sEphB4-HSA 联合 RT+化疗或西妥妥治疗中度至高风险 LAHNSCC 患者

纳入标准：

1. 签署同意书并注明日期的规定。
2. 表示愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命。
3. 患者必须愿意同意在基线时收集两次强制性活检，并在 sEphB4-HSA 负荷剂量后一周再次收集活检。 如果可行，将在放射治疗开始后 5-10 天进行第三次可选活检。
4. 年龄在 18-100 岁之间的男性或女性。
5. 经病理证实（来自原发灶和/或区域淋巴结）口咽、下咽、口腔、未知原发灶或喉部的鳞状细胞癌。

6. AJCC 第 8 版可能包括以下任何一项的高风险、本地先进的 HNSCC：

   • III 期下咽癌 AJCC v8
   • III 期喉癌 AJCC v8
   • III 期唇癌和口腔癌 AJCC v8
   • III 期口咽（p16 阴性）癌 AJCC v8 或 III 期口咽（p16 阳性）癌 ≥ 10 包年吸烟史
   • IVA 期下咽癌 AJCC v8
   • IVA 期喉癌 AJCC v8
   • IVA 期唇部和口腔癌 AJCC v8
   • IVA 期口咽癌（p16 阴性）AJCC v8 或 IVA 期口咽癌（p16 阳性）癌 ≥ 10 包年吸烟史
   • IVB 期下咽癌 AJCC v8
   • IVB 期喉癌 AJCC v8
   • IVB 期唇部和口腔癌 AJCC v8
   • IVB 期口咽癌（p16 阴性）AJCC v8 或 IVB 期口咽癌（p16 阳性）癌 ≥ 10 包年吸烟史
7. 患者不适合进行根治性手术切除

8. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白细胞 (WBC) > 3 x 109/L
   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
   • 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限
   • AST 和 ALT < 2.5 x 机构正常上限
9. 对于有生育能力的女性，在 28 天内进行阴性血清妊娠试验以确认资格。 （注：妊娠试验将在 sEphB4-HAS 首次给药前 48 小时内重复）。
10. ECOG体能状态≤2。
11. 被肿瘤内科医师认为不符合同时接受铂类化疗和放疗的资格，或者患者拒绝铂类化疗。
12. 被肿瘤内科医生认为有资格接受西妥昔单抗。

13. 同意按照指示适当使用避孕措施。

    • 对于具有生殖潜力的女性：从筛选时到研究治疗药物最后一剂后的 12 周内使用高效避孕措施（见第 8.5 节）。
    • 对于具有生殖潜能的男性：从筛选时到最后一剂研究治疗后的 12 周内使用避孕套。

14. 治疗开始后 28 天内的预处理成像包括以下内容：

    CT 颈部（除非有禁忌症，否则有造影剂）与 CT 胸部或 PET-CT。 颈部增强 MRI（除非有禁忌症）可以替代颈部 CT。

    N.B.：由放射科医师为放射计划执行并阅读的颈部 CT 可用作适当的分期和计划工具。

15. 入组前 28 天内由放射科或肿瘤内科医生进行一般病史和体格检查。
16. 入组前 56 天内由耳鼻喉科或头颈外科医生进行检查，包括喉咽镜检查（镜子和/或纤维光学和/或直接手术）。
17. 在治疗开始后 84 天内根据 NCCN 指南进行牙科评估和预防（如果适用）。
18. 有资格接受根治性治疗。

排除标准：

1. 怀孕，试图怀孕，哺乳期或拒绝在研究期间使用适当的避孕措施。
2. 不受控制的高血压（需要 3 种以上的抗高血压药物来控制）。
3. 筛选时的高血压（SBP ≥140mmHg 或 DBP ≥90mmHg，对应于根据 JNC 7 的第 2 阶段）。
4. 对西妥昔单抗或 sEphB4 过敏或输注反应的既往史。
5. 入组前 7 天内有发热性疾病。
6. 同时使用 EGFR 定向疗法（除了作为本试验的一部分给予的西妥昔单抗），包括厄洛替尼、吉非替尼。
7. 研究治疗开始前 4 周内进行过大手术（不包括肿瘤活检）。
8. 入组前 3 年内需要当前积极治疗的既往无关恶性肿瘤，宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、切除的 T1-T2N0M0 分化型甲状腺癌、Ta 膀胱癌、低风险或中等风险的前列腺腺癌除外（根据 NCCN 标准） ).
9. 在治疗开始后 30 天内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗。
10. 可切除的口腔原发部位
11. p16 阳性口咽癌或未知原发性 T0-3、N0-1（AJCC 第 8 版）且吸烟史≤10 包年
12. 根据 AJCC 第 8 版的 IVC (M1) 期疾病。
13. 在诊断后 60 天内接受过研究癌症的全身化疗（包括“诱导”或“新辅助”化疗）；允许针对不同的癌症诊断进行先前的化疗。

14. 任何严重的活动性合并症，定义如下：

    • 心血管疾病或脑血管疾病，例如参加研究前 6 个月内发生的脑血管意外或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)，或药物无法控制的严重心律失常或有可能干扰协议治疗；
    • 入组前 6 个月内有重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；
    • 与癌症无关的中枢神经系统疾病（例如癫痫发作）的身体/神经检查的病史或证据，除非通过药物充分控制；
    • 入组后 7 天内需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；
    • 注册后 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病；
    • 已知 HIV 阳性或患有活动性病毒性肝炎的患者，定义为阳性 HCV 定量滴度和/或 +Hep B sAg 和 +IgM 抗-HepB。 该研究不需要确认测试。