En fas 2-studie för män med metastaserande prostataadenokarcinom

Inklusionskriterier:

5.3.1 Vara villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.

5.3.2 Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

5.3.3 Ha en prestandastatus på 0-3 på ECOG Performance Scale.

5.3.4 Ha en förväntad livslängd på 6 månader eller mer som bestämts av behandlande läkare.

5.3.5 Inte en kandidat för eller vägrar kemoterapi; eller misslyckande med tidigare kemoterapi.

5.3.6 PSA >2 ng/ml vid baslinjen.

5.3.7 Tillgänglig arkivtumörvävnad för korrelativa studier. Inlämning av arkiverad TRUS prostatabiopsivävnad krävs om tillgänglig, i form av representativa formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover i paraffinblock (föredraget) eller minst 15 objektglas, med tillhörande patologirapport. Om arkiverade prostatavävnader är otillgängliga eller inte kan erhållas, krävs inte en upprepad TRUS prostatabiopsi för kvalificering.

5.3.8 Histologiskt dokumenterat adenokarcinom eller blandat adenokarcinom-neuroendokrint karcinom i prostata. Alla försökspersoner måste lämna in sina primära tumör- eller metastatiska biopsipatologiprover och laboratorie- och bildrapporter till Rampart Health där de kommer att granskas centralt. Central Rampart Health patologisk granskning krävs inte för screening utan snarare för bekräftelse av diagnos och histologisk subtyp av cancer. Lokal patologisk granskning räcker för att fastställa kvalificering.

5.3.9 Mätbar sjukdom enligt definition av PCWG3 med iRECIST-kriterier och identifierad med röntgenbild. För att vara berättigad måste patienten ha minst ett metastaserande ben och/eller metastaserande lymfkörtelställen med cancermassa som mäter 1 cm eller mer i diameter baserat på ben- och/eller mjukdelsskador enligt definitionen av någon av följande:

• Benmetastaser definierade av benavbildning. Om patienten genomsöker teknetiumben och/eller NaF PET kan båda studierna användas för att dokumentera metastaser; Båda skanningarna behöver inte visa antalet metastaser som krävs för studiestart. För patienter som genomgår PSMA PET kommer endast PSMA-avid lesioner som är förenliga med metastas att räknas som metastaseringsställe.
• Fjärrmetastaserande lymfkörtelsjukdom definierad av bildbehandling. En lymfkörtel ≥1 cm i kortaste dimension kommer att noteras som involverad i sjukdom. Avlägsna metastaserande lymfkörtlar kommer att bestämmas som alla lymfkörtlar utanför gränserna för det verkliga bäckenet. För patienter som genomgår PSMA PET kommer endast PSMA-avid lesioner som är förenliga med metastas att räknas som metastaseringsställe.
• Varje annan mjukvävnadsskada definierad av bildbehandling som av läkaren bedöms vara förenlig med fjärrmetastaserande sjukdom. För patienter som genomgår PSMA PET kommer endast PSMA-avid-lesioner som har en CT- eller MRI-korrelation i överensstämmelse med metastas att räknas som ett metastasställe.

5.3.10 Effekterna av medicinerna i detta protokoll på det växande mänskliga fostret är okända. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före den första dosen av studieterapin, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

5.3.11 Deras partner bör uppmuntras att använda korrekt preventivmetod.

5.3.12 Acceptabla initiala laboratorievärden inom 14 dagar efter behandlingsstart enligt följande: ANC ≥ 1500/µl; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (tidigare transfusion tillåten); Trombocytantal ≥ 100 000/µl; Kreatinin ≤ 2,0 x den institutionella övre normalgränsen (ULN) ELLER kreatininclearance >30 ml/min; Kalium ≥ 3,5 mmol/L (inom institutionellt normalområde); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (såvida inte dokumenterad Gilberts sjukdom); SGOT (ASAT) ≤ 2,5x ULN, eller <5x ULN hos patienter med dokumenterade levermetastaser; SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos patienter med dokumenterade levermetastaser; Albumin >2,5 mg/dL; Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom PT eller PTT terapeutiskt område för avsedd användning av antikoagulantia. Avvikelse från dessa värden är tillåten enligt den behandlande utredaren.

5.3.13 Inga aktiva större medicinska eller psykologiska problem som skulle kunna kompliceras av studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

5.4.1 För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.

5.4.2 Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen, med undantag för steroider för binjurebarksvikt i vilket fall prednison <10 mg/dag eller motsvarande är tillåtet.

5.4.3 Har en prestandastatus på 4-5 på ECOG Performance Scale.

5.4.4 Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).

5.4.5 Överkänslighet mot monoklonala antikroppar såsom nivolumab eller något av dess hjälpämnen.

5.4.6 Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

5.4.7 Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicin.

5.4.8 Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2, grad 2 anemi eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.

5.4.9 Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan de påbörjades.

5.4.10 Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar carcinoid, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.

5.4.11 Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), inklusive men inte begränsat till systemisk eller kutan lupus erythematosus, kutan psoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit, sklerodermi , sicca syndrom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatös polyangit, mikroskopisk polyangit, polyarteritis nodosa, temporal arterit, jättecellsarterit, dermatomyosit, Kawasakis sjukdom. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, hydroxiklorokin, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

5.4.12 Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.

5.4.13 Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

5.4.14 har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.

5.4.15 Har känd psykiatrisk störning eller missbruksstörning eller något annat tillstånd som skulle störa samarbetet med rättegångens krav enligt läkarens utredare.

5.4.16 Förväntar sig att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

5.4.17 Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).

5.4.18 Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

5.4.19 Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna inom 30 dagar.

5.4.20 Personlig representant (familjemedlem eller vän) vägrar samtycke av någon anledning.

5.4.21 Kan av någon anledning inte förstå samtyckesformuläret och annan skriftlig information och fritt ge skriftligt informerat samtycke.

5.4.22 Poäng mindre än 14,5 (av maximalt möjliga 20) på UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.

5.4.23 Undertecknar inte samtyckesformuläret en andra gång minst 24 timmar efter det ursprungliga samtycket men före behandlingsproceduren.

5.4.24 Överkänslighet mot cyklofosfamid.

5.4.25 Urinutflödeshinder.