sEphB4-HSA med RT+kemo eller Cetux hos patienter med middel til høj risiko LAHNSCC

Inklusionskriterier:

1. Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
3. Patienter skal være villige til at give samtykke til, at der tages to obligatoriske biopsier ved baseline og igen en uge efter startdosis af sEphB4-HSA. En tredje valgfri biopsi vil blive indsamlet, hvis det er muligt 5-10 dage efter påbegyndelse af strålebehandling.
4. Være en mand eller kvinde i alderen 18-100.
5. Patologisk bekræftet (fra den primære læsion og/eller regionale lymfeknuder) pladecellekarcinom i oropharynx, hypopharynx, mundhule, ukendt primær eller larynx.

6. Højrisiko, lokalt avanceret HNSCC, som kan omfatte et af følgende af AJCC 8. udgave:

   • Stadium III Hypopharyngeal Carcinom AJCC v8
   • Fase III Larynxcancer AJCC v8
   • Stadie III Læbe- og mundhulekræft AJCC v8
   • Stadie III Oropharyngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8 eller Stadie III Oropharyngeal (p16-positiv) karcinom ≥ 10 pakke-års rygehistorie
   • Stadie IVA Hypopharyngeal Carcinoma AJCC v8
   • Stage IVA Larynxcancer AJCC v8
   • Stage IVA Læbe- og mundhulekræft AJCC v8
   • Stadie IVA Oropharyngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8 eller Stadie IVA Oropharyngeal (p16-positiv) karcinom ≥ 10 pakke-års rygehistorie
   • Stadium IVB Hypopharyngeal Carcinom AJCC v8
   • Stadie IVB Larynxcancer AJCC v8
   • Stadie IVB Læbe- og mundhulekræft AJCC v8
   • Stadie IVB Oropharyngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8 eller Stadie IVB Oropharyngeal (p16-positiv) karcinom ≥ 10 pakke-års rygehistorie
7. Patienten er ikke en kandidat til endelig kirurgisk resektion

8. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
   • AST og ALAT < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
9. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dages screening for at bekræfte berettigelsen. (Bemærk: Graviditetstest vil blive gentaget inden for 48 timer før den første dosis af sEphB4-HAS) .
10. ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
11. Vurderes af en medicinsk onkolog ikke at være berettiget til at modtage samtidig platinbaseret kemoterapi med strålebehandling eller patientens afvisning af platinbaseret kemoterapi.
12. Bedømmes kvalificeret af en medicinsk onkolog til at modtage cetuximab.

13. Aftale om at anvende passende prævention, som angivet.

    • Til kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention fra screeningstidspunktet til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (se pkt. 8.5).
    • For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer fra tidspunktet for screening til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

14. Forbehandlingsbilleddannelse skal omfatte følgende inden for 28 dage efter behandlingsstart:

    CT-hals (med kontrast, medmindre kontraindiceret) med CT-thorax ELLER PET-CT. MR af halsen med kontrast (medmindre kontraindiceret) kan erstatte CT-hals.

    N.B.: en CT-hals udført til strålingsplanlægning og aflæst af en radiolog kan tjene som passende iscenesættelses- og planlægningsværktøjer.

15. Generel anamnese og fysisk undersøgelse af en strålelæge eller medicinsk onkolog inden for 28 dage før indskrivning.
16. Undersøgelse af en ØNH eller hoved- og halskirurg, inklusive laryngopharyngoskopi (spejl og/eller fiberoptisk og/eller direkte procedure) inden for 56 dage før indskrivning.
17. Tandlægevurdering og, hvis relevant, profylakse i henhold til NCCN-retningslinjer udført inden for 84 dage efter behandlingsstart.
18. Berettiget til endelig terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid, forsøger at blive gravid, ammer eller nægter at bruge passende prævention under undersøgelsens varighed.
2. Hypertension, der er ukontrolleret (kræver 3+ antihypertensiv medicin for at kontrollere).
3. Hypertension ved screening (SBP ≥140mmHg eller DBP ≥90mmHg, svarende til trin 2 ifølge JNC 7).
4. Tidligere allergisk reaktion eller infusionsreaktion over for cetuximab eller sEphB4.
5. Febersygdom inden for 7 dage før tilmelding.
6. Samtidig brug af EGFR-rettede behandlinger (udover cetuximab givet som en del af dette forsøg), inklusive erlotinib, gefitinib.
7. Større operation (undtagen tumorbiopsi) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
8. Tidligere ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling inden for 3 år før tilmelding med undtagelser af cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden, resekteret T1-T2N0M0 differentieret skjoldbruskkirtelcancer, Ta blærecancer, prostataadenokarcinom med lav eller mellemrisiko (i henhold til NCCN-kriterier) ).
9. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage efter behandlingsstart.
10. Det primære sted i mundhulen, der kan optages
11. p16-positivt karcinom i oropharynx eller ukendt primær, som er T0-3, N0-1 (AJCC 8. udgave) OG ≤ 10 pakke-års rygehistorie
12. Stage IVC (M1) sygdom pr. AJCC 8. udgave.
13. Forudgående modtagelse af systemisk kemoterapi til undersøgelsens cancer (herunder "induktion" eller "neoadjuverende" kemoterapi) inden for 60 dage efter diagnosen; forudgående kemoterapi for en anden kræftdiagnose er tilladt.

14. Enhver alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    • Hjerte-kar-sygdom eller cerebrovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieindskrivning, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller med potentiale til at interferere med protokolbehandling;
    • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før indskrivning;
    • Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (f.eks. krampeanfald), der ikke er relateret til cancer, medmindre det er tilstrækkeligt kontrolleret af medicin;
    • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 7 dage efter tilmelding;
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering;
    • Patienter, der vides at være HIV-positive eller har aktiv viral hepatitis, defineret som positive HCV kvantitative titere og/eller +Hep B sAg og +IgM anti-HepB. Bekræftende test er ikke påkrævet for undersøgelsen.