中程度から高リスクのLAHNSCC患者におけるRT+化学療法またはCetuxによるsEphB4-HSA

包含基準:

1. 同意書に署名し、日付を記入する規定。
2. -すべての研究手順を遵守し、研究期間中利用できることを表明した意思。
3. 患者は、ベースライン時と sEphB4-HSA の負荷投与の 1 週間後に 2 回の必須の生検を収集することに同意する意思がなければなりません。 可能であれば、放射線治療の開始から 5 ～ 10 日後に 3 回目の任意の生検を行います。
4. 18 ～ 100 歳の男性または女性であること。
5. -病理学的に確認された（原発病変および/または所属リンパ節から）中咽頭、下咽頭、口腔、未知の原発または喉頭の扁平上皮癌。

6. AJCC第8版による以下のいずれかを含む可能性がある高リスクの局所進行性HNSCC：

   • III期の下咽頭がんAJCC v8
   • III期の喉頭がん AJCC v8
   • ステージ III の口唇および口腔がん AJCC v8
   • ステージ III 中咽頭 (p16 陰性) がん AJCC v8 またはステージ III 中咽頭 (p16 陽性) がん ≥ 10 パックイヤーの喫煙歴
   • ステージ IVA 下咽頭がん AJCC v8
   • IVA 期の喉頭がん AJCC v8
   • ステージ IVA 口唇および口腔がん AJCC v8
   • ステージ IVA 中咽頭 (p16 陰性) がん AJCC v8 またはステージ IVA 中咽頭 (p16 陽性) がん ≥ 10 パックイヤーの喫煙歴
   • ステージ IVB 下咽頭がん AJCC v8
   • IVB 期の喉頭がん AJCC v8
   • ステージ IVB 口唇および口腔がん AJCC v8
   • ステージ IVB 中咽頭 (p16 陰性) がん AJCC v8 またはステージ IVB 中咽頭 (p16 陽性) がん ≥ 10 パックイヤーの喫煙歴
7. 患者は根治的外科的切除の候補ではない

8. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白血球 (WBC) > 3 x 109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • 総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限
   • ASTおよびALT < 2.5 x 制度上の正常上限
9. 出産の可能性のある女性の場合、適格性を確認するための28日以内のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。 （注：sEphB4-HASの初回投与前48時間以内に妊娠検査を繰り返す）。
10. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
11. -腫瘍内科医によって、プラチナベースの化学療法と放射線療法を同時に受ける資格がないと見なされているか、プラチナベースの化学療法を患者が拒否している。
12. -セツキシマブを受け取る資格があると腫瘍内科医によって見なされます。

13. 示されているように、避妊の適切な使用を行使することに同意します。

    • 生殖能力のある女性の場合：スクリーニング時から試験治療の最終投与後12週間までの非常に効果的な避妊法の使用（セクション8.5を参照）。
    • 生殖能力のある男性の場合：スクリーニング時から試験治療の最終投与後12週間までのコンドームの使用。

14. 治療開始から28日以内に以下を含む治療前画像：

    胸部 CT または PET-CT を伴う首部 CT (禁忌がない限り造影剤あり)。 造影剤を使用した頸部の MRI (禁忌でない限り) は、頸部 CT の代わりに使用できます。

    注意: 放射線計画のために実行され、放射線科医が読み取った CT ネックは、適切なステージングおよび計画ツールとして役立つ場合があります。

15. -登録前28日以内の放射線または腫瘍内科医による一般的な病歴および身体検査。
16. -喉頭咽頭鏡検査（ミラーおよび/または光ファイバーおよび/または直接手順）を含む耳鼻咽喉科または頭頸部外科医による検査 登録前の56日以内。
17. 治療開始から 84 日以内に歯科評価と、該当する場合は NCCN ガイドラインに従った予防を実施。
18. 根治的治療の対象となります。

除外基準:

1. -妊娠中、妊娠を試みている、授乳中、または研究期間中の適切な避妊の使用を拒否している。
2. コントロールされていない高血圧 (コントロールするために 3 つ以上の降圧薬が必要)。
3. -スクリーニング時の高血圧（SBP≧140mmHgまたはDBP≧90mmHg、JNC 7によるステージ2に相当）。
4. -セツキシマブまたはsEphB4に対するアレルギーまたは注入反応の既往。
5. -入学前7日以内の熱性疾患。
6. -エルロチニブ、ゲフィチニブを含むEGFR指向療法（この試験の一部として与えられたセツキシマブ以外）の併用。
7. -研究治療開始前4週間以内の大手術（腫瘍生検を除く）。
8. -登録前3年以内に現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍、 上皮内子宮頸がん、皮膚の基底細胞がん、切除されたT1-T2N0M0分化型甲状腺がん、Ta膀胱がん、低または中リスクの前立腺腺がん（NCCN基準による） ）。
9. -治療開始から30日以内の別の治験薬またはその他の介入による治療。
10. 切除可能な口腔原発部位
11. -T0-3、N0-1（AJCC第8版）である中咽頭または不明な原発のp16陽性癌腫および≤10年パックの喫煙歴
12. AJCC第8版によるステージIVC（M1）疾患。
13. -研究がんの全身化学療法（「導入」または「ネオアジュバント」化学療法を含む）の事前受領 診断から60日以内;別のがん診断のための以前の化学療法は許可されています。

14. 次のように定義された重度のアクティブな併存疾患：

    • -心血管疾患または脳血管疾患、例えば脳血管障害または心筋梗塞 研究登録の6か月前まで、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全（CHF）、または薬物によって制御されていない深刻な心不整脈またはプロトコールの治療に干渉する可能性があります。
    • -重大な血管疾患（例：外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤） 登録前の6か月以内;
    • -薬物療法によって適切に制御されていない限り、がんとは無関係の中枢神経系疾患（発作など）の身体的/神経学的検査による病歴または証拠;
    • -登録から7日以内に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染;
    • -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、または登録から30日以内の研究療法を排除する;
    • -HIV陽性であることが知られている、または陽性のHCV定量的力価および/または+ Hep B sAgおよび+ IgM抗HepBとして定義される活動性ウイルス性肝炎を有することが知られている患者。 研究には確認試験は必要ありません。