sEphB4-HSA com RT+Quimioterapia ou Cetux em pacientes com LAHNSCC de risco intermediário a alto

Critério de inclusão:

1. Disposição para assinar e datar o formulário de consentimento.
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
3. Os pacientes devem estar dispostos a consentir que duas biópsias obrigatórias sejam coletadas no início e novamente uma semana após a dose de ataque de sEphB4-HSA. Uma terceira biópsia opcional será coletada, se possível, 5 a 10 dias após o início do tratamento com radiação.
4. Ser um homem ou uma mulher de 18 a 100 anos.
5. Patologicamente confirmado (da lesão primária e/ou linfonodos regionais) carcinoma de células escamosas da orofaringe, hipofaringe, cavidade oral, primário desconhecido ou laringe.

6. HNSCC de alto risco, localmente avançado, que pode incluir qualquer um dos seguintes pelo AJCC 8ª Edição:

   • Carcinoma Hipofaríngeo Estágio III AJCC v8
   • Câncer de laringe estágio III AJCC v8
   • Câncer de Lábio e Cavidade Oral Estágio III AJCC v8
   • Carcinoma Orofaríngeo Estágio III (p16-Negativo) AJCC v8 ou Carcinoma Orofaríngeo Estágio III (p16-positivo) ≥ 10 anos-maço história de tabagismo
   • Carcinoma hipofaríngeo estágio IVA AJCC v8
   • Câncer de laringe estágio IVA AJCC v8
   • Estágio IVA de Câncer de Lábio e Cavidade Oral AJCC v8
   • Carcinoma Orofaríngeo Estágio IVA (p16-Negativo) AJCC v8 ou Carcinoma Orofaríngeo Estágio IVA (p16-positivo) ≥ 10 anos-maço história de tabagismo
   • Carcinoma hipofaríngeo estágio IVB AJCC v8
   • Câncer de Laringe Estágio IVB AJCC v8
   • Câncer de Lábio e Cavidade Oral Estágio IVB AJCC v8
   • Carcinoma Orofaríngeo Estágio IVB (p16-Negativo) AJCC v8 ou Carcinoma Orofaríngeo Estágio IVB (p16-positivo) ≥ 10 anos-maço história de tabagismo
7. O paciente não é candidato à ressecção cirúrgica definitiva

8. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos brancos (WBC) > 3 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal
   • AST e ALT < 2,5 x limite superior institucional do normal
9. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo em 28 dias de triagem para confirmar a elegibilidade. (Observação: o teste de gravidez será repetido 48 horas antes da primeira dose de sEphB4-HAS).
10. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
11. Ser considerado inelegível por um oncologista médico para receber quimioterapia à base de platina concomitante com radioterapia ou recusa do paciente à quimioterapia à base de platina.
12. Ser considerado elegível por um oncologista médico para receber cetuximabe.

13. Acordo para exercer o uso adequado de contracepção, conforme indicado.

    • Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz desde o momento da triagem até 12 semanas após a dose final do tratamento do estudo (ver seção 8.5).
    • Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos desde o momento da triagem até 12 semanas após a dose final do tratamento do estudo.

14. A imagem pré-tratamento deve incluir o seguinte dentro de 28 dias após o início do tratamento:

    TC do pescoço (com contraste, a menos que contraindicado) com TC do tórax OU PET-CT. A RM do pescoço com contraste (a menos que contraindicada) pode substituir a TC do pescoço.

    N.B.: uma TC cervical realizada para planejamento de radiação e lida por um radiologista pode servir como ferramentas de planejamento e estadiamento adequadas.

15. História geral e exame físico por um radioterapeuta ou oncologista dentro de 28 dias antes da inscrição.
16. Exame por um otorrinolaringologista ou cirurgião de cabeça e pescoço, incluindo laringofaringoscopia (espelho e/ou fibra óptica e/ou procedimento direto) até 56 dias antes da inscrição.
17. Avaliação odontológica e, se aplicável, profilaxia de acordo com as diretrizes da NCCN realizadas dentro de 84 dias após o início do tratamento.
18. Elegível para terapia definitiva.

Critério de exclusão:

1. Grávida, tentando engravidar, amamentando ou recusando-se a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo.
2. Hipertensão descontrolada (requer 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar).
3. Hipertensão na triagem (PAS ≥140mmHg ou PAD ≥90mmHg, correspondente ao Estágio 2 de acordo com JNC 7).
4. História prévia de reação alérgica ou à infusão de cetuximabe ou sEphB4.
5. Doença febril nos 7 dias anteriores à inscrição.
6. Uso concomitante de terapias direcionadas ao EGFR (além do cetuximabe administrado como parte deste estudo), incluindo erlotinibe, gefitinibe.
7. Cirurgia de grande porte (excluindo biópsia de tumor) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
8. Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceções de carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele, câncer de tireóide diferenciado T1-T2N0M0 ressecado, câncer de bexiga Ta, adenocarcinoma prostático de risco baixo ou intermediário (de acordo com os critérios da NCCN ).
9. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias após o início do tratamento.
10. Local primário da cavidade oral ressecável
11. Carcinoma de orofaringe p16-positivo ou primário desconhecido que são T0-3, N0-1 (AJCC 8ª edição) E história de tabagismo ≤ 10 maços/ano
12. Doença em estágio IVC (M1) de acordo com a 8ª edição do AJCC.
13. Recebimento prévio de quimioterapia sistêmica para o câncer em estudo (incluindo quimioterapia de "indução" ou "neoadjuvante") em até 60 dias após o diagnóstico; quimioterapia prévia para um diagnóstico de câncer diferente é permitida.

14. Qualquer comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma:

    • Doença cardiovascular ou doença cerebrovascular, por exemplo, acidentes vasculares cerebrais ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou com potencial para interferir no protocolo de tratamento;
    • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes da inscrição;
    • História ou evidência no exame físico/neurológico de doença do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões) não relacionada ao câncer, a menos que adequadamente controlada por medicamentos;
    • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos dentro de 7 dias após a inscrição;
    • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro;
    • Pacientes sabidamente HIV positivos ou portadores de hepatite viral ativa, definidos como títulos quantitativos positivos para HCV e/ou +Hep B sAg e +IgM anti-HepB. Testes confirmatórios não são necessários para o estudo.