sEphB4-HSA con RT+Chemo o Cetux en pacientes con LAHNSCC de riesgo intermedio a alto

Criterios de inclusión:

1. Disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
3. Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento para que se tomen dos biopsias obligatorias al inicio y nuevamente una semana después de la dosis de carga de sEphB4-HSA. Se tomará una tercera biopsia opcional, si es factible, de 5 a 10 días después del inicio del tratamiento de radiación.
4. Ser hombre o mujer de 18 a 100 años.
5. Carcinoma de células escamosas de orofaringe, hipofaringe, cavidad oral, primario desconocido o laringe confirmado patológicamente (de la lesión primaria y/o de los ganglios linfáticos regionales).

6. HNSCC localmente avanzado de alto riesgo que puede incluir cualquiera de los siguientes por AJCC 8th Edition:

   • Carcinoma de hipofaringe en estadio III AJCC v8
   • Cáncer de laringe en estadio III AJCC v8
   • Cáncer de labio y de cavidad oral en estadio III AJCC v8
   • Carcinoma orofaríngeo en estadio III (p16 negativo) AJCC v8 o Carcinoma orofaríngeo en estadio III (p16 positivo) ≥ 10 paquetes-año antecedentes de tabaquismo
   • Carcinoma de hipofaringe en estadio IVA AJCC v8
   • Cáncer de laringe en estadio IVA AJCC v8
   • Cáncer de labio y cavidad oral en estadio IVA AJCC v8
   • Carcinoma orofaríngeo en estadio IVA (p16-negativo) AJCC v8 o Carcinoma orofaríngeo en estadio IVA (p16-positivo) ≥ 10 paquetes-año antecedentes de tabaquismo
   • Carcinoma de hipofaringe en estadio IVB AJCC v8
   • Cáncer de laringe en estadio IVB AJCC v8
   • Cáncer de labio y cavidad oral en estadio IVB AJCC v8
   • Carcinoma orofaríngeo en estadio IVB (p16-negativo) AJCC v8 o Carcinoma orofaríngeo en estadio IVB (p16-positivo) ≥ 10 paquetes-año antecedentes de tabaquismo
7. El paciente no es candidato para la resección quirúrgica definitiva

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
   • AST y ALT < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
9. Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días de evaluación para confirmar la elegibilidad. (Nota: la prueba de embarazo se repetirá dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de sEphB4-HAS).
10. Estado funcional ECOG ≤ 2.
11. Ser considerado no elegible por un médico oncólogo para recibir quimioterapia basada en platino con radioterapia simultánea o rechazo del paciente de quimioterapia basada en platino.
12. Ser considerado elegible por un médico oncólogo para recibir cetuximab.

13. Acuerdo para ejercer el uso adecuado de la anticoncepción, según se indica.

    • Para mujeres con potencial reproductivo: uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la selección hasta 12 semanas después de la dosis final del tratamiento del estudio (ver sección 8.5).
    • Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones desde el momento de la selección hasta 12 semanas después de la dosis final del tratamiento del estudio.

14. Imágenes previas al tratamiento para incluir lo siguiente dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento:

    TC de cuello (con contraste a menos que esté contraindicado) con TC de tórax O PET-TC. La resonancia magnética del cuello con contraste (a menos que esté contraindicada) puede reemplazar a la tomografía computarizada del cuello.

    N.B.: una tomografía computarizada de cuello realizada para la planificación de la radiación y leída por un radiólogo puede servir como herramientas adecuadas de estadificación y planificación.

15. Historial general y examen físico por un oncólogo médico o de radiación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
16. Examen por un otorrinolaringólogo o cirujano de cabeza y cuello, incluida laringofaringoscopia (espejo y/o fibra óptica y/o procedimiento directo) dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.
17. Evaluación dental y, si corresponde, profilaxis según las pautas de NCCN realizadas dentro de los 84 días posteriores al inicio del tratamiento.
18. Elegible para terapia definitiva.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada, tratando de concebir, lactando o rehusándose a usar métodos anticonceptivos apropiados durante la duración del estudio.
2. Hipertensión que no está controlada (que requiere más de 3 medicamentos antihipertensivos para controlarla).
3. Hipertensión en el cribado (PAS ≥140 mmHg o PAD ≥90 mmHg, correspondiente al Estadio 2 según JNC 7).
4. Historia previa de reacción alérgica o a la infusión de cetuximab o sEphB4.
5. Enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
6. Uso concomitante de terapias dirigidas a EGFR (además de cetuximab administrado como parte de este ensayo), incluidos erlotinib, gefitinib.
7. Cirugía mayor (excluida la biopsia del tumor) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Neoplasia maligna anterior no relacionada que requiere tratamiento activo actual dentro de los 3 años anteriores a la inscripción con excepciones de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales de piel, cánceres de tiroides diferenciados T1-T2N0M0 resecados, cáncer de vejiga Ta, adenocarcinoma prostático de riesgo bajo o intermedio (según los criterios de NCCN ).
9. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Sitio primario de cavidad oral resecable
11. Carcinoma p16 positivo de la orofaringe o primario desconocido que son T0-3, N0-1 (AJCC 8.ª edición) Y ≤ 10 antecedentes de tabaquismo por paquete-año
12. Enfermedad en estadio IVC (M1) según la octava edición del AJCC.
13. Recepción previa de quimioterapia sistémica para el cáncer del estudio (incluida la quimioterapia de "inducción" o "neoadyuvante") dentro de los 60 días posteriores al diagnóstico; Se permite la quimioterapia previa para un diagnóstico de cáncer diferente.

14. Cualquier comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

    • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos o con el potencial de interferir con el protocolo de tratamiento;
    • Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
    • Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones) no relacionada con el cáncer, a menos que se controle adecuadamente con medicamentos;
    • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 7 días posteriores a la inscripción;
    • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro;
    • Pacientes que se sabe que son VIH positivos o tienen hepatitis viral activa, definida como títulos cuantitativos de VHC positivos y/o +Hep B sAg y +IgM anti-HepB. No se requieren pruebas de confirmación para el estudio.