknetiumbeinskanning og/eller utført NaF PET, kan begge studiene brukes for å dokumentere metastaser; begge skanningene trenger ikke å vise antall metastaser som kreves for studiestart. For pasienter som gjennomgår PSMA PET, vil kun PSMA-avid lesjoner som er forenlig med metastasering telles som et metastasested.
• Fjernmetastatisk lymfeknutesykdom definert ved bildediagnostikk. En lymfeknute ≥1 cm i korteste dimensjon vil bli notert som involvert med sykdom. Fjerne metastatiske lymfeknuter vil bli bestemt som alle lymfeknuter utenfor bekkenet. For pasienter som gjennomgår PSMA PET, vil kun PSMA-avid lesjoner som er forenlig med metastasering telles som et metastasested.
• Enhver annen bløtvevslesjon definert ved bildediagnostikk som av legen anses å være forenlig med fjernmetastatisk sykdom. For pasienter som gjennomgår PSMA PET, vil kun PSMA-avid lesjoner som har en CT- eller MR-korrelasjon i samsvar med metastase telles som et metastasested.

5.3.10 Effekten av medisinene i denne protokollen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må godta å bruke adekvat prevensjon før den første dosen av studieterapien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose av studieterapien.

5.3.11 Deres partnere bør oppmuntres til å bruke riktig prevensjonsmetode.

5.3.12 Akseptable initiale laboratorieverdier innen 14 dager etter behandlingsstart i henhold til følgende: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (tidligere transfusjon tillatt); Blodplateantall ≥ 100 000/µl; Kreatinin ≤ 2,0 x den institusjonelle øvre grensen for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance >30 ml/min; Kalium ≥ 3,5 mmol/L (innenfor institusjonelt normalområde); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert); SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, eller <5x ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser; Albumin >2,5 mg/dL; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge som PT eller PTT er innenfor PT eller PTT. terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia. Avvik fra disse verdiene er tillatt etter den behandlende etterforskerens skjønn.

5.3.13 Ingen aktive store medisinske eller psykologiske problemer som kan kompliseres av studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

5.4.1 For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.

5.4.2 Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling, med unntak av steroider for binyrebarksvikt, i hvilket tilfelle prednison <10 mg/dag eller tilsvarende er tillatt.

5.4.3 Har en ytelsesstatus på 4-5 på ECOG Performance Scale.

5.4.4 Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer som nivolumab eller noen av dets hjelpestoffer.

5.4.6 Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

5.4.7 Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisiner.

5.4.8 Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad ≤ 2, Grad 2 anemi eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.

5.4.9 Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før oppstart.

5.4.10 Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer karsinoid, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.

5.4.11 Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), inkludert men ikke begrenset til systemisk eller kutan lupus erythematosus, kutan psoriasis, psoriasisartritt, revmatoid artritt, sklerodermi , sicca-syndrom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatøs polyangiitt, ​​mikroskopisk polyangiitt, ​​polyarteritis nodosa, temporal arteritt, kjempecellearteritt, dermatomyositt, Kawasaki sykdom. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, hydroksyklorokin osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

5.4.12 Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.

5.4.13 Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

5.4.14 har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

5.4.15 Har kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse eller en annen tilstand som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken etter legens vurdering.

5.4.16 Forventer å få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

5.4.17 Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

5.4.18 Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

5.4.19 Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt innen 30 dager.

5.4.20 Personlig representant (familiemedlem eller venn) tilbakeholder samtykke uansett grunn.

5.4.21 Kan av noen grunn ikke forstå samtykkeskjemaet og annen skriftlig informasjon og fritt gi skriftlig informert samtykke.

5.4.22 Skårer mindre enn 14,5 (av mulig maksimalt 20) på UBACC-instrumentet for vurdering av kapasitet til samtykke.

5.4.23 Signerer ikke samtykkeskjemaet på nytt en gang til minst 24 timer etter innledende samtykke, men før behandlingsprosedyren.

5.4.24 Overfølsomhet overfor cyklofosfamid.

5.4.25 Urinutstrømningsobstruksjon.