sEphB4-HSA med RT+kemo eller Cetux hos patienter med medel till hög risk LAHNSCC

Inklusionskriterier:

1. Bestämmelse om att underteckna och datera samtyckesformuläret.
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden.
3. Patienterna måste vara villiga att samtycka till att två obligatoriska biopsier samlas in vid baslinjen och igen en vecka efter laddningsdosen av sEphB4-HSA. En tredje valfri biopsi kommer att samlas in om möjligt 5-10 dagar efter påbörjad strålbehandling.
4. Vara en man eller kvinna i åldern 18-100.
5. Patologiskt bekräftat (från den primära lesionen och/eller regionala lymfkörtlarna) skivepitelcancer i orofarynx, hypofarynx, munhåla, okänd primär eller struphuvud.

6. Högrisk, lokalt avancerad HNSCC som kan inkludera något av följande av AJCC 8:e upplagan:

   • Steg III Hypofarynxkarcinom AJCC v8
   • Steg III Larynxcancer AJCC v8
   • Steg III Läpp- och munhålscancer AJCC v8
   • Steg III Orofaryngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8 eller Steg III Orofaryngeal (p16-positiv) karcinom ≥ 10 pack-års historia av rökning
   • Stadium IVA Hypofarynxkarcinom AJCC v8
   • Steg IVA Larynxcancer AJCC v8
   • Steg IVA Läpp- och munhålscancer AJCC v8
   • Stage IVA Orofaryngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8 eller Stage IVA Orofaryngeal (p16-positiv) karcinom ≥ 10 pack-års historia av rökning
   • Steg IVB Hypofarynxkarcinom AJCC v8
   • Steg IVB Larynxcancer AJCC v8
   • Steg IVB Läpp- och munhålscancer AJCC v8
   • Stadium IVB Orofaryngeal (p16-negativ) karcinom AJCC v8 eller Steg IVB Orofaryngeal (p16-positiv) karcinom ≥ 10 pack-års historia av rökning
7. Patienten är inte en kandidat för definitiv kirurgisk resektion

8. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns
   • AST och ALAT < 2,5 x institutionell övre normalgräns
9. För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagars screening för att bekräfta valbarhet. (Obs: Graviditetstestet kommer att upprepas inom 48 timmar före den första dosen av sEphB4-HAS).
10. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
11. Bedömas inte kvalificerad av en medicinsk onkolog för att få samtidig platinabaserad kemoterapi med strålbehandling eller patientvägran att platinabaserad kemoterapi.
12. Bedömas berättigad av en medicinsk onkolog för att få cetuximab.

13. Överenskommelse om att utöva lämplig användning av preventivmedel, enligt vad som anges.

    • För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel från tidpunkten för screening till 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (se avsnitt 8.5).
    • För män med reproduktionspotential: användning av kondom från tidpunkten för screening till 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.

14. Förbehandlingsavbildning för att inkludera följande inom 28 dagar efter behandlingsstart:

    CT-hals (med kontrast om det inte är kontraindicerat) med CT-bröstkorg ELLER PET-CT. MRT av halsen med kontrast (om det inte är kontraindicerat) kan ersätta CT-hals.

    OBS: en CT-hals utförd för strålplanering och avläst av en radiolog kan fungera som lämpliga iscensättnings- och planeringsverktyg.

15. Allmän anamnes och fysisk undersökning av strålningsläkare eller onkolog inom 28 dagar före inskrivningen.
16. Undersökning av ÖNH eller huvud- och halskirurg, inklusive laryngofaryngoskopi (spegel och/eller fiberoptiskt och/eller direkt ingrepp) inom 56 dagar före inskrivningen.
17. Dental utvärdering och, om tillämpligt, profylax enligt NCCN:s riktlinjer utförs inom 84 dagar efter behandlingsstart.
18. Kvalificerad för definitiv terapi.

Exklusions kriterier:

1. Gravid, försöker bli gravid, ammar eller vägrar att använda lämpligt preventivmedel under studietiden.
2. Hypertoni som är okontrollerad (kräver 3+ antihypertensiva mediciner för att kontrollera).
3. Hypertoni vid screening (SBP ≥140mmHg eller DBP ≥90mmHg, motsvarande steg 2 enligt JNC 7).
4. Tidigare allergisk reaktion eller infusionsreaktion mot cetuximab eller sEphB4.
5. Febersjukdom inom 7 dagar före inskrivning.
6. Samtidig användning av EGFR-riktade terapier (förutom cetuximab givet som en del av denna studie), inklusive erlotinib, gefitinib.
7. Större operation (exklusive tumörbiopsi) inom 4 veckor före start av studiebehandling.
8. Tidigare icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling inom 3 år före inskrivningen med undantag för cervixcarcinom in situ, basalcellscancer i huden, resekerade T1-T2N0M0 differentierade sköldkörtelcancer, Ta-blåscancer, prostataadenokarcinom med låg eller medelhög risk (enligt NCCN-kriterier) ).
9. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar efter behandlingsstart.
10. Resecerbar munhålans primära plats
11. p16-positivt karcinom i orofarynx eller okända primära som är T0-3, N0-1 (AJCC 8:e upplagan) OCH ≤ 10 pack-års rökhistoria
12. Stage IVC (M1) sjukdom per AJCC 8:e upplagan.
13. Tidigare mottagande av systemisk kemoterapi för studiecancern (inklusive "induktion" eller "neoadjuvant" kemoterapi) inom 60 dagar efter diagnos; tidigare kemoterapi för en annan cancerdiagnos är tillåten.

14. All allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

    • Hjärt- och kärlsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före studieinskrivning, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF), eller allvarlig hjärtarytmi okontrollerad av medicin eller med potential att störa protokollbehandlingen;
    • Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd arteriell trombos) inom 6 månader före inskrivning;
    • Historik eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. anfall) som inte är relaterade till cancer såvida de inte kontrolleras adekvat genom medicinering;
    • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika inom 7 dagar efter inskrivningen;
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering;
    • Patienter som är kända för att vara HIV-positiva eller har aktiv viral hepatit, definierad som positiva HCV kvantitativa titrar och/eller +Hep B sAg och +IgM anti-HepB. Bekräftande testning krävs inte för studien.