sEphB4-HSA met RT+chemo of Cetux bij patiënten met gemiddeld tot hoog risico LAHNSCC

Inclusiecriteria:

1. Bepaling om het toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren.
2. Verklaarde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek.
3. Patiënten moeten bereid zijn om toestemming te geven voor het afnemen van twee verplichte biopsieën bij baseline en nogmaals één week na de oplaaddosis van sEphB4-HSA. Een derde optionele biopsie zal, indien mogelijk, 5-10 dagen na aanvang van de bestralingsbehandeling worden afgenomen.
4. Wees een man of vrouw van 18-100 jaar.
5. Pathologisch bevestigd (van de primaire laesie en/of regionale lymfeklieren) plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, hypofarynx, mondholte, onbekende primaire of larynx.

6. Hoog risico, lokaal geavanceerde HNSCC die een van de volgende kan bevatten door AJCC 8th Edition:

   • Stadium III hypofarynxcarcinoom AJCC v8
   • Stadium III Larynxcarcinoom AJCC v8
   • Stadium III Lip- en mondholtekanker AJCC v8
   • Stadium III orofarynxcarcinoom (p16-negatief) AJCC v8 of stadium III orofarynxcarcinoom (p16-positief) ≥ 10 pakjaren geschiedenis van roken
   • Stadium IVA hypofarynxcarcinoom AJCC v8
   • Stadium IVA Larynxcarcinoom AJCC v8
   • Stadium IVA Lip- en mondholtekanker AJCC v8
   • Stadium IVA Orofarynxcarcinoom (p16-negatief) AJCC v8 of stadium IVA Orofarynxcarcinoom (p16-positief) ≥ 10 pakjaren geschiedenis van roken
   • Stadium IVB Hypofarynxcarcinoom AJCC v8
   • Stadium IVB Larynxkanker AJCC v8
   • Stadium IVB Lip- en mondholtekanker AJCC v8
   • Stadium IVB orofarynxcarcinoom (p16-negatief) AJCC v8 of stadium IVB orofarynxcarcinoom (p16-positief) ≥ 10 pakjaren geschiedenis van roken
7. Patiënt komt niet in aanmerking voor definitieve chirurgische resectie

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
   • ASAT en ALAT < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
9. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest binnen 28 dagen om te bevestigen dat ze in aanmerking komen. (Opmerking: de zwangerschapstest wordt herhaald binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis sEphB4-HAS).
10. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
11. Door een medisch oncoloog niet in aanmerking komen voor gelijktijdige chemotherapie op basis van platina met radiotherapie of weigering van chemotherapie op basis van platina door de patiënt.
12. Komt door een medisch oncoloog in aanmerking om cetuximab te ontvangen.

13. Overeenkomst om gepast gebruik van anticonceptie toe te passen, zoals aangegeven.

    • Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf het moment van screening tot en met 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (zie rubriek 8.5).
    • Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms vanaf het moment van screening tot en met 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

14. Beeldvorming vóór de behandeling met het volgende binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling:

    CT-hals (met contrast tenzij gecontra-indiceerd) met CT-thorax OF PET-CT. MRI van de nek met contrast (tenzij gecontra-indiceerd) kan CT-hals vervangen.

    NB: een CT-nek die wordt uitgevoerd voor stralingsplanning en gelezen door een radioloog, kan dienen als geschikt hulpmiddel voor stadiëring en planning.

15. Algemene anamnese en lichamelijk onderzoek door een radiotherapeut of medisch oncoloog binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
16. Onderzoek door een KNO- of hoofd-halschirurg, inclusief laryngofaryngoscopie (spiegel- en/of glasvezel- en/of directe procedure) binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving.
17. Gebitsevaluatie en, indien van toepassing, profylaxe volgens de NCCN-richtlijnen, uitgevoerd binnen 84 dagen na aanvang van de behandeling.
18. Komt in aanmerking voor definitieve therapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger, probeert zwanger te worden, geeft borstvoeding of weigert geschikte anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studie.
2. Ongecontroleerde hypertensie (3+ antihypertensiva nodig om onder controle te krijgen).
3. Hypertensie bij screening (SBP ≥140 mmHg of DBP ≥90 mmHg, overeenkomend met fase 2 volgens JNC 7).
4. Voorgeschiedenis van allergische reactie of infusiereactie op cetuximab of sEphB4.
5. Koortsziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
6. Gelijktijdig gebruik van op EGFR gerichte therapieën (naast cetuximab gegeven als onderdeel van deze studie), waaronder erlotinib, gefitinib.
7. Grote operatie (exclusief tumorbiopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
8. Eerdere niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving met uitzonderingen van cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, gereseceerde T1-T2N0M0 gedifferentieerde schildklierkankers, Ta-blaaskanker, prostaatadenocarcinoom met laag of gemiddeld risico (volgens NCCN-criteria ).
9. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling.
10. Resectabele primaire plaats van de mondholte
11. p16-positief carcinoom van de orofarynx of onbekende primaire die T0-3, N0-1 (AJCC 8e editie) EN ≤ 10 pakjaar rookgeschiedenis zijn
12. Stadium IVC (M1) ziekte volgens AJCC 8e editie.
13. Voorafgaande ontvangst van systemische chemotherapie voor de onderzoekskanker (inclusief "inductie" of "neoadjuvante" chemotherapie) binnen 60 dagen na de diagnose; eerdere chemotherapie voor een andere kankerdiagnose is toegestaan.

14. Elke ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    • Cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten of myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie of met de mogelijkheid om de protocolbehandeling te verstoren;
    • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
    • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. toevallen) die geen verband houdt met kanker, tenzij adequaat onder controle gehouden door medicatie;
    • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen na inschrijving;
    • Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie;
    • Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn of actieve virale hepatitis hebben, gedefinieerd als positieve HCV-kwantitatieve titers en/of +Hep B sAg en + IgM anti-HepB. Bevestigende tests zijn niet vereist voor het onderzoek.